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原創(chuàng)： 醫(yī)學(xué)界NCN報(bào)道組 來源： 醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道 早識(shí)別、早干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。
目前全球共有約4680萬阿爾茨海默?。ˋD）患者，而在我國65歲以上老人的發(fā)病率約為3%-7%。AD已成為我國居民的第五大死因，給社會(huì)、家庭和個(gè)人均帶來沉重的負(fù)擔(dān)。防治窗口的前移，是AD防治的關(guān)鍵。如果能夠在AD患者臨床癥狀出現(xiàn)前，通過篩查手段識(shí)別臨床前階段的患者，就有望做到早識(shí)別、早干預(yù)，延緩疾病進(jìn)展。在今日召開的第二十二次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上，來自山東省立醫(yī)院的杜怡峰教授向我們介紹了AD早期診斷標(biāo)志物，以及他的團(tuán)隊(duì)在這方面做出的卓越努力。根據(jù)AD診斷的動(dòng)態(tài)生物標(biāo)志物假說，淀粉樣蛋白病理改變和神經(jīng)退行性病變?cè)贏D臨床癥狀出現(xiàn)前即已發(fā)生；AD臨床各期[包括臨床前期、輕度認(rèn)知障礙(MCI期)和癡呆期]均有反映其病理生理特點(diǎn)的特異性標(biāo)志物。杜教授指出，目前，對(duì)于AD的早期診斷，具有臨床意義和價(jià)值的主要有兩方面的標(biāo)志物：1. 腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物：如腦脊液中的Aβ、Tau蛋白、磷酸化的Tau蛋白（pTau）；2. 神經(jīng)影像生物標(biāo)志物：結(jié)構(gòu)影像，功能影像，PET分子顯像（主要包括Aβ顯像劑和Tau顯像劑）這兩類標(biāo)志物已經(jīng)經(jīng)過了大量研究驗(yàn)證，已確認(rèn)能穩(wěn)定、可靠地反映AD較早期的病理改變，已被納入美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會(huì)（NIA/AA）、國際工作組（IWG）的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)中。如前述，腦脊液的AD生物標(biāo)志物有Aβ、Tau蛋白、pTau等；此外，腦脊液還有一些新型的生物標(biāo)記物：如Aβ代謝通路相關(guān)分子（Aβ42/Aβ40、APP亞型、BACE1、Aβ寡聚物和總Aβ）和突觸類標(biāo)記物如神經(jīng)顆粒蛋白、突觸前蛋白SNAP。一項(xiàng)發(fā)表在Lancet Neurol的研究表明，聯(lián)合檢測(cè)CSF的Aβ1-42、t-tau和p-tau將提高AD的早期診斷率。
近年來外周血生物標(biāo)記物的研究取得了一定突破，血漿Aβ42/Aβ40、神經(jīng)絲蛋白均為外周血中已經(jīng)得到了驗(yàn)證的生物標(biāo)志物，但仍存在許多挑戰(zhàn)：血腦屏障的存在阻礙了腦中生物標(biāo)志物向外周血的轉(zhuǎn)運(yùn)； 外周血的生物標(biāo)志物也常常淹沒在身體其他器官來源的大量其他標(biāo)志物中； 生物標(biāo)志物檢測(cè)技術(shù)限制了發(fā)現(xiàn)并檢出腦內(nèi)來源AD病理特征分子的能力。
但是，檢測(cè)技術(shù)的革新給我們帶來了新的希望——單分子免疫陣列（Simoa）將蛋白質(zhì)檢測(cè)帶到了單分子、數(shù)字化檢測(cè)時(shí)代，也將為外周血AD生物標(biāo)志物的檢測(cè)打開一扇新的大門。結(jié)構(gòu)影像學(xué)標(biāo)志物
一項(xiàng)發(fā)表在Brain雜志的研究提出了四種全腦萎縮的模型，對(duì)認(rèn)知障礙的類型起到了比較好的預(yù)測(cè)作用，如：
2. 皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)萎縮：AD患者海馬亞區(qū)結(jié)構(gòu)變化，分子陷窩層、海馬角、海馬下托體積、厚度均有減少。3. 皮質(zhì)表層形態(tài)學(xué)：皮質(zhì)厚度和灰質(zhì)體積在AD早期變化更明顯，呈正U型曲線，因此在AD早期有更強(qiáng)的預(yù)測(cè)意義。4. 結(jié)構(gòu)協(xié)變網(wǎng)絡(luò)：結(jié)構(gòu)協(xié)變網(wǎng)絡(luò)的原理是通過各腦區(qū)結(jié)構(gòu)指標(biāo)計(jì)算腦區(qū)之間的Pearson相關(guān)性。各個(gè)腦區(qū)之間結(jié)構(gòu)變化的一致性能夠反應(yīng)腦區(qū)之間的功能連接強(qiáng)度。通過AD早期特異的結(jié)構(gòu)網(wǎng)絡(luò)變化，能夠判斷相關(guān)的AD病變程度。AD患者中白質(zhì)纖維選擇性退行性變，額顳葉、扣帶回等區(qū)域的徑向擴(kuò)散系數(shù)更高，白質(zhì)纖維的結(jié)構(gòu)變化能夠加速M(fèi)CI到AD的轉(zhuǎn)變過程。通過靜息態(tài)功能磁共振成像指標(biāo)區(qū)分AD和正常人群。
任務(wù)態(tài)下前額葉、內(nèi)側(cè)顳葉等區(qū)域的代償性激活現(xiàn)象，支持AD早期記憶編碼能力下降的表現(xiàn)。3. 動(dòng)脈自旋標(biāo)記（ASL）：AD患者中，ASL可檢測(cè)出局部腦血流降低；在AD進(jìn)程的檢測(cè)中，ASL可逐漸代替PET手段，通過腦血流變化提供準(zhǔn)確的影像學(xué)標(biāo)記物。在遺忘性輕度認(rèn)知功能障礙（aMCI）病變過程中，任務(wù)態(tài)下腦區(qū)功能連接對(duì)于情景記憶、執(zhí)行功能的變化更加敏感。
值得一提的是，杜教授團(tuán)隊(duì)在山東省陽谷縣閆樓鎮(zhèn)建立了基于社區(qū)老年人群的“山東陽谷老化與癡呆隊(duì)列研究”，以此為基礎(chǔ)構(gòu)建了包括流行病學(xué)資料、認(rèn)知功能評(píng)估、影像學(xué)檢查和生物標(biāo)本庫的“Shandong YOUNG Cohort Study”數(shù)據(jù)庫。在這個(gè)隊(duì)列的基礎(chǔ)上，在“十三五”國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的資助下，他領(lǐng)導(dǎo)了《中國延緩老年癡呆和失能的隨機(jī)化對(duì)照多模干預(yù)研究》（MIND-CHINA）。
這項(xiàng)隊(duì)列中也檢測(cè)了隊(duì)列人群中外周血和神經(jīng)影像學(xué)生物標(biāo)志物，目前已取得了一些初步成果，讓我們一起期待這項(xiàng)研究的最終結(jié)果，并期待它為我國建立和完善一套真正適應(yīng)我國社會(huì)經(jīng)濟(jì)文化特點(diǎn)的癡呆一級(jí)預(yù)防方案。免責(zé)申明: 本文小編鄢老師，來源：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道、網(wǎng)絡(luò)，不作商業(yè)用途，僅作交流學(xué)習(xí)，版權(quán)歸原作者，如有侵權(quán)敬請(qǐng)諒解，聯(lián)系我們刪除，電話、微信7644488或18049686，我們將在24小時(shí)之內(nèi)刪除。 |
