腸道微生物群的重要性日益凸顯

人類(lèi)胃腸道的微生物群落由10-100萬(wàn)億個(gè)微生物組成，種類(lèi)達(dá)500-1000種，其中大多數(shù)包含在4個(gè)門(mén)中：擬桿菌門(mén)（占多數(shù)）、厚壁菌門(mén)、放線(xiàn)菌門(mén)和變形菌門(mén)；另外還包括病毒、酵母、原生動(dòng)物和古細(xì)菌。古生菌是一種單細(xì)胞微生物，沒(méi)有細(xì)胞核或細(xì)胞器，通過(guò)二分裂繁殖。

近年來(lái)，越來(lái)越多的研究證據(jù)表明，腸道微生物群對(duì)健康和疾病有著重要的影響。一般情況下，腸道菌群與人體和外部環(huán)境保持著平衡的狀態(tài)，對(duì)人體的健康起著重要作用，一方面可作為腸黏膜上的一道屏障，抵制潛在的致病菌；還可以合成維生素，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的代謝合成。

但這種平衡在某些情況下會(huì)被打破，形成腸道菌群失調(diào)，引發(fā)疾病或加重病情。例如，人類(lèi)和動(dòng)物肥胖的發(fā)展與微生物群的改變有關(guān)，包括擬桿菌門(mén)的減少、厚壁菌門(mén)和放線(xiàn)菌門(mén)的增加。產(chǎn)甲烷的古生菌也與肥胖的發(fā)生有關(guān)。

腸道微生物群和肝臟

流向肝臟的血液同時(shí)來(lái)自肝動(dòng)脈（占總流量的25%）和門(mén)靜脈（占總流量的75%），這使肝臟暴露于多種胃腸道環(huán)境因素當(dāng)中，包括營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、脂肪酸、維生素、細(xì)菌和細(xì)菌因子。

微生物群是維持腸粘膜完整性和通透性一個(gè)重要因素，腸道完整性的破壞可能會(huì)使肝病進(jìn)展惡化，而肝纖維化等肝臟完整性的改變可導(dǎo)致膽汁酸的產(chǎn)生減少，進(jìn)而加劇腸道微生物群的失調(diào)，導(dǎo)致對(duì)門(mén)靜脈血流的阻力增加，腸粘膜內(nèi)的靜脈壓力增加，腸粘膜通透性改變，最終使細(xì)菌在小腸內(nèi)過(guò)度生長(zhǎng)，改變小腸運(yùn)動(dòng)。

肝病時(shí)消化道運(yùn)動(dòng)減弱，抗體、溶菌酶、粘液及酸堿分泌減少，使環(huán)境更有利于細(xì)菌生長(zhǎng)，腸道細(xì)菌上移，進(jìn)入胃、小腸上段繁殖，出現(xiàn)細(xì)菌易位。

非酒精性脂肪肝患者由于腸道通透性的改變，細(xì)菌及細(xì)菌因子會(huì)移位進(jìn)入門(mén)靜脈循環(huán)，引起細(xì)菌DNA和細(xì)菌內(nèi)毒素的全身性循環(huán)。肝硬化患者的腸道細(xì)菌從胃腸道轉(zhuǎn)移到門(mén)靜脈循環(huán)，導(dǎo)致菌血癥或自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎。

代償期的肝硬化患者，其腸道微生物群仍然可以保持完整。然而，一旦肝硬化患者進(jìn)入失代償期，微生物群會(huì)隨著病情的惡化而失調(diào)，致病微生物（如葡萄球菌、腸桿菌科和腸球菌）增多。

此外，肝性腦病的發(fā)生可能與菌群失調(diào)有關(guān)，甚至在并發(fā)肝性腦病的終末期肝病患者中，唾液微生物群也發(fā)生了變化。乳果糖可改變腸道菌群，增加腸桿菌的數(shù)量。益生菌可減少肝硬化患者發(fā)生肝性腦病的風(fēng)險(xiǎn)。

肝硬化

肝硬化由于靜脈壓升高導(dǎo)致胃腸道淤血，粘膜充血，組織水腫，胃腸道蠕動(dòng)變緩，腸道通透性增加，腸道pH值改變，且機(jī)體防御能力低下，常腹瀉，這些諸多因素使腸道細(xì)菌更易過(guò)量生長(zhǎng)，并發(fā)生細(xì)菌易位，而細(xì)菌過(guò)量生長(zhǎng)特別是小腸內(nèi)擬桿菌和梭菌的定居和繁殖是肝性腦病的重要原因，細(xì)菌易位又是肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥——自發(fā)性腹膜炎的主要原因。

酒精性肝病

目前還不清楚為什么只有一小部分酗酒者有罹患晚期肝病的風(fēng)險(xiǎn)，所以，其他的因素——如微生物群的改變，正被考慮為另外的潛在原因。長(zhǎng)期飲酒后，腸道擬桿菌群減少，變形桿菌群增加，可能損害腸粘膜屏障，導(dǎo)致循環(huán)中的內(nèi)毒素水平升高。

非酒精性脂肪性肝病

雖然，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）與代謝綜合征和肥胖有關(guān)，但導(dǎo)致NAFLD進(jìn)展的因素尚不清楚。目前研究認(rèn)為，腸道微生物在NAFLD 中的機(jī)制如下：（1）增加能量攝入導(dǎo)致肥胖；（2）改變腸道的通透性，產(chǎn)生輕度炎癥；（3）腸道微生物有害產(chǎn)物導(dǎo)致肝臟損傷。此外，腸道微生物還可能通過(guò)調(diào)節(jié)飲食膽堿代謝、膽汁酸代謝及增加內(nèi)源性乙醇來(lái)發(fā)揮作用。

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