目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)120種以上藥物可以引起肺部損傷，如藥物性肺炎、藥物性哮喘、藥物性肺水腫、藥物性肺間質(zhì)病變、藥物性呼吸衰竭等，大部分的藥物性肺損傷都會(huì)伴有咳嗽的發(fā)生。本文介紹除ACEI類(lèi)藥物以外，其他可致藥源性咳嗽的藥物。

1、胺碘酮

胺碘酮是廣譜抗心律失常藥。胺碘酮引起肺毒性咳嗽的發(fā)生率為5%～10%。最早期的表現(xiàn)是劇烈的干咳，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)發(fā)熱、乏力、體重下降、胸痛、呼吸困難、呼吸衰竭甚至死亡。發(fā)現(xiàn)胺碘酮引起的肺毒性后，輕度者可以減少劑量，并監(jiān)控肺部情況，重度者須立即停藥。癥狀明顯者，或需要持續(xù)使用胺碘酮的患者，可以聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素來(lái)緩解不良反應(yīng)。癥狀輕微者不需要激素治療。目前臨床主張使用小劑量維持，以降低肺毒性咳嗽的發(fā)生率。

2、博來(lái)霉素

博來(lái)霉素是化療藥物中較易引發(fā)肺損傷的藥物之一，發(fā)生率為2%-40%。其臨床表現(xiàn)主要是干咳、呼吸困難，常伴有發(fā)熱，肺功能失常。其肺毒性常在停藥數(shù)周、數(shù)月甚至數(shù)年后出現(xiàn)，可以結(jié)合病史、用藥情況、臨床表現(xiàn)及X線(xiàn)胸片作出初步診斷，確診需經(jīng)肺組織病理學(xué)檢查。博來(lái)霉素引起的肺損害不可逆，所以應(yīng)嚴(yán)格控制用藥劑量、療程，并監(jiān)測(cè)血藥濃度。發(fā)生肺損害后須立即停藥，可以靜脈應(yīng)用糖皮質(zhì)激素減少滲出，同時(shí)給予低流量吸氧，緩解呼吸困難的癥狀。

3、抗結(jié)核藥

常見(jiàn)于對(duì)氨基水楊酸（PAS），多發(fā)生在用藥3周后，刺激性咳嗽明顯，可伴有發(fā)熱、流涕、流淚、喘息，血嗜酸粒細(xì)胞增多、淋巴結(jié)腫大，x線(xiàn)胸片表現(xiàn)為肺泡炎和胸腔積液。停藥后癥狀可緩解，可予口服糖皮質(zhì)激素改善癥狀。

4、利尿藥

多見(jiàn)于氫氯噻嗪，可致間質(zhì)性肺炎急性發(fā)作、肺水腫。表現(xiàn)為用藥后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)咳嗽、哮鳴音和低熱。采用氨茶堿和皮質(zhì)激素治療有效。

5、色甘酸鈉

本藥在使用后容易對(duì)氣道粘膜產(chǎn)生刺激作用，從而誘發(fā)咳嗽。一般在服藥后數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，停藥或減量后癥狀會(huì)有所好轉(zhuǎn)，因此在用藥時(shí)應(yīng)格外注意劑量上的調(diào)整。本藥可致一過(guò)性超敏性，表現(xiàn)為鼻塞、咳嗽、哮鳴音、支氣管痙攣、肺水腫、肺嗜酸性粒細(xì)胞滲出、過(guò)敏反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死。

6、抗生素及抗菌藥物

呋喃妥因是硝基咪唑類(lèi)抗菌藥物中最易引起咳嗽的藥物，其最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為急性肺炎損傷，本身具有肺炎的患者以及過(guò)敏體質(zhì)的患者最易引起，主要以干咳為主。呋喃妥因引起的急性肺炎損傷多在服藥1個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)，而慢性發(fā)作多在用藥6個(gè)月以上出現(xiàn)，使用6個(gè)月之后倘若出現(xiàn)干咳癥狀應(yīng)該考慮肺毒性的可能。

青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、紅霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)藥物等也可以引起肺損傷，表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、氣短、胸痛、胸腔積液、胸膜肥厚和肺間質(zhì)纖維化、外周血嗜酸粒細(xì)胞增多等，嚴(yán)重者可引起過(guò)敏性肺損傷或紅斑狼瘡樣肺炎。停藥后癥狀多可緩解，也可以肌內(nèi)注射抗過(guò)敏藥物或靜脈使用糖皮質(zhì)激素改善癥狀。

7、潰瘍性結(jié)腸炎用藥

柳氮磺吡啶可引起咳嗽、呼吸困難、肺浸潤(rùn)、外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高、發(fā)熱、閉塞性細(xì)支氣管炎、纖維化肺泡炎。

8、免疫抑制劑及部分抗癌藥

包括抗腫瘤藥及免疫抑制劑，如細(xì)胞毒藥（絲裂霉素等）、烷化劑（馬利蘭、環(huán)磷酰胺、卡氮芥等）、長(zhǎng)春花堿、 抗代謝類(lèi)藥（甲氨碟呤、阿糖胞苷、硫唑嘌呤）。這類(lèi)藥物可致間質(zhì)性肺炎，表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、低熱、濕羅音。皮質(zhì)激素治療有效。

9、 卡馬西平

卡馬西平可引起肺損傷，主要癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、活動(dòng)后氣短等。通過(guò)體外淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)及皮膚紙片法測(cè)定發(fā)現(xiàn)，卡馬西平引起肺損傷的機(jī)制與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。

