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2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予威廉·“比爾”·凱林、彼得·拉特克利夫和格雷格·L·西門扎,以表彰他們“在理解細胞感知、適應氧氣變化機制中的貢獻”。 威廉·“比爾”·凱林(William 'Bill' G. Kaelin),美國腫瘤學家,1957年生于紐約城,現(xiàn)為哈佛大學醫(yī)學教授。Kaelin本科畢業(yè)于杜克大學,并在該校獲得醫(yī)學博士學位。 彼得·拉特克利夫(Peter J. Ratcliffe)生于1954年,是英國細胞及分子生物學家。拉特克利夫畢業(yè)于劍橋大學,現(xiàn)為牛津大學標靶研究所(Target Discovery Institute)主任。 格雷格·L·西門扎(Gregg L.Semenza),博士畢業(yè)于賓夕法尼亞大學,現(xiàn)為約翰霍普金斯大學醫(yī)學院教授。 拉特克利夫的重要發(fā)現(xiàn)在于找到了氧氣感應和信號通路中的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,低氧誘導因子(HIF)之間的聯(lián)系,為整個氧感應機制研究領(lǐng)域奠定了基礎(chǔ)。此外,他的研究探究了細胞感應低氧濃度的分子機制。低氧是導致人類患病的一類重要因素,包括癌癥、心臟病、中風和血管疾病。 凱林的研究探索了為什么抑癌基因出現(xiàn)突變后將會導致癌癥。他的研究發(fā)現(xiàn)被稱作VHL的抑癌基因能夠調(diào)節(jié)身體對氧濃度的反應VHL能夠改變下游蛋白的表達量,來調(diào)控身體產(chǎn)生紅細胞、生產(chǎn)新的血管來應對低氧濃度。Kaelin還發(fā)現(xiàn)低氧誘導因子(HIF)是控制這一系列過程的關(guān)鍵蛋白,HIF對氧濃度高度敏感。凱林教授一直致力于缺氧對腫瘤的影響,他在視網(wǎng)膜母細胞瘤、von Hippel-Lindau(VHL)和P53腫瘤抑制因子方面的研究提示糾正單個基因缺陷可產(chǎn)生一定的治療效果。其中對VHL蛋白的研究在VEGF抑制劑成功治療腎癌方面功不可沒。其研究組還證實在乳腺癌中谷氨酸旁分泌誘導HIF促進了癌變,這一研究成果公布在Cell雜志上。這些研究在一些前沿創(chuàng)新性醫(yī)療手段中有很大的啟發(fā)意義,也有望為致死性的疾病帶來新思路。 西門扎教授主要研究低氧條件在癌癥、肺病和心臟病中的作用。自在上世紀90年代發(fā)現(xiàn)HIF-1α以來,西門扎及其研究小組一直從事HIF-1α研究,在不同類型的細胞中精確尋找被這一活化蛋白促進或抑制的大量基因。 2016年,這3位科學家曾共同獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學獎。 稍后,我們將帶來對3位獲獎?wù)叩纳疃冉庾x。 |
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