1、NCCN非小細胞肺癌指南2019.V7

近日，NCCN非小細胞肺癌指南2019.V7更新，基于STARTRK-1、STARTRK-2和ALKA-372-001研究結(jié)果，1、新增恩曲替尼作為ROS1陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療選擇（2A類證據(jù)，首選）；2、新增恩曲替尼作為NTRK融合陽性轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療或后續(xù)治療選擇（2A類證據(jù)）。此外，新版指南將適合接受帕博利珠單抗一線治療的PD-L1 IHC染色腫瘤細胞表達比例閾值由50%降低到1%。研究顯示，恩曲替尼用于NTRK融合陽性實體瘤，ORR高達57.4%，并且橫跨10種不同癌癥類型；用于ROS1陽性NSCLC，ORR更是高達78%，CR達到5.9%！

2、中國首個PD-L1檢測試劑盒獲批

近日，中國NMPA批準(zhǔn)了首個PD-L1檢測試劑盒（PD-L1 IHC 22C3 pharmDx）上市，用于輔助鑒別可使用帕博利珠單抗（pembrolizumab）治療的非小細胞肺癌（NSCLC）患者。腫瘤組織PD-L1表達是目前臨床研究和認可最廣的免疫治療療效預(yù)測標(biāo)志物，腫瘤組織樣本中PD-L1高表達與免疫治療獲益相關(guān)，而通過免疫組織化學(xué)（IHC）的方法檢測腫瘤患者的PD-L1表達是目前公認的最為有效的方法。22C3抗體試劑此次獲批解決了PD-L1表達檢測急需的標(biāo)準(zhǔn)試劑，有助于PD-L1表達檢測的規(guī)范化。此外，克隆號為SP263和SP142的抗體試劑在我國已提交上市申請。

3、安羅替尼小細胞肺癌三線獲批

近日，國家藥監(jiān)局消息顯示，正大天晴的安羅替尼（?？删S）用于小細胞肺癌（SCLC）三線治療在中國正式獲批！此次獲批基于ALTER 1202的2期臨床研究結(jié)果，與安慰劑組相比，安羅替尼三線及以上治療SCLC，主要終點PFS延長了3.4個月（4.1m vs 0.7m），疾病進展風(fēng)險降低81%。這是小細胞肺癌中的開創(chuàng)性研究結(jié)果，根據(jù)這項研究結(jié)果，安羅替尼也被CSCO原發(fā)性肺癌診療指南2019作為SCLC三線及以上治療的2級推薦。此前，安羅替尼已獲批用于腺泡狀軟組織肉瘤、透明細胞肉瘤以及既往至少接受過含蒽環(huán)類治療后進展或復(fù)發(fā)的其他晚期軟組織肉瘤患者；獲批用于晚期非小細胞肺癌肺癌的三線治療。

4、奧希替尼非小細胞肺癌一線獲批

近日，國家藥監(jiān)局消息顯示，阿斯利康的奧希替尼一線治療EGFR陽性非小細胞肺癌在中國正式獲批！醫(yī)生和患者可以安心的一線使用奧希替尼了。奧希替尼相比一代TKI，OS顯著提升，預(yù)測達41.4個月；在PFS上獲得8.7個月（18.9個月比10.2個月）的延長，降低54%的疾病進展或死亡風(fēng)險；顯著延長腦轉(zhuǎn)移患者PFS 5.8個月（15.2個月比9.6個月）；治療EGFR 20ins突變，案例報道疾病控制率可達100%；治療非耐藥性罕見EGFR突變（L861Q、G719X和/或S768I）療效持久，總ORR為50%，中位PFS為9.5個月；安全性優(yōu)良，發(fā)生≥3級AEs比例更少（45% vs 34%），嚴(yán)重AEs發(fā)生率也更低（2% vs 4%）。

5、國產(chǎn)“奧希替尼”即將上市

近日，豪森藥業(yè)的三代EGFR-TKI奧美替尼新藥上市申請的臨床部分審評完畢，有望在今年獲批。奧美替尼2019年4月申報上市并被納入新藥優(yōu)先審評，用于治療非小細胞肺癌EGFR-T790M突變后的患者。研究數(shù)據(jù)顯示，奧美替尼的ORR為66.1％，DCR為93.4％。此外，艾森藥業(yè)的三代EGFR-TKI艾維替尼治療EGFR-T790M突變非小細胞肺癌的臨床研究結(jié)果顯示，ORR為52.2%，DCR為88.0%，DOR為7.6個月。此前，艾維替尼已提交上市申請，預(yù)計今年可獲批。國產(chǎn)“奧希替尼”的上市有望打破奧希替尼的壟斷，極大降低三代EGFR-TKI的價格，并促使一二代TKI進一步降價，讓更多患者獲益。

6、國產(chǎn)ALK抑制劑即將上市

近日，貝達藥業(yè)更新其新一代ALK抑制劑恩沙替尼（X-396）藥品注冊臨床試驗數(shù)據(jù)——恩沙替尼治療克唑替尼耐藥的ALK陽性非小細胞肺癌患者療效和安全性研究，研究結(jié)果顯示恩沙替尼具有良好的療效和安全性。在療效性方面，恩沙替尼整體ORR為52.6%，疾病控制率為87.8%，中位PFS為11.2個月，顱內(nèi)ORR為71.4%，顱內(nèi)病灶控制率達95.2%。恩沙替尼安全耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)為皮疹和ALT升高、AST升高，大多為輕中度，經(jīng)暫停用藥和/或?qū)ΠY治療等可恢復(fù)或緩解。2019年2月，恩沙替尼二線治療非小細胞肺癌已被國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評。此外，恩沙替尼一線治療ALK陽性NSCLC患者的全球多中心3期臨床試驗正在順利推進中。