10、金制劑藥物

金諾芬可致彌漫性間質(zhì)性肺炎和纖維化，表現(xiàn)為持續(xù)數(shù)周的亞急性漸進(jìn)性呼吸困難和干咳，可有發(fā)熱、哮鳴音。處理措施為停藥，加用皮質(zhì)激素。

11、抗凝血藥

肝素、華法林等抗凝藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)是出血，倘若引起胸腔或者肺實(shí)質(zhì)出血?jiǎng)t會(huì)對(duì)肺組織造成損傷從而引發(fā)咳嗽。因此建議在服用此類(lèi)藥物期間，要注意觀察出血情況并及時(shí)調(diào)整藥物使用劑量，對(duì)于抗凝藥物高敏體質(zhì)的患者建議從小劑量開(kāi)始使用，逐漸增加劑量，針對(duì)患者個(gè)體差異實(shí)施個(gè)體化用藥。由于阿司匹林不阻斷5-脂氧合酶，大量未能破壞的氧化酶利用花生四烯酸底物通過(guò)脂氧化酶生產(chǎn)大量的白三烯物質(zhì)，對(duì)氣道粘膜產(chǎn)生刺激從而誘發(fā)咳嗽，通常在服藥后30分鐘內(nèi)出現(xiàn)，停藥后癥狀會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)。

12、 β 受體阻滯劑

普萘洛爾、美托洛爾等β受體阻滯劑可引起干咳。β受體阻滯劑服用后會(huì)增加氣道阻力，容易誘發(fā)咳嗽或哮喘等副作用，因此哮喘、慢性阻塞性肺病與周?chē)懿』颊呱饔谩?/p>

13、芬太尼

芬太尼是全麻誘導(dǎo)期最常用的鎮(zhèn)痛藥，其常見(jiàn)不良反應(yīng)包括呼吸抑制、胸壁強(qiáng)直及誘發(fā)咳嗽等。臨床觀察研究證明，靜脈注射利多卡因1.0 mg/kg能有效抑制芬太尼誘發(fā)咳嗽反射，毒性反應(yīng)輕，臨床使用安全。

藥源性咳嗽的發(fā)病機(jī)制：

藥物在肺組織的高濃度攝取和活性代謝產(chǎn)物在肺部聚積導(dǎo)致的肺局部毒性反應(yīng)；

藥物在肺部的急、慢性過(guò)敏反應(yīng)；

藥物引起炎性介質(zhì)在肺部蓄積導(dǎo)致的咳嗽；

具體表現(xiàn)形式可能是毒性反應(yīng)，也可能是藥物過(guò)敏，也可能一種藥物同時(shí)發(fā)生這兩種情況。再者就是肺部損傷。

▎藥物的毒性反應(yīng)

即藥物或其代謝產(chǎn)物在血管內(nèi)皮和肺泡上皮沉著，引起彌漫性損害；或與致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，引起各種細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)釋放，產(chǎn)生肺組織損害。肺泡受損傷的同時(shí)，細(xì)胞外基質(zhì)反復(fù)破壞、修復(fù)、重建和沉積，成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增殖，導(dǎo)致肺組織結(jié)構(gòu)的改變。臨床早期表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎的特點(diǎn)，晚期常發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。這種類(lèi)型的肺損害常與患者長(zhǎng)期使用該藥物有關(guān)，如呋喃妥因、博來(lái)霉素等。

▎藥物的過(guò)敏反應(yīng)

這多與患者的過(guò)敏體質(zhì)有關(guān)，主要為III型和IV型變態(tài)反應(yīng)。即藥物或其代謝產(chǎn)物與作為載體的蛋白結(jié)合，形成半抗原-載體復(fù)合物，激活肺泡巨噬細(xì)胞，急性期表現(xiàn)為肉芽腫性間質(zhì)肺炎，累及細(xì)支氣管，慢性期表現(xiàn)為彌漫性肺間質(zhì)纖維化，可發(fā)展為肺氣腫和蜂窩肺。病變部位主要為嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)。這種類(lèi)型的肺損害個(gè)體差異大，常與藥理作用、藥物用量及用藥時(shí)間無(wú)關(guān)，可發(fā)生于用藥后數(shù)小時(shí)，大多發(fā)生在7～10d。這類(lèi)藥物包括青霉素類(lèi)、紅霉素類(lèi)、呋喃妥因等抗菌藥及甲氨蝶呤、氯丙嗪等藥。

▎藥物引起的炎性介質(zhì)在肺部蓄積

如 ACEI 可促使激肽類(lèi)蓄積而引起咳嗽。

藥源性咳嗽的簡(jiǎn)單判定及應(yīng)對(duì)：

1、若懷疑咳嗽是由藥物所引起，但又不能確定為某種藥物時(shí)，如果病情允許，可在醫(yī)生的指導(dǎo)下首先停用可疑藥物甚至全部藥物，及時(shí)終止致病藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的損害。如停藥后癥狀減輕或消失，則可提示其為藥物引起的咳嗽。

2、藥源性咳嗽通常在停藥后可自愈。 對(duì)于頑固性咳嗽的患者，服用糖皮質(zhì)激素和抗過(guò)敏藥來(lái)緩解癥狀，而單純服用鎮(zhèn)咳藥常常無(wú)效；

3、 選用合適的替代藥物；

4、 對(duì)于久咳不治的患者，可以適當(dāng)使用不良反應(yīng)較小的右美沙芬，鎮(zhèn)咳作用較強(qiáng)。