炎癥驅(qū)動神經(jīng)退行性腦疾病的發(fā)展，并在神經(jīng)元內(nèi)tau蛋白的積累中起主要作用。由德國神經(jīng)退行性疾病中心（DZNE）和波恩大學領(lǐng)導的國際研究小組在《自然》雜志上得出了這一結(jié)論。該發(fā)現(xiàn)基于對人腦組織的分析和進一步的實驗室研究。在阿爾茨海默氏病的特殊情況下，結(jié)果揭示了Abeta和tau病理學之間迄今未知的聯(lián)系。此外，結(jié)果表明炎癥過程代表了未來治療的潛在目標。

Tau蛋白通常穩(wěn)定神經(jīng)元的骨骼。但是，在阿爾茨海默氏病，額顳葉癡呆（FTD）和其他“ tauopathies”中，這些蛋白質(zhì)發(fā)生了化學變化，它們與細胞骨架分離并粘在一起。結(jié)果，電池的機械穩(wěn)定性受到損害，以致其消失。本質(zhì)上，“ tau病理學 ”使神經(jīng)元喪命。波恩大學神經(jīng)退行性疾病和老年精神病學系主任，DZNE的高級研究員Michael Heneka教授領(lǐng)導的當前研究為tau蛋白為何被轉(zhuǎn)化提供了新見解。事實證明，由大腦的免疫系統(tǒng)觸發(fā)的炎癥過程是驅(qū)動力。

分子開關(guān)

研究人員在《自然》雜志上報告說，一種特殊的蛋白質(zhì)復(fù)合物“ NLRP3 炎性小體 ”在這些過程中起著核心作用。Heneka及其同事在先前的研究中研究了位于大腦免疫細胞內(nèi)部的大分子。這是一個分子開關(guān)，可以觸發(fā)炎癥物質(zhì)的釋放。對于當前的研究，研究人員檢查了死者FTD患者的大腦，培養(yǎng)的腦細胞以及表現(xiàn)出阿爾茨海默氏癥和FTD標志的小鼠的組織樣本。

亨內(nèi)卡說：“我們的結(jié)果表明，炎性小體及其引發(fā)的炎性反應(yīng)在tau病理的出現(xiàn)中起著重要作用?！?特別是，研究人員發(fā)現(xiàn)，炎癥小體影響了誘導tau蛋白過度磷酸化的酶。這種化學變化最終導致它們與神經(jīng)元支架分離并聚集在一起?！八坪跤裳仔泽w介導的炎癥過程對于大多數(shù)（如果不是全部）tau病理性神經(jīng)退行性疾病至關(guān)重要?！?/p>

Abeta和Tau之間的聯(lián)系

這尤其適用于阿爾茨海默氏病。在這里，另一個分子開始起作用：淀粉樣蛋白β（Abeta）。在阿爾茨海默氏癥中，這種蛋白質(zhì)也會在大腦中蓄積。與tau蛋白相反，這不是在神經(jīng)元內(nèi)發(fā)生，而是在它們之間發(fā)生。此外，Abeta的沉積開始于疾病的早期階段，而tau蛋白的聚集則在后期發(fā)生。

在以前的研究中，Heneka及其同事能夠證明炎癥小體可以促進Abe??ta的聚集。這就是與最新發(fā)現(xiàn)相關(guān)的地方。“我們的研究結(jié)果支持了阿爾茨海默氏病的淀粉樣蛋白級聯(lián)假說。根據(jù)這一假說，Abeta的沉積最終導致tau病理的發(fā)展，從而導致細胞死亡?！焙漳峥??！拔覀兡壳暗难芯勘砻?，炎性小體是這一系列事件中決定性且迄今仍不存在的環(huán)節(jié)，因為它架起了從Abeta病理學到tau病理學的橋梁?？梢哉f，它通過了警棍?！?因此，Abeta的沉積物會激活炎癥小體。結(jié)果，促進了Abeta的進一步沉積的形成。另一方面，

治療的可能起點

參與該研究的Heneka說：“炎癥過程也促進了Abeta病理學的發(fā)展，正如我們現(xiàn)在已經(jīng)能夠證明的，它也促進了tau病理學。因此，炎癥小體在阿爾茨海默氏病和其他腦部疾病中起著關(guān)鍵作用?！被诓ǘ鞯摹?ImmunoSensation”卓越集群，他還在馬薩諸塞大學醫(yī)學院任教。有了這些發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)科學家發(fā)現(xiàn)了新治療方法的機會?！坝绊憈au病理學的想法很明顯。未來的藥物可以通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)來準確地解決這一方面。隨著tau病理學的發(fā)展，心理能力越來越低。因此，如果tau 病理學 可以被遏制，這將是邁向更好治療的重要一步?！?/p>