系統(tǒng)新風(fēng)量確認(rèn)

空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)量是保證室內(nèi)正壓值得關(guān)鍵因素，同時也是保證潔凈室內(nèi)人員對新鮮空氣需求的來源。基于以上因素考慮，需對空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)量進(jìn)行確認(rèn)。

新風(fēng)量的測試：在空調(diào)系統(tǒng)處于正常運行或規(guī)定的工況條件下，通過測量新風(fēng)管某一斷面的面積及該斷面的平均風(fēng)速(見圖 1)，計算出該斷面的新風(fēng)量。

新風(fēng)量（Q）的計算：新風(fēng)管某一斷面的新風(fēng)量按下式計算。

                           Q=F×S

式中：Q— 新風(fēng)量(m³/h)

F— 風(fēng)管截面面積(m²)

S — 風(fēng)管中空氣的平均風(fēng)速(m/s)

新風(fēng)量的可接受標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)考慮以下兩個方面：一是補償室內(nèi)排風(fēng)量和保持室內(nèi)正壓值所需空氣量之和，通常在空調(diào)系統(tǒng)流程圖中會有相應(yīng)的設(shè)計新風(fēng)量；二是要考慮保證供給潔凈室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于40m3。選取二者中的較大值作為新風(fēng)量的可接受標(biāo)準(zhǔn)是比較合理的。此外，實測新風(fēng)量與設(shè)計新風(fēng)量的偏差在±10%范圍內(nèi)。

圖1  風(fēng)管風(fēng)速測試                

 圖2  風(fēng)口風(fēng)量測試

風(fēng)量和換氣次數(shù)確認(rèn)

潔凈區(qū)（室）的送風(fēng)量是單位時間內(nèi)從末端過濾器或風(fēng)管送入潔凈室內(nèi)的體積空氣量；潔凈區(qū)（室）的換氣次數(shù)為單位時間的換氣值。換氣次數(shù)的計算公式為：

換氣次數(shù)（次/小時） = 房間總送風(fēng)量（立方米/小時）/ 房間體積（立方米）。

根據(jù)上述公式可以看出，房間的送風(fēng)量與換氣次成正比，送風(fēng)量不足，換氣次數(shù)偏低，潔凈區(qū)（室）環(huán)境中的懸浮粒子可能得不到應(yīng)有的凈化，懸浮粒子和微生物參數(shù)超標(biāo)，因此需對潔凈區(qū)（室）的風(fēng)量/換氣次數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。

送風(fēng)量的測試可以采用風(fēng)量罩對每個風(fēng)口風(fēng)量進(jìn)行測試（見圖2），計算總送風(fēng)量。

非單向流潔凈室系統(tǒng)實際送風(fēng)量和設(shè)計送風(fēng)量的允許偏差為 0～20%。單向流設(shè)備的風(fēng)速應(yīng)滿足A級潔凈區(qū)對風(fēng)速的要求：0.36 ~ 0.54 m/s。如果風(fēng)口下有設(shè)備妨礙用風(fēng)量罩測試風(fēng)量，可采用平均風(fēng)速乘以送風(fēng)面積的方法計算風(fēng)量。

壓差確認(rèn)

潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)（室）、相鄰不同潔凈級別間的壓差是保證藥品生產(chǎn)過程中避免污染、交叉污染的一種措施。因此，壓差的確認(rèn)在空調(diào)系統(tǒng)的確認(rèn)中就顯得尤為重要。壓差測量可使用經(jīng)校驗過的電子微壓計、斜管壓差計、機械式壓差表（見圖3），測試過程中測點應(yīng)設(shè)在潔凈室中央，遠(yuǎn)離可能影響測點局部壓力的送風(fēng)口和回風(fēng)口。

