【關(guān)鍵詞】  鱉 甲 藥 用 研究進(jìn)展

鱉甲為鱉科動物鱉(trionyx sinensis wiegamann)的背甲，《神農(nóng)本草經(jīng)》將其列為中品，主產(chǎn)于河北、湖南、安徽、浙江等地。鱉甲味咸，性微寒；歸肝腎經(jīng)；具有滋陰潛陽、軟堅散結(jié)、退蒸除熱之功[1]；《藥性論》記載鱉甲“主宿食、癥塊、痃癖氣、冷瘕、勞瘦，下氣，除骨熱，骨節(jié)間勞熱，結(jié)實壅塞”。最近研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲及其復(fù)方制劑在提高機體免疫力、抗腫瘤等方面有廣泛的應(yīng)用[2]。本文對近年來鱉甲的藥用研究進(jìn)展概述如下。

    1  化學(xué)成分

    鱉甲富含天門冬氨酸、蘇氨酸、甘氨酸等17種人體需要的氨基酸，以脯氨酸含量最高，約占總氨基酸的27．1％，其次是甘氨酸，約占16．8％。高濃度的脯氨酸和甘氨酸是鱉甲中氨基酸的特征，可作為鱉甲質(zhì)量鑒定的參考指標(biāo)。

    隨著原子吸收光譜、等離子發(fā)射光譜等現(xiàn)代波譜技術(shù)的發(fā)展，研究者們發(fā)現(xiàn)[3～5]，鱉甲除含有較多量的構(gòu)成骨質(zhì)的ca、mg、p外，還含有cr、mn、cu、zn、fe、al、se等多種人體必需的微量元素。

    有研究表明，鱉甲中多糖具有較好的藥理活性，構(gòu)成多糖的單糖以半乳糖和葡萄糖醛酸為主[3]。

    2  藥理學(xué)研究

    2．1  調(diào)節(jié)機體免疫力  楊珺等研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲超微細(xì)粉能提高小鼠nk細(xì)胞活性率，提高小鼠溶血素抗體積數(shù)水平和提高小鼠巨噬細(xì)胞的吞噬功能。鱉甲提取物能顯著提高小鼠細(xì)胞免疫功能，其原因可能與鱉甲中含量豐富鋅、鐵等微量元素有關(guān)。王慧銘等[2]報道，鱉甲多糖能顯著對抗免疫抑制劑引起的小鼠免疫器官萎縮，對免疫器官具有保護(hù)作用，提示可改善免疫抑制小鼠的非特異性免疫功能；鱉甲多糖可顯著提高小鼠血清半數(shù)溶血值、外周血t淋巴細(xì)胞cd4．亞群的比例，可顯著增強小鼠遲發(fā)性超敏反應(yīng)，表明鱉甲多糖可顯著增強免疫抑制小鼠體液免疫和細(xì)胞免疫功能。

    2．2  抗  癌  鱉甲及其提取物對多種腫瘤細(xì)胞有殺傷作用。體外細(xì)胞培養(yǎng)實驗表明鱉甲提取物對小鼠s180、h22和lewis腫瘤細(xì)胞體外生長有抑制作用，隨著鱉甲提取物濃度的增加，對s180腫瘤細(xì)胞和h22肝癌細(xì)胞體外生長抑制率也隨著增加，但當(dāng)鱉甲提取物的濃度達(dá)到12．5mg/ml時，其腫瘤體外生長的抑制率不再有明顯改變，基本出現(xiàn)平臺。王慧銘等[6,7]系統(tǒng)研究了鱉甲中活性多糖抗腫瘤的效果及機制，發(fā)現(xiàn)鱉甲多糖能明顯減小s180荷瘤小鼠的瘤重和瘤體比，抑制腫瘤的生長，同時能增強荷瘤小鼠特異性及非特異性免疫功能，提示鱉甲多糖抑瘤的作用與其免疫增強作用有關(guān)。

