細(xì)胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs)主要分為三個(gè)大的亞群：第一類是由細(xì)胞凋亡產(chǎn)生的凋亡小體(Apoptotic bodies)，一般在1000-5000nm之間；第二類是由細(xì)胞膜向外凸起然后割裂產(chǎn)生釋放的微粒/微囊泡(microparticles/microvesicles)，直徑在100-1000nm之間；最后一種是起源于內(nèi)吞途徑的外泌體(exosomes)，其被包裹在多囊泡體(MVB)中，由多囊泡體與細(xì)胞膜融合進(jìn)而釋放出來，直徑在30-150nm之間。而由于當(dāng)前技術(shù)的限制，尚不能將某一類囊泡與其他亞群徹底分開。

Aegle Therapeutics是第一家將細(xì)胞外囊泡療法推進(jìn)臨床的公司，其使用專利工藝分離純化異基因骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)分泌的EV。2018年4月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了該公司首個(gè)EV新藥AGLE-102的IND申請，以開始用于燒傷和大皰性表皮松解癥患者的臨床試驗(yàn)。2019年5月， FDA批準(zhǔn)了該公司AGLE-103的IND申請，以用于營養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥(DEB)。

外泌體(exosome)是現(xiàn)在研究最熱的一個(gè)細(xì)胞外囊泡亞群，其作為蛋白質(zhì)、非編碼RNA (miRNA、lncRNA)、mRNA、脂質(zhì)等功能物質(zhì)的載體，在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮重要作用。此外，由干細(xì)胞分泌的外泌體已被發(fā)現(xiàn)可以刺激細(xì)胞或組織再生，并可用于廣泛的應(yīng)用，如皮膚和頭發(fā)。

近幾年，外泌體風(fēng)頭可謂一時(shí)無兩，曾經(jīng)被認(rèn)為只是細(xì)胞垃圾箱的微小泡沫，有望成為治療一系列潛在疾病的關(guān)鍵手段。越來越多研究正在測試其用作生物標(biāo)記物和治療遞送載體等用途，愈加顯現(xiàn)的潛在應(yīng)用價(jià)值也吸引了眾多投資者的目光。

以下，小編整理了近年來獲得融資的部分外泌體公司。

Codiak Biosciences

總部位于美國馬薩諸塞州劍橋的Codiak Biosciences一直是該領(lǐng)域最引人注目的公司之一。Codiak成立于2016年，由MD安德森癌癥中心與兩家風(fēng)險(xiǎn)投資公司組建，其A和B輪融資籌集了超過8000萬美元。2017年11月，Codiak BioSciences又增加了7650萬美元的C輪融資。

該公司旨在利用外泌體治療一系列疾病，包括癌癥、免疫疾病、神經(jīng)退行性疾病等，其最領(lǐng)先的項(xiàng)目是針對STING的exoSTING和針對IL-12受體的exoIL-12兩個(gè)癌癥免疫療法。

ExoSTING正在開發(fā)用于實(shí)體腫瘤，激活免疫細(xì)胞中的“STING”受體，這被認(rèn)為可能有助于治療癌癥。Codiak正在開發(fā)針對實(shí)體腫瘤的治療方法，這些實(shí)體腫瘤要么抵抗免疫療法，要么可能對免疫療法沒有反應(yīng)。另一個(gè)項(xiàng)目ExoIL-12旨在刺激兩種類型的免疫細(xì)胞--T細(xì)胞和NK細(xì)胞 - 來攻擊癌癥。

Codiak認(rèn)為，這兩個(gè)計(jì)劃都可以克服其他方法所帶來的局限。該公司表示，在臨床前研究中，沒有引起其他方法所見的“潛在毒性”免疫反應(yīng)。這兩種療法的人體研究計(jì)劃于2020年開始。