7、前列腺癌新藥優(yōu)先審評

近日，CDE官網(wǎng)顯示，拜耳前列腺癌新藥氯化鐳223Ra注射液擬納入優(yōu)先審評。氯化鐳223Ra注射液是一種α-粒子輻射放射性治療藥物，其活性部分模擬了鈣離子，通過與骨骼中的羥基磷灰石形成復(fù)合物，選擇性地靶向骨骼，能夠延長患者生命，提高患者的生活質(zhì)量。新藥聯(lián)合最佳支持治療（BSoC）相比安慰劑聯(lián)合BSoC組可使總生存期延長3.6個月（14.9m vs 11.3m)，并使死亡風(fēng)險降低30%。此外，與安慰劑相比，新藥將首次出現(xiàn)癥狀性骨骼事件的時間往后推遲（15.6m vs 9.8m）。此前該藥已獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療晚期去勢抵抗前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。

8、來那替尼治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移

近日，Puma Biotechnology宣布其HER2抑制劑來那替尼獲得FDA孤兒藥資格，用于治療乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者。來那替尼聯(lián)合卡培他濱治療HER2+乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的研究結(jié)果顯示，37名可分析的患者中，18名患者（49%）的腦轉(zhuǎn)移瘤縮小50%以上，12個月總生存率為63%。來那替尼是一種口服、不可逆、泛ErbB受體酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制ErbB1和ErbB2，此前已獲得FDA批準(zhǔn)用于擴展輔助治療已經(jīng)接受過曲妥珠單抗輔助治療的早期HER2過表達/擴增的乳腺癌患者。

9、纖維瘤突破性療法

近日，SpringWorks Therapeutics宣布，其選擇性γ-分泌酶抑制劑nirogacestat獲得FDA突破性療法認定，用于治療進行性、不可切除性、復(fù)發(fā)性或難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤病成人患者。此前，F(xiàn)DA已授予nirogacestat治療硬纖維瘤的孤兒藥資格和快速通道資格。Nirogacestat單藥治療硬纖維瘤患者的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，共有24例患者接受了nirogacestat治療，疾病控制率為100%，中位無進展生存期尚未達到。

10、國產(chǎn)腫瘤基因檢測試劑盒獲批

近日，華大的“EGFR/KRAS/ALK基因突變聯(lián)合檢測試劑盒（聯(lián)合探針錨定聚合測序法）”，通過三類醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊審批。打破了國外測序儀在腫瘤基因檢測試劑盒領(lǐng)域的壟斷局面。該試劑盒用于腫瘤組織FFPE樣本檢測，對于EGFR、KRAS基因突變和ALK融合的檢測限均為1%。

11、膠質(zhì)母細胞瘤免疫治療受阻

近日，BMS宣布，其PD-1抗體納武利尤單抗（nivolumab，Opdivo）治療新診斷的MGMT甲基化的多形性膠質(zhì)母細胞瘤(GBM)患者的3期CheckMate-548臨床研究未達到主要研究終點。與標(biāo)準(zhǔn)治療（替莫唑胺和放射治療）相比，納武利尤單抗沒有改善無進展生存期(PFS)。另一個主要研究終點總生存期(OS)尚需進一步評估。目前尚無免疫治療抗體獲批用于膠質(zhì)母細胞瘤細胞的治療。此前，納武利尤單抗治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤的3期CheckMate-498臨床試驗未能到達OS的主要終點。

12、央視聚焦醫(yī)保目錄調(diào)整細節(jié)

近日，央視《焦點訪談》播出專題報道，對外公布2019版國家醫(yī)保目錄調(diào)整的前因后果，以及納入或調(diào)出品種的基本規(guī)則。調(diào)出的主要是三類藥品：第一類是，國家藥監(jiān)局已經(jīng)注銷批準(zhǔn)文號的品種；第二類是，容易不合理使用的品種，例如臨床重點監(jiān)控的輔助用藥；第三，已經(jīng)有臨床更好的替代性藥品。新增藥品覆蓋了要優(yōu)先考慮的國家基本藥物、癌癥及罕見病等重大疾病治療用藥、慢性病藥品和兒童用藥。有一些臨床價值高但價格相對較貴的獨家產(chǎn)品，則進入了擬談判藥品目錄，按相關(guān)程序組織開展談判，將談判成功的納入目錄。新版目錄將在2020年1月1日起正式實施。

13、腎癌K藥聯(lián)合療法歐盟獲批

近日，默沙東宣布歐盟已批準(zhǔn)其PD-1抗體帕博利珠單抗聯(lián)合阿西替尼一線治療晚期腎細胞癌（RCC），并適用于國際轉(zhuǎn)移性腎癌數(shù)據(jù)庫聯(lián)盟全部風(fēng)險類別。3期KEYNOTE-426研究結(jié)果顯示，聯(lián)合療法與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，PFS顯著改善（15.1m vs 11.0m），疾病進展或死亡風(fēng)險降低31%；ORR顯著提高（59% vs 36%）；DOR顯著延長（NR vs 15.2m）。此前，該療法已獲得FDA批準(zhǔn)用于相應(yīng)適應(yīng)癥。