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作者：任耘 單位：天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 談起抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用問題，總是各有各的看法和觀點。對于阿奇霉素和頭孢能不能聯(lián)合用藥，有的人說：頭孢類和阿奇聯(lián)合用了很長時間，效果很好；有的人就反對說：這樣聯(lián)用藥不合理，并列舉教科書條款論證，但仍無定論。 筆者前些日子看到一篇題為“為什么阿奇霉素和頭孢不能聯(lián)合用藥？”的文章，其內(nèi)容是說阿奇霉素和頭孢菌素類藥物不能聯(lián)合用藥，并在文內(nèi)列舉了抗菌藥物按作用性質(zhì)的分類（猜測來源于教科書等書籍），表明阿奇霉素和頭孢類聯(lián)合屬于拮抗，因此阿奇霉素不能和頭孢類聯(lián)合應(yīng)用。 在文后又列出抗菌藥物指導(dǎo)原則中聯(lián)合用藥指證來佐證兩類藥不能聯(lián)合使用，特別說明要注意聯(lián)合后藥物不良反應(yīng)亦有可能增多。 實際情況是這樣的嗎？個人認(rèn)為是否定的，阿奇霉素和頭孢類聯(lián)合不僅可以聯(lián)合用藥，而且臨床療效顯著，尤其是對銅綠假單胞菌的抗菌療效最為顯著。 我們先來談?wù)劙⑵婷顾氐淖饔脵C制，阿奇霉素首先和其他大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物一樣，通過結(jié)合和干擾細菌細胞的50s核糖體亞基的組裝和新生多肽鏈的生長來抑制細菌蛋白質(zhì)的合成；其次它在靠近23S rRNA肽基轉(zhuǎn)移酶中心（PTC）的多肽出口通道與細菌結(jié)合，與其它大環(huán)內(nèi)酯類不同是，它并不抑制PT的活性；另外阿奇霉素的堿性使通過外膜的滲透更快，可以更有效地進入細菌，從而增強了對革蘭氏陰性細菌的抗菌活性。那么頭孢類的作用機制是怎樣的，想必大家都比較熟悉，主要就是與細菌細胞膜上青霉素結(jié)合蛋白（即PBPS）結(jié)合，阻礙細菌細胞壁的合成，從而殺滅細菌。 細菌生物被膜主要由細菌與其自身分泌的多糖蛋白復(fù)合物構(gòu)成，其形成生物被膜后，作為一種生物屏蔽，可使細菌逃逸機體免疫系統(tǒng)，通過調(diào)節(jié)細菌代謝狀態(tài)降低細菌對抗菌藥物的敏感性，并能有效阻止藥物透過被膜使直接與菌體接觸的抗菌藥物濃度降低，從而導(dǎo)致生物被膜相關(guān)感染反復(fù)發(fā)作、難以治愈。 多個學(xué)者的研究都證實了阿奇霉素通過不同途徑抑制細菌生物被膜的形成，因此頭孢類聯(lián)合阿奇霉素，有利于頭孢類抗菌藥物滲透進入到生物被膜內(nèi)部，從而起到有效殺滅細菌的作用。此外，阿奇霉素還有抗炎作用，可以抑制重癥感染時的炎癥瀑布效應(yīng)，與頭孢類聯(lián)合可以降低肺炎鏈球菌肺炎的病死率，還可以促進白細胞，巨噬細胞向炎癥組織趨化。臨床亦有多篇文獻報道阿奇霉素聯(lián)合不同頭孢類抗感染后，取得較好的抗感染效果。 以上為個人觀點，如有不同意見者，歡迎大家一起討論 參考文獻 1. Parnham MJ，Erakovic Haber V，Giamarellos-Bourboulis EJ，et al. Azithromycin: Mechanisms of action and their relevance for clinical applications[J]. Pharmacol Ther.2014，143(2):225-45. 2. 徐莉莉，張杰，杜小玲，等.阿奇霉素對銅綠假單胞菌生物被膜的抑制作用[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005,15（8）:1187-1188 3. 牛瑜，姜天翼，龐力.阿奇霉素和克拉霉素對銅綠假單胞菌生物膜形成的作用[J].臨床檢驗雜志，2018，36（4）:288-292 4. 簡麗娟，陳一強，溫紅俠，等.阿奇霉素對銅綠假單胞菌生物被膜和毒力因子的干預(yù)作用[J].中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志，2010,30（11）:1020-1024 5. Wang X，Cai Y，Xing H，et al.Increased therapeutic efficacy of combination of azithromycin and ceftazidime on Pseudomonasaeruginosa biofilm in an animal model of ureteral stent infection[J].BMC Microbiol，2016，16(1):124 6. 呂月卿，余杰彬，余玉銀，等.阿奇霉素聯(lián)合哌拉西林等治療泛耐藥銅綠假單胞菌一例[J]. 臨床合理用藥，2012，5（9c）:143-144 7. 鐘明艷.頭孢噻肟鈉與阿奇霉素及鹽酸氨溴索聯(lián)用對兒童患者肺炎支原體肺炎的臨床療效與安全性評價[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（6）:1076-1078 8. 王哲，忻志鳴，劉取.頭孢曲松鈉與阿奇霉素聯(lián)用對肺炎患者抗感染治療的臨床療效評價[J].抗感染藥學(xué)，2019，16（5）:829-831 【醫(yī)藥前沿】 美國科研人員開發(fā)出一種口服胰島素膠囊，可將胰島素運送至小腸壁進行吸收，未來有望替代皮下注射，供2型糖尿病患者日常使用。 |
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