2019年1月，總部位于都柏林的生物制藥公司Jazz Pharmaceuticals和Codiak BioSciences宣布價(jià)值10億美元的戰(zhàn)略合作，共同研究、開發(fā)和商業(yè)化工程外泌體，為難以治療的癌癥創(chuàng)建外泌體療法。

Codiak授予Jazz一項(xiàng)獨(dú)家許可，用于開發(fā)、制造和商業(yè)化針對5個(gè)靶點(diǎn)的候選外泌體治療方案。這5個(gè)靶點(diǎn)將使用Codiak的engEx?外泌體治療平臺(tái)進(jìn)行開發(fā)，主要針對已在血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實(shí)體瘤中得到充分驗(yàn)證、并且是目前不可成藥的致癌基因，包括NRAS和STAT3。

根據(jù)協(xié)議條款，Codiak負(fù)責(zé)五個(gè)靶點(diǎn)的臨床前和臨床早期的概念驗(yàn)證。早期概念驗(yàn)證結(jié)束后，Jazz將負(fù)責(zé)產(chǎn)品的后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管提交和商業(yè)推廣。作為協(xié)議的一部分，Jazz將向Codiak支付5600萬美元的預(yù)付款，除此之外，最高總共可達(dá)2000萬美元的臨床前開發(fā)里程碑付款，5個(gè)項(xiàng)目最高各2億美元的里程碑付款。

2019年4月，該公司宣布將在美國納斯達(dá)克上市，計(jì)劃募資8600萬美元。7月1日，它撤回了8600萬美元的IPO。

Exosome Diagnostics

Exosome Diagnostics公司成立于2008年，在A輪和B輪融資中籌集了8000萬美元，隨后在C輪融資中籌集了3000萬美元。2018年6月25日，Bio-Techne宣布以2.5億美元的現(xiàn)金和高達(dá)3.25億美元的里程碑款項(xiàng)收購Exosome Diagnostics。

該公司推出了基于尿液的檢測——ExoDx? Prostate(IntelliScore) (EPI)，其旨在追蹤從前列腺癌細(xì)胞釋放的外泌體和基因組標(biāo)記，以幫助醫(yī)生確定PSA(前列腺特異性抗原)檢測結(jié)果不明確的患者是否需要進(jìn)行前列腺活檢。該尿液檢測方法于今年6月獲得了FDA的突破性醫(yī)療器械認(rèn)定(breakthrough device)，公司將其稱為第一個(gè)獲得這一認(rèn)定的外泌體液體活檢方法。

Exosome Diagnostics控制著大約200項(xiàng)有關(guān)基于外泌體的診斷的專利和申請，并能夠開發(fā)各種病理學(xué)中的新型高靈敏度診斷方法，包括前列腺癌、膀胱癌、腎癌、乳腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種疾病，以及目前尚無診斷解決方案的癌癥。收購方Bio-Techne認(rèn)為這筆交易將“使其成為快速增長的非侵入性液體活檢市場的領(lǐng)導(dǎo)者”。

Evox Therapeutics

2018年9月，總部位于英國牛津的Evox Therapeutics籌集了3550萬英鎊(4540萬美元)的B輪融資，該輪融資由Redmile Group領(lǐng)投，其它新投資者包括GV(前身為Google Ventures)和Cowen Healthcare Investments。此前，作為A輪種子融資的一部分，Evox已經(jīng)獲得了1000萬美元。

2018年11月， Evox Therapeutics宣布從Duchenne UK獲得65.5萬英鎊的資助，這筆資金將用于支持對公司基于外泌體的治療平臺(tái)的探索，以在杜氏肌營養(yǎng)不良癥(DMD)的臨床前模型中遞送全長抗肌萎縮蛋白(dystrophin)或其較短變體。

2019年3月，Evox Therapeutics從Innovate UK獲得150萬英鎊的資助，這筆資金將用于支持公司與倫敦大學(xué)學(xué)院(UCL)的合作，進(jìn)行基于外泌體的治療精氨酸琥珀酸尿癥(ASA)的臨床前開發(fā)。ASA是一種罕見的危及生命的代謝性疾病。

