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膳食中蛋白質(zhì)的消化與吸收

 lcy1971 2019-12-12

食物中的外源蛋白需要消化成氨基酸或寡肽才能被吸收利用。蛋白質(zhì)的消化過程主要分為兩步,即胃中的初步消化和腸道的徹底消化。

胃的壁細(xì)胞可以分泌鹽酸。胃酸不僅使蛋白因變性而更容易消化,而且可以激活胃蛋白酶并提供其最適pH,此外還有殺菌功能。實驗證明,胃蛋白酶在pH升高后對蛋白質(zhì)的消化率顯著下降。這種下降可以導(dǎo)致食物蛋白造成的過敏顯著增加。

胃酸有助于蛋白質(zhì)消化。引自Nutrients. 2018

為避免胃酸和胃蛋白酶對胃自身的破壞,胃的內(nèi)表面有一層胃粘膜,它是由上皮細(xì)胞緊密連接構(gòu)成的,胃酸無法透過。這些上皮細(xì)胞本身對胃酸有一定抗性,還不斷分泌一種中性的粘液,在細(xì)胞外形成一層凝膠。凝膠可以中和胃酸,阻止胃酸與粘膜細(xì)胞直接接觸。

即使如此,粘膜細(xì)胞還是會不斷受到損傷。所以這些細(xì)胞需要不斷更新,把損傷細(xì)胞替換掉。據(jù)研究,最外層的細(xì)胞大約每3-5天就要更換一次。

胃黏膜的結(jié)構(gòu)。引自World J Gastroenterol. 2014

胃蛋白酶主要是將蛋白消化成片段(蛋白胨等),以便腸道進(jìn)一步消化。胃的消化約占總消化量的20%左右。胃的消化作用很重要,但不是必須的,胃全切除的人仍可消化蛋白質(zhì)。

腸是消化的主要場所。腸分泌的碳酸氫鹽可中和胃酸,為胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶、羧肽酶、氨肽酶等提供合適環(huán)境。腸激酶激活胰蛋白酶原,產(chǎn)生的胰蛋白酶再激活其他蛋白酶。胰液中有抑制胰蛋白酶活性的小肽,以防其在細(xì)胞或?qū)Ч苤羞^早激活。

外源蛋白在腸道分解為氨基酸和2-6個殘基的寡肽,經(jīng)特異的轉(zhuǎn)運系統(tǒng)進(jìn)入腸上皮細(xì)胞,再進(jìn)入血液。一般食用蛋白質(zhì)后15分鐘就有氨基酸進(jìn)入血液,30到50分鐘達(dá)到最大。

腸道中大多數(shù)氨基酸的吸收是主動轉(zhuǎn)運過程,需要依賴于Na+或H+的共轉(zhuǎn)運系統(tǒng)。這些轉(zhuǎn)運蛋白都是溶質(zhì)載體(SLC)轉(zhuǎn)運蛋白家族的成員,包括SLC1、SLC3、SLC6、SLC7、SLC32、SLC36、SLC38SLC43基因家族。許多轉(zhuǎn)運蛋白也表達(dá)在腎臟的近端小管中,負(fù)責(zé)氨基酸的重吸收。

SLC1A5是一種研究較多的質(zhì)膜轉(zhuǎn)運蛋白,通過鈉離子依賴的交換機(jī)制轉(zhuǎn)運谷氨酰胺。其具體機(jī)制有爭議,下圖是一種模型。也稱為ASCT2,即丙氨酸、絲氨酸、半胱氨酸轉(zhuǎn)運蛋白2。這個名稱來源于早期研究中的誤解,但已經(jīng)成為習(xí)慣名稱。

ASCT2作用機(jī)制模型。引自Front Cell Dev Biol. 2018

谷氨酰胺是主要氨基供體,又是重要信號分子,還參與多種代謝過程,所以在增殖細(xì)胞(如炎性細(xì)胞、干細(xì)胞等)中需求量很大,是條件必需氨基酸。腫瘤細(xì)胞對其需求也很高,所以ASCT2也是阻斷癌細(xì)胞生長的藥理靶標(biāo)。

