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很多人都知道乙肝，也知道乙肝是一種傳染病。 據(jù)不完全統(tǒng)計，全中國感染乙肝的約有8%到10%，如此高的發(fā)病率，有什么藥物可以治療的嗎？  目前乙肝抗病毒治療藥物可分為兩大類，干擾素和核苷（酸）類藥物。 01 普通干擾素，聚乙二醇干擾素 優(yōu)點：療程相對固定，HBeAg血清學轉換率較高，療效相對持久, 耐藥變異較少，干擾素有直接抗病毒和免疫調節(jié)雙重作用，遠期療效較好，療程相對固定。 缺點：需要注射給藥，不良反應較明顯，不適于肝功能失代償者。 特點：注射給藥；激活免疫系統(tǒng)，達到免疫應答；出現(xiàn)E抗原血清轉換，S抗原下降或消失，同時能抑制病毒；不出現(xiàn)病毒耐藥；取得免疫應答的患者，停藥后不易復發(fā)，少數(shù)出現(xiàn)臨床治愈；療程相對固定，即1年，更適合年輕患者；不良反應較多，不適合肝功能失代償患者；藥費相對較貴。 02 核苷（酸）類藥物治療 優(yōu)點：口服給藥方便，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者。 缺點：療程相對不固定，HBeAg血清學轉換率低，服用時間長，長期服用可產(chǎn)生耐藥變異，盲目停藥使病情加重，停藥復發(fā)率高。 特點：口服給藥方便，僅每天1次；直接抑制病毒，達到病毒學應答；免疫應答率較低，少數(shù)出現(xiàn)E消失或血清轉換；能達停藥標準者不多，停藥后易復發(fā)，甚至病情加重；使用中可能出現(xiàn)病毒耐藥，但一線藥物耐藥率較低；療程不固定，需長期，甚至終身治療。更適合年長患者；不良反應較少；藥費相對較低廉。 核苷（酸）類藥物目前已應用于臨床的抗HBV核苷（酸）類藥物有5種，我國已上市4種。 1 恩替卡韋（entecavir） 抗病毒作用強，耐藥率低，長期應用安全性好。是一種強效快速抑制病毒復制的核苷類藥物。長期隨訪研究結果表明，對達到病毒學應答者，繼續(xù)治療可保持較高的持續(xù)HBV DNA抑制效果。恩替卡韋耐藥率低，五年耐藥發(fā)生率約為1.2%。
2 阿德福韋酯（adefovir dipivoxil） 耐藥率相對不高，但抗病毒作用較弱，對高病毒載量者效果差，長期應用時需注意其潛在的腎毒性風險，要隨訪腎功能指標，對腎功能衰竭或存在潛在腎功能損害的患者尤其要加強監(jiān)測。治療5年時患者的累積耐藥基因突變發(fā)生率為29%、病毒學耐藥發(fā)生率為20%、臨床耐藥發(fā)生率為11%；輕度肌酐升高者為3%。阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定，對阿德福韋酯的耐藥發(fā)生率更低。 tips3 恩替卡韋（entecavir） 抗病毒作用較強，安全性良好，可用于2歲以上兒童，但耐藥率高。拉米夫定不良反應發(fā)生率低，安全性類似安慰劑。隨治療時間延長，病毒耐藥突變的發(fā)生率增高（第1年、2年、3年、4年分別為14%、38%、49%、66%）。
4 替比夫定（telbivudine） 安全性良好，抗病毒作用較強，但耐藥率偏高，臨床應用中曾有個別病例可能發(fā)生橫紋肌溶解、周圍神經(jīng)炎，應密切監(jiān)測。其總體療效和耐藥發(fā)生率優(yōu)于拉米夫定組。替比夫定的總體不良事件發(fā)生率和拉米夫定相似，但治療52周和104周時發(fā)生3～4級肌酸激酶（CK）升高者分別為7.5%和12.9%，高于拉米夫定組的3.1%和4.1%。
5 替諾福韋酯（tenofovir disoproxil fumarate） 替諾福韋酯與阿德福韋酯結構相似，但腎毒性較小，亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異。 核苷（酸）類藥物治療前相關指標基線檢測： ①生物化學指標：主要有ALT、AST、膽紅素和白蛋白等； ②病毒學標志物：主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe； ③根據(jù)病情需要，檢測血常規(guī)、血清肌酐和CK等。治療前后最好行肝組織病理學檢查。 核苷（酸）類藥物治療過程中相關指標定期監(jiān)測： ①生物化學指標：治療開始后每個月1次、連續(xù)3次，以后隨病情改善可每3個月1次； ②病毒學標志物：主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治療開始后1～3個月檢測1次，以后每3～6個月檢測1次； ③根據(jù)病情需要，定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和CK等指標。 每種藥物各有特點，對于乙肝患者來說應該遵醫(yī)囑堅持用藥、定期復查，不隨意自行更換用藥，避免耐藥。 |
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