2017年12月，該公司宣布已與勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)進(jìn)行合作，研究外泌體介導(dǎo)與勃林格殷格翰關(guān)注的特定疾病領(lǐng)域的靶點(diǎn)具有高度醫(yī)學(xué)相關(guān)性的RNAs遞送。此次合作是勃林格殷格翰的超越邊界研究(RBB)計(jì)劃的一部分，旨在探索其核心治療領(lǐng)域內(nèi)外的新興科學(xué)和技術(shù)，為高醫(yī)療需求的疾病適應(yīng)癥創(chuàng)造新機(jī)遇。根據(jù)協(xié)議條款，兩家公司將利用Evox的外泌體技術(shù)進(jìn)行全面的體內(nèi)和體外研究，以換取未披露的資金數(shù)額。

完成這些研究后，勃林格殷格翰將有權(quán)通過談判達(dá)成一項(xiàng)許可協(xié)議，利用Evox的外泌體介導(dǎo)的遞送技術(shù)進(jìn)一步開發(fā)RNA候選藥物。

ExCoBio

總部位于韓國首爾的ExoCoBio成立于2017年1月，由知名外泌體科學(xué)家和經(jīng)驗(yàn)豐富的管理人員開發(fā)基于干細(xì)胞來源外泌體的創(chuàng)新生物藥物和藥妝品。ExoCoBio在成立后四個(gè)月內(nèi)A輪融資資金募集總額達(dá)到1,100萬美元，這使得ExoCoBio成為韓國規(guī)模最大、投資最快的投資項(xiàng)目。

2018年9月，該公司又完成了2670萬美元的B輪融資，這筆資金將用于建立符合GMP的外泌體生產(chǎn)設(shè)施，生產(chǎn)外泌體藥物，吸引高素質(zhì)人才，并為化妝品行業(yè)的商業(yè)化提供額外的商業(yè)機(jī)會(huì)。

去年，ExoCoBio在Stem Cell Research and Therapy上發(fā)表了一篇科學(xué)論文，認(rèn)為干細(xì)胞來源的外泌體可以顯著改善特應(yīng)性皮炎，抑制多種炎癥靶點(diǎn)，這在世界上尚屬首次。

在藥妝領(lǐng)域，ExoCoBio一直在推出基于外泌體的品牌和產(chǎn)品，如EXOMAGE?、Celltweet?和ASCE+?。

恩澤康泰

2019年3月，北京恩澤康泰宣布已完成數(shù)千萬元Pre-A輪融資。本輪融資由金芒投資領(lǐng)投，瀾峰資本、恩然創(chuàng)投跟投。本次所募集到的資金，將主要用于外泌體在腫瘤早期篩查及臨床診療方面的技術(shù)轉(zhuǎn)化和產(chǎn)品研發(fā)。

據(jù)悉，北京恩澤康泰成立于2017年6月，是一家先進(jìn)的創(chuàng)新型生物高科技公司，也是國內(nèi)首家專注于外泌體在腫瘤診療領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化的公司。該公司將十余年的外泌體基礎(chǔ)研究、分子診斷技術(shù)及生物信息大數(shù)據(jù)相結(jié)合，為臨床醫(yī)生、癌癥患者以及高危人群提供輔助診斷、復(fù)發(fā)監(jiān)控及早期篩查的產(chǎn)品。

目前，該公司已針對各類型臨床樣本開發(fā)了一系列快速高效的外泌體分離專利技術(shù)。主要產(chǎn)品和服務(wù)涵蓋腫瘤篩查、輔助診斷及復(fù)發(fā)監(jiān)控等領(lǐng)域。目前已和國內(nèi)各大醫(yī)院頂級(jí)專家展開深度合作，完成包括肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、前列腺癌等癌種在內(nèi)的臨床樣本5000+例。

