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糖尿病治療新動態(tài):它躋身一線,與二甲雙胍一起優(yōu)選于不同人群

 來自知識的積累 2019-09-01

原標題:重磅!ESC/EASD指南更新:SGLT2抑制劑躋身一線口服降糖藥,與二甲雙胍優(yōu)選于不同人群

轉自《 國際糖尿病》

編者按

8月31日,歐洲心臟病學學會(ESC)與歐洲糖尿病研究協(xié)會(EASD)聯(lián)合制定的第三版《糖尿病/糖尿病前期和心血管疾病指南》(以下簡稱“新指南”)于2019 ESC年會上公布,同期發(fā)布于European Heart Journal雜志[1]。

基于近年來心血管疾?。–VD)合并糖尿病管理的RCT研究獲得突破性進展,新指南相較于2013版進行了重大更新,在治療理念上更加強調糖尿病管理應以防治CVD為主要目的,并建議將是否有利于改善心血管預后作為評價降糖藥的首要標準。相應地,新指南推薦的降糖治療流程打破傳統(tǒng)格局,為CVD或高風險患者提供了全新治療思路(圖1)。其中,SGLT2抑制劑因明確的心血管和腎臟獲益而成為當之無愧的“明星藥”,本文將重點對此進行解讀。

糖尿病治療新動態(tài):它躋身一線,與二甲雙胍一起優(yōu)選于不同人群

圖1. 2019 ESC/EASD新指南:降糖藥物選擇流程

降糖治療流程突破傳統(tǒng):

SGLT2抑制劑成為合并CVD或高危/極高危心血管風險患者的一線首選

根據(jù)新指南推薦的降糖治療流程,首先應評估糖尿病患者的心血管風險,并以此為依據(jù)來選擇降糖藥物。

  • 對于初治的2型糖尿?。═2DM)患者,若合并ASCVD或高危/極高危心血管風險,首選SGLT2抑制劑或GLP-1RA單藥治療。在HbA1c控制不達標時再聯(lián)用二甲雙胍。若無合并ASCVD或高危/極高危心血管風險,二甲雙胍仍為一線首選。
  • 對于已接受二甲雙胍治療的T2DM患者,若合并ASCVD或高危/極高危心血管風險,應聯(lián)用SGLT2抑制劑或GLP-1RA,不需考慮HbA1c控制水平。

換言之,只要合并ASCVD或屬于高危/極高危心血管風險,無論其血糖情況如何,均應使用SGLT2抑制劑或GLP-1RA,不需考慮HbA1c控制水平,其他情況的患者仍應首選二甲雙胍。SGLT2抑制劑之所以備受新指南青睞而躍升一線降糖藥,主要基于心血管結局研究(CVOT)的有力證據(jù)。以卡格列凈為例,CANVAS研究證實其可降低3點MACE風險14%(P=0.02),而且是唯一降低所有組分風險的SGLT2抑制劑(圖2);對于確診CVD的T2DM患者,MACE發(fā)生風險顯著下降18%[2]??ǜ窳袃羰悄壳拔ㄒ籉DA批準MACE適應癥的口服降糖藥:降低心血管死亡、非致死性卒中或非致死性心肌梗死的發(fā)生。

糖尿病治療新動態(tài):它躋身一線,與二甲雙胍一起優(yōu)選于不同人群

圖2. CANVAS研究:卡格列凈降低3點MACE所有組分風險

新指南建議:對于T2DM合并CVD或高危/極高危心血管風險者,可應用恩格列凈、卡格列凈或達格列凈以降低心血管事件風險(Ⅰ類證據(jù),A級推薦);并界定了具體適用人群:

  • 極高危心血管風險:包括已合并CVD;或出現(xiàn)靶器官損害(蛋白尿、eGFR≥30 ml/min/1.73m2的腎功能損害、左室肥厚或視網(wǎng)膜病變);或存在≥3項主要危險因素(老齡、高血壓、血脂異常、吸煙、肥胖);或早發(fā)型1型糖尿病病程較長(≥20年)。
  • 高危心血管風險:糖尿病病程≥10年,無靶器官損害,存在其他危險因素。

糖尿病合并心衰:

SGLT2抑制劑成為ⅠA類推薦的降糖藥

新指南指出,糖尿病合并心衰可顯著增加患者心衰住院、全因死亡和心血管死亡風險。糖尿病合并心衰的一線降糖藥應包括二甲雙胍和SGLT2抑制劑,而沙格列汀、吡格列酮和羅格列酮不推薦用于糖尿病合并心衰患者。其中,二甲雙胍推薦用于eGFR≥30 ml/min/1.73m2的患者(Ⅱa,C);SGLT2抑制劑(恩格列凈、卡格列凈或達格列凈)可減少糖尿病患者心衰住院風險,推薦用于合并心衰患者(Ⅰ,A)。CANVAS研究證實,卡格列凈可顯著降低心衰住院風險32%[3]

糖尿病合并慢性腎臟?。?/strong>

SGLT2抑制劑成為Ⅰ類推薦的降糖藥

新指南強調,慢性腎臟?。–KD)是CVD的重要危險因素,T2DM合并CKD患者應被列為最高心血管風險來加強管理。近年來,CVOT結果支持SGLT2抑制劑和GLP-1RA可能提供腎保護作用。腎臟結局研究-CREDENCE研究證實,卡格列凈顯著降低終末期腎病、血清肌酐倍增、腎臟或心血管死亡的主要終點發(fā)生風險達30%[4]。基于以上證據(jù),新指南推薦:SGLT2抑制劑(恩格列凈、卡格列凈或達格列凈)可降低腎臟終點風險,推薦用于eGFR≥30~90 ml/min/1.73m2的患者(Ⅰ,B)

結語

2019 ESC/EASD新指南為糖尿病及CVD的管理提供了重要參考信息。糖尿病管理首要目的是降低CVD風險,而心血管是否獲益也成為評價降糖藥的主要標準。SGLT2抑制劑(如卡格列凈)作為備受矚目的降糖新藥,近年來積累了有力的循證證據(jù),促使指南進行重大更新,在糖尿病管理中發(fā)揮著越來越重要的作用。尤其是對于合并CVD或高危/極高危心血管風險者,SGLT2抑制劑已躋身一線地位,開創(chuàng)了糖尿病藥物治療的新時代!

參考文獻:

1. European Heart Journal (2019) 00, 1-69. doi:10.1093/eurheartj/ehz486

2. Neal B, et al. N Engl J Med. 2017; 377(7): 644-657.

3. Mahaffey KW, et al. Circulation. 2018; 137(4): 323-334.

4. Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2019; 380(24): 2295-2306.

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