作者：Paris

研究中，他們發(fā)現(xiàn)，如果這些細(xì)胞在腫瘤里的浸潤(rùn)水平低于2.2%，那么患者在手術(shù)后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)要高出4倍。這是癌癥免疫治療的又一片天地，為免疫治療帶來(lái)了新見(jiàn)解，同時(shí)也有助于進(jìn)一步評(píng)估癌癥患者的預(yù)后，為其術(shù)后的治療提供幫助。

隨著研究的深入，研究人員注意到一個(gè)問(wèn)題：不同的腫瘤類型，免疫T細(xì)胞的數(shù)量不同。這會(huì)不會(huì)是免疫治療存在個(gè)體差異的關(guān)鍵呢？

帶著這一疑問(wèn)，研究人員對(duì)CD8陽(yáng)性T細(xì)胞進(jìn)行了深入地分析。果不其然，他們發(fā)現(xiàn)，很多T細(xì)胞上表達(dá)有高水平的免疫檢查點(diǎn)蛋白（如PD-1，TIM3，CTLA4等），這意味著T細(xì)胞的耗揭狀態(tài)，它們顯然已無(wú)力再去攻擊癌細(xì)胞。而與此同時(shí)，另一些T細(xì)胞卻表現(xiàn)出了類似于干細(xì)胞的活性（stem-like）。這些細(xì)胞上表達(dá)有CD28和TCF1，能維持免疫細(xì)胞的增殖。

這大大突破了現(xiàn)有研究結(jié)果：在他們的認(rèn)知里，淋巴結(jié)才是具有干細(xì)胞活性的T細(xì)胞的總基地。要知道，干細(xì)胞樣T細(xì)胞是對(duì)癌癥免疫治療藥物產(chǎn)生反應(yīng)的細(xì)胞，它可以恢復(fù)免疫系統(tǒng)抵抗癌癥的能力。但本次研究給我們帶來(lái)了驚喜：在淋巴結(jié)之外，免疫系統(tǒng)竟會(huì)在腫瘤里安置“前線指揮部”，在作戰(zhàn)前線與腫瘤細(xì)胞展開(kāi)較量。

CD8陽(yáng)性T細(xì)胞的數(shù)量與腎癌患者的預(yù)后呈正相關(guān)

事實(shí)上，這些“前線指揮部”的環(huán)境非常類似于淋巴結(jié)——在這些細(xì)胞附近，研究人員們找到了許多抗原呈遞細(xì)胞（APC）。抗原提呈細(xì)胞(APC)是指具有加工和提呈抗原能力的細(xì)胞。所有有核細(xì)胞都具有降解胞質(zhì)內(nèi)蛋白的能力，而且都表達(dá)MHCI類分子，所以有核細(xì)胞一旦表達(dá)非己抗原時(shí)，例如受病毒感染或發(fā)生癌變時(shí)，都能成為APC，向T細(xì)胞提呈抗原。但通常把通過(guò)MHCI類分子向CD8T細(xì)胞提呈抗原的細(xì)胞稱為靶細(xì)胞，主要功能是在機(jī)體的免疫應(yīng)答過(guò)程中起著十分重要的作用，能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞。

在這場(chǎng)戰(zhàn)爭(zhēng)中，它們作為指揮官而存在，決定著免疫T細(xì)胞的攻擊時(shí)機(jī)和攻擊對(duì)象。在腎癌樣本中研究人員也證實(shí)了以上的觀點(diǎn)，這些APC與具有干細(xì)胞活性的T細(xì)胞形成了許多明顯的前線根據(jù)地。同樣，在前列腺癌和膀胱癌的樣本中，研究人員們也觀察到了一些根據(jù)地的存在。

該研究的發(fā)現(xiàn)大大避免了腎癌患者術(shù)后的過(guò)度治療，通過(guò)這些免疫系統(tǒng)建立的前線根據(jù)地，臨床醫(yī)生可進(jìn)一步評(píng)估患者的預(yù)后，從而為其術(shù)后治療定制個(gè)體化的方案。

顯然，APCs和干細(xì)胞樣T細(xì)胞相輔相成，共同對(duì)抗癌癥的侵襲，這也給我們以啟發(fā)，過(guò)去，我們把癌癥免疫治療的缺陷歸結(jié)于其表面表達(dá)的免疫檢查點(diǎn)蛋白，以及腫瘤產(chǎn)生的PD-L1分子，倘若具有干細(xì)胞活性的CD8陽(yáng)性T細(xì)胞數(shù)量足夠，癌癥免疫治療的療效是否會(huì)因此有所不同呢？這仍然需要科學(xué)家們的探索，相信不久的將來(lái)，他們會(huì)帶給我們答案，讓我們靜待佳音！

參考文獻(xiàn)

Jansen, C.S., Prokhnevska, N., Master,An intra-tumoral niche maintains and differentiates stem-like CD8 T cells