ArunA Bio

總部位于希臘雅典的ArunA Bio是一家致力于開發(fā)神經(jīng)外泌體治療平臺(tái)的公司，該平臺(tái)可以使藥物透過血腦屏障，與靶向細(xì)胞自然結(jié)合，從而達(dá)到治療神經(jīng)疾病的目的。

2019年7月，該公司宣布完成1300萬美元的融資，將用于支持神經(jīng)外泌體遞送平臺(tái)的持續(xù)開發(fā)和新型神經(jīng)外泌體療法的管線推進(jìn)，治療神經(jīng)退行性疾病，如肌萎縮性側(cè)索硬化癥(ALS)和亨廷頓病(HD)，以及中風(fēng)。

ArunA Bio計(jì)劃利用這些資金進(jìn)一步驗(yàn)證其專有神經(jīng)外泌體平臺(tái)在有關(guān)抗炎、神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)再生特性方面的能力，以及跨血腦屏障提供包括siRNA和抗體在內(nèi)的治療有效荷載。該計(jì)劃的研究數(shù)據(jù)將支持在未來幾個(gè)月向FDA提交ArunA的首個(gè)IND申請。此外，資金將支持關(guān)鍵人員招聘和進(jìn)一步擴(kuò)展ArunA的專有制造能力，以滿足未來的監(jiān)管要求。該公司還希望與制藥和生物技術(shù)公司合作，在神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域開展神經(jīng)外泌體平臺(tái)的研發(fā)。

結(jié)語

自外泌體在1980年被首次發(fā)現(xiàn)后，其被認(rèn)為是細(xì)胞排泄廢物的一種方式。2013年美國科學(xué)家James E. Rothman和Randy W. Schekman，德國科學(xué)家Thomas C. Sudhof因發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)部囊泡(外泌體等)運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。如今隨著大量對其生物來源、其物質(zhì)構(gòu)成及運(yùn)輸、細(xì)胞間信號(hào)的傳導(dǎo)以及在體液中的分布的研究，外泌體領(lǐng)域變得熾手可熱。

許多投資者對這個(gè)快速增長的市場下了大賭注，從上面這些獲得融資的外泌體公司可以看出，不論是診斷領(lǐng)域，還是未滿足需求的治療領(lǐng)域，甚至于藥妝的新興產(chǎn)業(yè)，基于外泌體的創(chuàng)新方法都吸引了資本市場的關(guān)注。我們相信，憑借獨(dú)特的生物結(jié)構(gòu)和功能，外泌體將繼續(xù)煥發(fā)活力。

參考出處：（向上滑動(dòng)查看內(nèi)容）

各公司官網(wǎng)

https://www.google.com/amp/s//top-exosome-companies/amp/

https:///product/market-stem-cell-exosomes/

https://www./IPO-Center/News/63996/Exosome-therapeutics-biotech-Codiak-BioSciences-withdraws-$86-million-IPO

https:///boston/2019/04/30/exosomes-head-to-wall-street-as-codiak-biosciences-lines-up-ipo/

https://www./medtech/bio-techne-nets-fda-breakthrough-ticket-prostate-cancer-liquid-biopsy

https://www./article/releases/evox-therapeutics-wins-funding-from-duchenne-uk-to-explore-exosome-mediated-delivery-of-dystrophin/

https://www./news-releases/evox-therapeutics-awarded-1-5-million-in-funding-from-innovate-uk-300816607.html

https:///evox-therapeutics-collaborate-boehringer-ingelheim-exosome-mediated-drug-delivery/

https://www./news-releases/exocobio-inc-raises-26-7m-in-series-b-funding-300711067.html

https://markets./news/stocks/aegle-therapeutics-corp-receives-ind-clearance-from-fda-for-its-msc-derived-extracellular-vesicle-therapy-for-dystrophic-epidermolysis-bullosa-1028213658