    2．3  抗輻射  研究表明，鱉甲粗多糖對動物輻射損傷有預(yù)防作用，預(yù)先口服3天鱉甲粗多糖，可明顯升高受6gy x照射動物的外周白細(xì)胞總數(shù)，顯著提高吞噬細(xì)胞吞噬百分率、消化百分率及吞噬指數(shù)，并能降低外周血淋巴細(xì)胞微核率。分別以不同給藥劑量和不同照射劑量研究鱉甲提取物對受照射小鼠免疫功能的保護(hù)作用，結(jié)果顯示預(yù)先口服3天鱉甲提取物的給藥組小鼠脾、胸腺重量和脾、胸腺指數(shù)顯著高于對照組，并呈量效關(guān)系。

    2．4  抗疲勞及抗缺氧  張大旭等[8]對不同劑量的小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳實驗并測定血中尿素氮水平，結(jié)果表明，靜息時各劑量組與對照組血清尿素氮含量未見顯著性差異，游泳后各組水平均顯著增高，中、高劑量組的增幅明顯低于對照組，提示鱉甲提取物能提高機體對負(fù)荷的適應(yīng)性。有人測定了負(fù)重游泳實驗中小鼠的乳酸脫氫酶(ldh)的活性[9]，游泳前各劑量組小鼠ldh活力高于對照組，游泳后對照組及各劑量組小鼠ldh活力均明顯增強，各劑量組ldh活力仍顯著高于對照組。ldh活力的升高，可以加速肌肉中過多乳酸的清除代謝過程，延緩疲勞的發(fā)生或加速疲勞的消除。此外，在小鼠的耐缺氧實驗中，鱉甲提取物可以明顯延長小鼠的耐缺氧時間。

    2．5  保護(hù)肝臟  鱉甲歸肝腎經(jīng)，具有軟堅散結(jié)，滋陰潛陽的功效，臨床上以鱉甲為主的方劑多有保肝護(hù)肝作用，比如鱉甲煎丸用于治療慢性肝病肝纖維化[10]，復(fù)方鱉甲軟肝片治療酒精性肝硬化[11]等。炙鱉甲對肝炎肝硬化有較好的臨床療效[12]，能改善肝炎肝硬化患者癥狀、舌象、脈象，增加血清白蛋白，縮小脾臟，有一定的改善預(yù)后、阻止肝硬化進(jìn)展的作用。曹鎏等[13]利用四氯化碳誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)鱉甲對大鼠肝纖維化具有保護(hù)作用，能減輕纖維化程度，明顯降低羥脯氨酸含量，餐用鱉甲的作用明顯低于藥典法鱉甲；對已形成的肝纖維化，鱉甲無明顯逆轉(zhuǎn)作用。高建蓉等[14]研究了鱉甲相關(guān)劑型和鱉甲提取物對肝星狀細(xì)胞增殖的影響，發(fā)現(xiàn)鱉甲的蛋白提取物具有顯著的直接抑制肝星狀細(xì)胞增殖的作用，而鱉甲微粉藥物對肝星狀細(xì)胞增殖無抑制效應(yīng)。

    2．6  其  它  《本草新編》記載鱉甲善能攻堅，又不損氣，陰陽上下有痞滯不除者，皆宜用之，用于肝硬化患者水腫，療效顯著；《江西中藥》記載鱉甲可用于軟骨病，鱉甲中含有豐富的鈣質(zhì)，研究表明，鱉甲超微細(xì)粉具有增加骨密度的功能，其中鈣的表觀吸收率顯著高于碳酸鈣對照組[15]，是一種優(yōu)良的鈣的來源。

    3  生藥學(xué)研究

    正品鱉甲來源于動物中華鱉(trionyx sinensis wiegamann)的背甲，《中國藥用動物志》增加山瑞鱉(trionyx steindachneri siebenrockr)的背甲為鱉甲的另一品種。鱉甲為常用藥材，需求量大，市場上存在鱉甲偽品、養(yǎng)殖鱉甲及餐用后收集的鱉甲，質(zhì)量參差不齊。

