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治療慢性咳嗽，英國專家這樣做……| 第三屆國際咳嗽會議

 板橋胡同37號 2019-11-15



精準抗擊慢性咳嗽，我們做了什么，還能做些什么？


11月7日，第三屆國際咳嗽會議在廣州拉開了帷幕。來自英國、歐洲、美國、加拿大、澳大利亞、日本、韓國等國30余位咳嗽與氣道炎癥領域的國際頂級專家與中國知名專家參加了本次會議，就慢性咳嗽發(fā)病機制、診斷以及治療等學術問題進行了深入討論，為基礎研究進一步探索以及臨床診治和新藥研發(fā)指明了方向。
本次會議中，英國咳嗽論壇主席與ATS/ERS重癥哮喘指南首席專家Kian Fan Chung教授發(fā)表了與慢性咳嗽潛在抗炎治療靶點相關的主題報告。報告分析了最新歐洲呼吸學會（ERS）指南對慢性咳嗽治療的藥物推薦，分享了相關臨床研究中抗炎藥物在慢性咳嗽治療中的效果及基礎研究中對慢性咳嗽和哮喘機制研究的進展，并對慢性咳嗽抗炎治療的未來進行了展望。內容精彩，不可錯過。

治療慢性咳嗽，ERS指南有何推薦？

● 吸入性糖皮質激素（ICS）
在以哮喘為代表的呼吸系統(tǒng)疾病中，ICS對癥狀的控制及改善有相當重要的作用。但在慢性咳嗽中，ICS在患者群中的效果并不相似。也就是說，慢性咳嗽患者群體對于ICS的治療具有異質性。
 
這與患者特征有關：可能尤以氣道及血嗜酸粒細胞炎癥差異影響最大。一項納入伴非特異性呼吸道癥狀患者的RCT認為FeNO＞40 ppb及血嗜酸粒細胞計數≥400/μL與咳嗽VAS評分的改善程度顯著相關。但遺憾的是，多數醫(yī)療機構尚未開展誘導痰檢測，無法準確判斷患者氣道內嗜酸性粒細胞計數情況。
 
2019ERS指南建議對成年慢性咳嗽患者以及兒童慢性干咳患者給予短期ICS治療試驗（2-4周）。因ICS多在2-4周內看出療效，若2-4周內未取得療效，此經驗性治療應終止，以避免在無嗜酸粒細胞炎癥證據或無治療反應情況下長期過量使用ICS。
 
● 白三烯調節(jié)劑
 
鑒于咳嗽變異性哮喘和典型哮喘在嗜酸粒細胞占比變化情況、病情嚴重程度以及上皮下纖維化情況具有很強的相似性，目前已有2個納入成年咳嗽變異性哮喘患者的RCT以及1個納入變應性咳嗽的RCT在探究抗白三烯藥物治療慢性咳嗽中的效果。
 
白三烯可以介導支氣管平滑肌收縮、支氣管腺體分泌、嗜酸性粒細胞趨化并增加血管通透性。孟魯司特作為強效的選擇性白三烯受體拮抗劑可有效阻斷白三烯的致炎作用，減輕氣道炎性細胞浸潤。
 
有研究顯示：與安慰劑組相比，孟魯司特組患者個體咳嗽評分出現顯著下降，且在治療四周后變應性咳嗽癥狀出現了明顯改善。2012年Takemura等人發(fā)表在《呼吸》雜志的研究結論認為孟魯司特可顯著改善咳嗽變異性哮喘患者的VAS評分、降低痰中嗜酸性粒細胞計數，有效降低各項氣道炎癥指標并改善患者的慢性咳嗽癥狀。
關于氣道高反應性，有哪些研究進展？
哮喘存在的氣道高反應病理生理基礎已經被學界所認同，但氣道高反應的原因一直沒有準確定論。2018年發(fā)表在《轉化醫(yī)學雜志》上的一項研究就將目光聚焦至嗜酸粒細胞和氣道感覺神經密度的關系上：該研究認為嗜酸性細胞計數增加與哮喘患者氣道感覺神經密度上升有關。
研究者將這一模型在小鼠體內復制，得到了相同的結論。因此2019年《變態(tài)反應與臨床免疫學雜志》發(fā)布了基于嗜酸性細胞炎癥管理慢性咳嗽流程，以一套完整且實時評估的方案應對慢性頑固性咳嗽。
 

圖1：基于嗜酸性細胞炎癥管理慢性咳嗽流程
以嗜酸性粒細胞作為慢性咳嗽干預的方案已經實現了從基礎研究到臨床實踐的突破，但在針對包括白介素-5、色甘酸鈉等多種炎癥介質的靶點仍處于臨床試驗狀態(tài)。
 
近期尚有學者嘗試闡明TNFα以及INFγ可能導致咳嗽敏感性增加的機制，也有研究團隊對主要癥狀不同（如喘息、咳嗽以及胸悶）的哮喘人群做生物標記物的比較。但目前上述研究尚無可轉化至臨床應用的結論，仍需要進一步挖掘與探索。
 

展望：

 
目前，慢性氣道疾病相關的抗炎治療臨床試驗中可能缺少咳嗽評估環(huán)節(jié)，但針對咳嗽癥狀在試驗中變化情況的合理評估確實是對慢性氣道疾病可治療特質綜合評價的重要環(huán)節(jié)。因此，在未來慢性氣道疾病相關抗炎治療的臨床研究中，應對此加以完善。

基礎研究已經證明：神經源性炎癥機制可能是咳嗽高敏綜合征的基礎，包括炎癥細胞和炎癥因子對神經組織的直接影響，可能也包含神經組織在炎癥介質影響下的生理功能改變；另外，鑒于炎癥機制的異質性，未來研究應以無需監(jiān)督的方法來尋找潛在的抗炎靶點。

本文來源：醫(yī)學界呼吸頻道

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