        電子微壓計         

                   斜管壓差計                 

機械式壓差表

圖3

壓差測試過程中確保房間門處于關(guān)閉狀態(tài)，當(dāng)待測試房間內(nèi)有獨立排風(fēng)設(shè)備時，獨立排風(fēng)設(shè)備處于關(guān)閉狀態(tài)、開啟和穩(wěn)定狀態(tài)時，采用校準(zhǔn)過的微壓差計分別進(jìn)行壓差測試。比對測試數(shù)據(jù)與可接受標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)潔凈區(qū)和非潔凈區(qū)，相鄰不同潔凈級別房間之間的壓差符合設(shè)計和GMP要求，空調(diào)系統(tǒng)各房間壓差控制單元在房間壓差出現(xiàn)異常時可控制房間壓差可以恢復(fù)正常。

溫濕度確認(rèn) 

溫濕度確認(rèn)是確認(rèn)空調(diào)機組的溫濕度控制能力。溫濕度測試可通過手持式的溫濕度計或在線的溫濕度監(jiān)測裝置來進(jìn)行測試。

潔凈區(qū)（室）的溫濕度應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝和人員舒適度的要求來進(jìn)行設(shè)計，最終的測試結(jié)果應(yīng)滿足設(shè)計的要求。

高效過濾器的完整性確認(rèn)

送風(fēng)空氣流的終端過濾器過濾送風(fēng)空氣流中的塵埃和微生物，保持潔凈區(qū)（室）符合相應(yīng)級別的環(huán)境。高效過濾器自身破損、泄露或邊框泄露、阻塞，會導(dǎo)致各房間的的懸浮粒子、微生物參數(shù)超標(biāo)。

制藥行業(yè)通常采用光度計法（見圖4）。完整性測試時，在過濾的上風(fēng)側(cè)引入測試氣溶膠，并在過濾器的下側(cè)進(jìn)行檢測。檢測方法有：光度計法（見圖4）。檢測高效過濾器整個送風(fēng)面、過濾器的邊框以及靜壓箱和過濾器的密封處。終端高效過濾器的透過率不應(yīng)大于0.01%，當(dāng)透過率大于0.01%時，認(rèn)為存在滲漏。

圖4 光度計檢漏示意圖

氣流流型確認(rèn)

氣流方向和氣流均勻性要與設(shè)計要求和性能要求相符，若有要求，還要與氣流的空間和時間特性相符。氣流方向檢測和顯形檢查的方法有：示蹤線法，示蹤劑法，采用圖像處理技術(shù)的氣流顯形檢查，借助速度分布測量的氣流顯形檢查等方法。氣流方向符合設(shè)計要求和性能要求，例如：高效過濾器下方煙霧氣流順暢向下，無逆流；回風(fēng)口處煙霧氣流流向回風(fēng)口，無逆流；通道處煙霧氣流流向符合相鄰房間氣流設(shè)計要求，無逆流（見圖4）。

圖4 氣流流型測試

自凈時間確認(rèn)

自凈檢測是測定空調(diào)系統(tǒng)清除空氣懸浮粒子以污染物的能力之一。自凈能力與受控區(qū)內(nèi)循環(huán)風(fēng)比例、送風(fēng)與回風(fēng)的幾何位置、熱條件和空氣分布特性等因素息息相關(guān)。

自凈檢測通常只適用于非單向流潔凈室，一般以大氣塵或氣溶膠發(fā)生器等人工塵源為污染物，把房間內(nèi)的懸浮粒子數(shù)（以粒徑≥0.5μm粒子為準(zhǔn)）增加到該潔凈級別下靜態(tài)懸浮粒子數(shù)的100倍，然后記錄經(jīng)空調(diào)系統(tǒng)凈化，房間內(nèi)懸浮粒子數(shù)衰減的趨勢，自100倍懸浮粒子數(shù)降至合格數(shù)據(jù)的時間段就是測試的自凈時間。

生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場并經(jīng)15-20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

為證明空調(diào)系統(tǒng)能按照相應(yīng)的技術(shù)要求有效穩(wěn)定（重現(xiàn)性好）的運行且能持續(xù)保持潔凈室內(nèi)的潔凈環(huán)境，需對潔凈環(huán)境進(jìn)行靜態(tài)測試和動態(tài)測試。