    3．1  鑒  別  由于產(chǎn)地的生態(tài)環(huán)境、養(yǎng)殖、炮制方法等的差異，不同產(chǎn)地、不同炮制條件的鱉甲藥材在性狀上具有較明顯的差別。盧先明[16]等對所收集到的8種樣品中能夠定種的中華鱉trionyx sinensis wiegmann、平鱉dogania subplana、斑鱉rafetus swinhoei和緣板鱉lissemys punctata scutata等4種鱉的背甲進(jìn)行了性狀、薄層、紫外鑒別，為鑒別鱉甲的品種狀況提供了依據(jù)。王紅霞等[17]依據(jù)形態(tài)學(xué)特征對湖北、安徽、浙江、江蘇等不同產(chǎn)地鱉甲藥材進(jìn)行鑒別，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的中華鱉甲藥材的顯微特征比較近似，主要區(qū)別是毛毛蟲樣結(jié)構(gòu)、半月牙樣結(jié)構(gòu)、含棕褐色色素碎塊的大小及紫外光譜特征。

    分子鑒別方面，不同種源的鱉甲在生藥形態(tài)學(xué)上有明顯區(qū)別，蛋白電泳表明不同種源的鱉甲具有不同的特征，結(jié)果與形態(tài)學(xué)上區(qū)別吻合，據(jù)此提出生藥形態(tài)學(xué)結(jié)合蛋白電泳實驗可作為鱉甲品種的鑒定方法。劉忠權(quán)等[18]根據(jù)中華鱉和鱉甲混淆品原動物的12s rrna基因片段的序列數(shù)據(jù)庫，找出中華鱉及其他鱉科動物有明顯區(qū)別的位點，設(shè)計了一對能特異性鑒別中華鱉的引物，利用鱉甲中殘存的dna，通過pcr擴增，可以準(zhǔn)確鑒別鱉甲。

    3．2  質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定和控制  藥典規(guī)定鱉甲醇溶性浸出物[19]不得少于5．0％。采用紫外光譜法測定吸收度，采用藥典法測定鱉甲的水分、灰分、酸不溶性灰分及水溶性浸出物含量，建立鱉甲生片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，建立的方法準(zhǔn)確可行，重復(fù)性好。劉林增[20]考察了鱉甲醇溶性浸出物的含量，指出鱉甲炮制品醇溶性浸出物的含量應(yīng)在6．9％以上，為有效控制鱉甲炮制品的內(nèi)在質(zhì)量提供了依據(jù)。比較了野生和人工養(yǎng)殖鱉甲的藥用價值，野生品優(yōu)于養(yǎng)殖品，在臨床應(yīng)用養(yǎng)殖品時，可考慮適當(dāng)加大劑量。鱉甲與食用后鱉甲的質(zhì)量，兩者在形態(tài)學(xué)上有明顯區(qū)別，但所含游離氨基酸種類相同，經(jīng)炮制后，兩者水浸出物的含量基本一致，因此認(rèn)為食用后鱉甲可以入藥。

    4  現(xiàn)存的問題及展望

    4．1  現(xiàn)存的問題  目前鱉甲及其復(fù)方臨床應(yīng)用廣泛，鱉甲的藥理活性的研究已經(jīng)深入到許多方面，但也存在較多的問題：關(guān)于鱉甲的化學(xué)成分研究較少，鱉甲的活性成分尚無定論；部分鱉甲藥材是由餐飲后的廢棄物中集中收集，加工方法和傳統(tǒng)要求差異太大，質(zhì)量難以保證，能否臨床應(yīng)用尚無定論；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)考察方面，研究者大多采用浸出物量及蛋白質(zhì)、微量元素或氨基酸含量為指標(biāo)，這些指標(biāo)都只反映了鱉甲質(zhì)量的某一部分，且選擇控制質(zhì)量的指標(biāo)不同，得出的結(jié)論也不同。

    4．2  總結(jié)及展望  中藥作用的特點是多成分的整體性，在其質(zhì)量方面依靠單一成分來控制已經(jīng)不能滿足中藥現(xiàn)代化的要求，這就要求傳統(tǒng)中藥的質(zhì)量控制方法也要更加完善和現(xiàn)代化，只有這樣才能達(dá)到“安全、有效、可控”的要求。因此，結(jié)合鱉甲藥理活性進(jìn)行活性成分的研究，同時使用綜合量化的色譜鑒別手段，達(dá)到鑒別真?zhèn)?、評價原藥材、半成品和成品質(zhì)量均一性和穩(wěn)定性的目的，是目前鱉甲研究領(lǐng)域的當(dāng)務(wù)之急。

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