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前列腺是男人獨(dú)有的器官,前列腺癌也是長壽男性最容易患的癌癥。隨著生育功能的減退,這種生育腺體開始成為累贅,最早的表現(xiàn)往往是前列腺炎,這是前列腺癌的早期誘發(fā)因素,關(guān)于炎癥和癌癥的關(guān)系研究一直是該領(lǐng)域的熱點(diǎn)。 2012年我國腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬,列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位。發(fā)病年齡在55歲前處于較低水平,55歲后逐漸升高,發(fā)病率隨著年齡的增長而增長,高峰年齡是70~80歲。全球范圍內(nèi),前列腺癌更為重要,是男性的第二大好發(fā)癌癥,少數(shù)地區(qū)成為頭號癌癥。 關(guān)于前列腺癌的早期篩查存在一些爭論,前列腺特異性抗原血液檢測是早期發(fā)現(xiàn)的重要線索,但也發(fā)現(xiàn)許多前列腺癌患者不進(jìn)行治療也能長期存活??茖W(xué)家希望找到確定是否需要治療的更理想標(biāo)志物,以獲得更好的干預(yù)治療效果。積極檢測保持警惕仍然是目前被推薦的最好措施。手術(shù)切除不可避免時,手術(shù)機(jī)器人因?yàn)楦弊饔眯《饾u成為更理想的選擇。疫苗研究沒有獲得比較好的成績,前列腺癌的免疫治療小姑并不是非常理想,最昂貴的免疫療法只能延長幾個月生存時間。目前科學(xué)家開始考慮聯(lián)合治療,例如結(jié)合免疫療法和缺氧信號干預(yù)的方法。因?yàn)榍傲邢侔┳盥闊┑膯栴}是癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移,因此如何控制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移成為目前研究的重點(diǎn)。 一、炎癥與前列腺癌的關(guān)系 約翰霍普金斯大學(xué)癌癥學(xué)家Angelo De Marzo對前列腺癌病理有很多研究,他對這種組織細(xì)胞的混亂程度有深刻印象,前列腺癌細(xì)胞一般有多種形態(tài),一種是癌細(xì)胞,也有的是癌前細(xì)胞,也有大約1/3的第三類細(xì)胞,這些細(xì)胞屬于萎縮細(xì)胞,外表呈現(xiàn)分裂狀態(tài),但是周圍存在明星炎癥。這種改變在前列腺癌的前列腺組織中非常普遍。De Marzo教授等一批學(xué)者懷疑,前列腺炎不僅是一種表現(xiàn),而且是導(dǎo)致前列腺癌的一種原因。如果這種觀點(diǎn)正確,將來醫(yī)生就可以通過治療前列腺炎預(yù)防前列腺癌的發(fā)生。 二、免疫系統(tǒng)是雙刃劍 免疫系統(tǒng)是一個變化無常的朋友,能幫助人體對抗外來病毒細(xì)菌的入侵,也能破壞癌變細(xì)胞。炎癥是免疫反應(yīng)的核心,能對抗病原體,也能導(dǎo)致自身組織的損害,是典型的雙刃劍。 過去20年,科學(xué)家開始對炎癥與癌癥發(fā)生的過程進(jìn)行精確研究,最典型的是胃癌,這種癌癥和幽門桿菌感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)有密切的聯(lián)系,炎癥也是肝癌、膀胱癌和大腸癌的主要誘發(fā)因素。根據(jù)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)家ScottLucia的觀點(diǎn),大約20%的癌癥是因?yàn)檠装Y引起。 動物實(shí)驗(yàn)和人體癌癥組織的研究結(jié)果提示,前列腺癌也屬于炎癥誘導(dǎo)的癌癥。De Marzo說,雖然沒有絕對明確的證據(jù)說明,炎癥就是前列腺癌的原因,但是相關(guān)證據(jù)越來越多。 一個重要的原因是,血液前列腺特異性抗原水平是診斷前列腺癌的重要指標(biāo),但是前列腺炎也會發(fā)生前列腺特異性抗原水平增加,而這作為前列腺活檢的一個重要標(biāo)準(zhǔn),那么因?yàn)橥瑫r患兩種疾病而進(jìn)行活檢的幾率明星增加,如果是這樣,炎癥和前列腺癌的關(guān)系就可能只是一個錯覺。 DeMarzo和Lucia等借用一種研究數(shù)據(jù)避免這種干擾,1993年至2004年之間,非那雄胺預(yù)防前列腺癌的臨床試驗(yàn)開始實(shí)施,所有參與者研究結(jié)束時進(jìn)行了一次活檢,這些患者活檢不受前列腺特異性抗原水平高低干擾,其中有安慰劑對照組的400人是前列腺良性組織樣本。沒有發(fā)生癌癥的受試者有78%存在炎癥,被診斷出前列腺癌的患者中炎癥的比例達(dá)到86%,惡性程度更高的有88%存在炎癥。這種說明,前列腺癌和炎癥的存在正相關(guān)關(guān)系,尤其是惡性程度高的患者,相關(guān)性更高。雖然De Marzo和Lucia的研究說明前列腺炎癥和癌癥的有關(guān),但并不能回答其先后或因果關(guān)系,如果控制炎癥反應(yīng)能減少癌癥發(fā)生的幾率,這個炎癥引起癌癥的因果關(guān)系才能確定。不過目前并沒有這種證據(jù)。 三、感染和飲食 如果炎癥是導(dǎo)致前列腺癌的原因,從邏輯上導(dǎo)致炎癥的原因是什么就需要追究了。顯然細(xì)菌感染是導(dǎo)致炎癥的首要因素。 