靜態(tài)是指所有生產(chǎn)設(shè)備均已安裝就緒，但沒有生產(chǎn)活動且無操作人員在場的狀態(tài)。靜態(tài)測試過程中，除和空調(diào)系統(tǒng)連鎖啟動運行的設(shè)備外，其它潔凈區(qū)內(nèi)的所有生產(chǎn)及輔助設(shè)備均不得開啟。靜態(tài)測試過程中，同一房間內(nèi)的測試人員應(yīng)不得超于兩人。

動態(tài)是指生產(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員在現(xiàn)場操作的狀態(tài)?！吧a(chǎn)設(shè)備按預(yù)定的工藝模式運行”可理解為工藝設(shè)備在按照預(yù)定的工藝參數(shù)進(jìn)行試生產(chǎn)或模擬生產(chǎn)活動。所以，在此過程中，除有特殊要求不得開啟的設(shè)備外，其它潔凈區(qū)內(nèi)的所有生產(chǎn)及輔助設(shè)備應(yīng)全部開啟。制藥企業(yè)應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝特點和實際的控制要求，對潔凈區(qū)各房間的最大允許操作人員數(shù)量做出規(guī)定，動態(tài)測試過程中，各房間人數(shù)應(yīng)按照此要求進(jìn)行實際控制，并將對應(yīng)的人員數(shù)量進(jìn)行記錄。

懸浮粒子濃度確認(rèn)

制藥行業(yè)應(yīng)根據(jù)GMP及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)指南中的規(guī)定對潔凈室的懸浮粒子濃度進(jìn)行確認(rèn)，在進(jìn)行懸浮粒子測試前應(yīng)做以下規(guī)定：

• 測試人員的要求(培訓(xùn)、數(shù)量)

• 測試儀器的要求（精度、校準(zhǔn)等）

• 采樣點位的要求

• 采樣量的要求

• 采樣次數(shù)的要求

• 測試結(jié)果計算

用于潔凈區(qū)空氣懸浮粒子監(jiān)測的儀器多為光散射粒子計數(shù)器和激光粒子計數(shù)器（見圖5）。

圖5 粒子計數(shù)器

微生物確認(rèn)

潔凈室的環(huán)境應(yīng)避免微生物的滋生，相應(yīng)潔凈級別對微生物有一定要求。測試前應(yīng)的規(guī)定同懸浮粒子一致。

監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸蝶法）等。培養(yǎng)皿在用于檢測時，為避免培養(yǎng)皿運輸或搬動過程造成的影響，宜同事進(jìn)行對照試驗，與采樣皿同法操作但不需暴露采樣，然后與采樣后的培養(yǎng)皿（TSA或SDA）一起放入培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，結(jié)果應(yīng)無菌落生長。

浮游菌：經(jīng)常使用撞擊法中的狹縫式采樣器或篩網(wǎng)撞擊式監(jiān)測浮游菌采樣器（見圖6），通過多孔蓋抽取空氣，而氣流中的微生物則撞擊附著在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)皿中瓊脂培養(yǎng)基的表面。在生產(chǎn)過程中，可以設(shè)定采樣器，利用采樣、等待、再采樣的間隙方式監(jiān)測生產(chǎn)全過程。另外，浮游菌采樣器還有篩孔撞擊式、表面真空取樣、離心式、過濾式和液體沖擊式等采樣方式。

圖6 浮游菌采樣器

沉降菌：是用暴露法收集降落在培養(yǎng)皿中的活生物性粒子，并將其培養(yǎng)、繁殖后加以計數(shù)所得。沉降菌測定的培養(yǎng)皿應(yīng)布置在有代表性的地方和氣流擾動最小的地方。具體的采樣方法和培養(yǎng)方法是，將培養(yǎng)皿放置在接近于操作高度的位置后，打開外蓋并倒扣放置，使培養(yǎng)基表面暴露出來。

表面菌：物體表面微生物測試可以確定物體（包括工作服）表面微生物的污染程度。一般情況下，可以使用棉簽間接取樣后培養(yǎng)、直接接觸法取樣和表面沖洗法3 種方法，而利用直接接觸法時，所用的接觸碟要放置至室溫后使用。