ASCT2參與高度增殖細(xì)胞代謝過程。引自Front Cell Dev Biol. 2018

寡肽的吸收需要H+共同轉(zhuǎn)運蛋白,也屬于SLC家族。最豐富的肽轉(zhuǎn)運蛋白是PepT1(SLC15A1),SLC15亞家族中還有另外三個肽轉(zhuǎn)運蛋白。在腸上皮細(xì)胞內(nèi),吸收的肽被胞質(zhì)氨肽酶、羧肽酶和二肽酶水解為游離氨基酸,然后穿過腸上皮細(xì)胞的基底外側(cè)膜,進(jìn)入腸系膜上靜脈,最后通過門靜脈進(jìn)入肝臟。所以正常餐后門靜脈中只有氨基酸,沒有寡肽。

所以食物中的各種蛋白質(zhì),不論原來有什么功能,都會先被胃酸變性,再被蛋白酶消化成氨基酸,原來的功能自然也就不存在了。所以不要迷信那些高價營養(yǎng)品。同時,這也是用毒箭獵殺的動物可以食用的原因,當(dāng)然所用毒素必須是蛋白質(zhì),自己的消化道中也不能有傷口。

一個特例是嬰兒可以從母乳中吸收抗體,這是因為嬰兒胃腸道發(fā)育不完善,不僅消化功能很弱,而且可以允許某些大分子物質(zhì)進(jìn)入。嬰兒長大一些以后就沒有這種現(xiàn)象了。

另外一個特例是朊病毒(prion),即瘋牛病的病原體。這種特殊的蛋白對蛋白酶有很強(qiáng)的抗性,所以不能被消化。致病性Prion蛋白(PrPsc)可以通過疏水性β-折疊片聚集成纖維結(jié)構(gòu),導(dǎo)致淀粉樣聚集。這種聚集體可以抵抗蛋白酶消化,與抗性淀粉的原理類似。

Prion原纖維結(jié)構(gòu)模型。引自PLoS Pathog. 2016

Prion可以透過胃腸道粘膜屏障侵入人體,具體機(jī)制還不很清楚。有研究認(rèn)為prion可以通過層粘連蛋白受體(laminin receptor)介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被腸上皮細(xì)胞攝入(Am J Pathol. 2005)。進(jìn)入人體的prion可以將人體中正常的Prion蛋白(PrPc)轉(zhuǎn)化為PrPsc,導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)病變。

體內(nèi)prion的轉(zhuǎn)化。引自Prion. 2007

吸收進(jìn)體內(nèi)的游離氨基酸主要用于合成自身蛋白,約占總量的75%。游離氨基酸也可以氧化分解放出能量,但不是主要能源,大約可以提供人體所需總能量的10-15%。

氨基酸還可以轉(zhuǎn)化為糖類、脂類或其它生物活性物質(zhì),如神經(jīng)遞質(zhì)、堿基、磷脂、卟啉、輔酶等。氨基酸脫羧產(chǎn)生的胺類常有特殊作用,如5-羥色胺是神經(jīng)遞質(zhì),缺少則易發(fā)生抑郁;組胺與過敏反應(yīng)有密切聯(lián)系;兒茶酚胺類激素是酪氨酸的代謝產(chǎn)物。

氨基酸的轉(zhuǎn)運與轉(zhuǎn)化。引自Front Cell Dev Biol. 2018

所以蛋白質(zhì)代謝以游離氨基酸為核心,細(xì)胞內(nèi)外液中所有游離氨基酸稱為游離氨基酸庫,其含量不足氨基酸總量的1%,卻可反映機(jī)體氮代謝的概況。蛋白質(zhì)的代謝平衡稱氮平衡,正常人每天大約排出5克氮,相當(dāng)于30克蛋白質(zhì)。

參考文獻(xiàn):

  1. Isabella Pali-Sch?ll, et al. The Effect of Digestion and Digestibility on Allergenicity of Food. Nutrients. 2018 Aug 21;10(9):1129.

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  3. Mariafrancesca Scalise, et al. The Human SLC1A5 (ASCT2) Amino Acid Transporter: From Function to Structure and Role in Cell Biology. Front Cell Dev Biol. 2018 Sep 4;6:96.

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  5. Etienne Morel, et al. Bovine prion is endocytosed by human enterocytes via the 37 kDa/67 kDa laminin receptor. Am J Pathol. 2005 Oct;167(4):1033-42.

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