1950年代,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)未受割禮的男性更容易患前列腺癌,這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致科學(xué)家推測是性傳播病原體是導(dǎo)致前列腺癌的原因,因?yàn)榘らL的男性容易出現(xiàn)這種后果。支持這一假說的研究證據(jù)主要來自人群調(diào)查結(jié)果。尤其是淋病、衣原體和毛滴蟲感染與患前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。雖然這類感染很容易用抗生素治療,但是動物試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn),這類感染可以遺留長期慢性炎癥反應(yīng)。約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)家Karen Sfanos發(fā)現(xiàn),大鼠和小鼠發(fā)生前列腺細(xì)菌感染后,即使清除了細(xì)菌,腺體內(nèi)炎癥仍然會持續(xù)終身。因?yàn)槟虻缽那傲邢俅┻^,性傳播的病原體很容易擴(kuò)散到前列腺。前列腺這種器官的解剖學(xué)特征決定了天然容易遭受細(xì)菌感染。 Sfanos研究發(fā)現(xiàn),大腸桿菌和尿路感染容易可導(dǎo)致動物發(fā)生前列腺炎,引起男性皮膚病痤瘡的丙酸桿菌屬也可以產(chǎn)生這種后果。對前列腺組織的丙酸桿菌細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn),有嚴(yán)重痤瘡歷史的男性因前列腺癌死亡的風(fēng)險(xiǎn)比較高。 感染是導(dǎo)致慢性前列腺炎的主要可能原因,飲食也可能是另外一個重要因素。歐美的前列腺癌比亞洲更為普遍,約翰霍普金斯大學(xué)流行病學(xué)家Elizabeth Platz認(rèn)為,飲食可能是導(dǎo)致這種差別的重要因素。研究發(fā)現(xiàn),某些飲食習(xí)慣與前列腺癌的發(fā)生關(guān)系密切,例如紅肉,尤其是燒焦的紅肉,是前列腺癌的重要誘因,所以愛好燒烤的男士要小心前列腺癌。燒烤肉內(nèi)含量大量PhIP等多環(huán)胺類強(qiáng)致癌物,容易導(dǎo)致腹側(cè)葉前列腺癌。前列腺腹側(cè)葉也是最容易出現(xiàn)炎癥細(xì)胞的部位。也有飲食如大豆和綠茶則具有抗炎癥特性,能減少動物發(fā)生前列腺癌的幾率。流行病學(xué)資料顯示,喜歡這些食品的男性患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比較低。 四、因果關(guān)系研究 發(fā)現(xiàn)前列腺癌組織存在特殊炎癥細(xì)胞后,De Marzo開始對前列腺增生性炎性萎縮這種病進(jìn)行研究,這種病變組織中許多細(xì)胞非常接近前列腺上皮內(nèi)瘤變,這是一種癌前病變。研究結(jié)果提示,首先出現(xiàn)炎癥反應(yīng),然后出現(xiàn)這種病變,提示炎癥是導(dǎo)致癌癥的重要原因。 炎癥細(xì)胞能產(chǎn)生氧化損傷,這是導(dǎo)致DNA受損突變?nèi)缓蟀l(fā)生癌變的重要因素,炎癥也能釋放大量炎癥因子,這些細(xì)胞因子能促進(jìn)組織細(xì)胞發(fā)生增生。換句話說,慢性炎癥反應(yīng)組織內(nèi)炎癥后氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的基因突變可能是導(dǎo)致前列腺癌的重要病理過程。 免疫反應(yīng)不是都會導(dǎo)致癌癥的因素,有的免疫細(xì)胞就是對抗癌癥發(fā)生的重要因素。了解炎癥和癌癥的復(fù)雜關(guān)系,科學(xué)家仍然需要大量研究。Lucia主要專注于生長分化因子15和前列腺癌關(guān)系的研究。他發(fā)現(xiàn)健康的前列腺組織生長分化因子15水平很高,但炎癥組織中含量明顯下降,他推測這種細(xì)胞因子屬于抗炎癥因子,是控制前列腺炎癥反應(yīng)的重要力量,或許也是減少前列腺癌發(fā)生的重要因素。Sfanos則重點(diǎn)尋找炎癥反應(yīng)過程中與炎癥和癌癥發(fā)生關(guān)系密切的免疫細(xì)胞。她最終希望能確定那些是保護(hù)性細(xì)胞,那些是產(chǎn)生危害的細(xì)胞。 四、值得期待的氫氣 氫氣醫(yī)學(xué)效應(yīng)自從2007年被發(fā)現(xiàn)以來,全世界科學(xué)家已經(jīng)發(fā)表700多篇學(xué)術(shù)論文,其中320多篇論著證明對多種疾病和損傷的治療效果。其中最突出的效應(yīng)就是抗氧化損傷和抗炎癥反應(yīng),中國學(xué)者也曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)氫氣對前列腺炎有一定治療作用,雖然目前沒有關(guān)于氫氣預(yù)防前列腺癌發(fā)生的研究,但是有研究發(fā)現(xiàn)氫水對預(yù)防原發(fā)性肝癌具有預(yù)防作用。從邏輯上,如果慢性炎癥是前列腺癌的重要誘發(fā)因素,那么用氫水或氫氣作為一種控制前列腺炎的工具,從而實(shí)現(xiàn)預(yù)防前列腺癌的目的,也許不是天方夜譚。考慮到氫氣是一種沒有毒性的抗氧化抗炎癥分子,可采用呼吸氫氣、飲用氫水,甚至局部(肛門)注射氫氣的辦法,作為控制前列腺炎的潛在工具。 |
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