肺癌是我國最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率、死亡率均居惡性腫瘤的首位，是我國的“第一癌癥殺手”，由于肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數(shù)患者在確診時已為晚期。

近年來，不斷惡化的環(huán)境以及吸煙問題，使得肺癌患者群體越來越大，肺癌發(fā)病率以每年10%的速度遞增，年齡則趨于年輕化，這給整個社會和醫(yī)療造成了巨大的壓力，也讓更多人將目光聚焦于這一疾病。

2019年8月11日，2019恒瑞肺癌高峰論壇在上海順利舉行。會議特邀同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院周彩存教授和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院王潔教授擔任大會主席，來自全國各地的肺癌領域專家學者同聚一堂，共襄盛舉，就肺癌免疫治療、靶向治療的最新進展和研究探索進行了充分的交流及探討。

本次恒瑞肺癌免疫高峰論壇，不僅是對肺癌最新治療手段的深度探索，也是我國在肺癌領域自主創(chuàng)新的多方成果展示。恒瑞作為國內腫瘤治療領域的領創(chuàng)者，本著以患者為中心的承諾，致力于攜手各界，持續(xù)加大臨床試驗投入，探索中國肺癌治療的新模式，讓患者既能在治療效果上獲益，也能在長期治療的藥物可及性上獲益。

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靶向治療向深度和廣度發(fā)展

縱觀肺癌的治療，靶向治療無疑突破了化療的療效瓶頸。其中，在EGFR突變陽性患者中，EGFR-TKI的應用顯著改善了這部分患者的生存質量，但是TKI耐藥之后的治療也是擺在臨床醫(yī)生和患者面前的難題。

河南省腫瘤醫(yī)院馬智勇教授指出，新靶點的研究以及靶向藥物的研發(fā)，極大的改善了具有明確驅動基因患者的生存。我國自主研發(fā)的小分子抗血管生成藥物阿帕替尼聯(lián)合EGFR-TKI也開展了多項研究，其中由中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭開展的阿帕替尼一線聯(lián)合吉非替尼治療EGFR陽性NSCLC的研究顯示，阿帕替尼500 mg聯(lián)合吉非替尼250 mg組的PFS達19.1個月，目前兩者聯(lián)合應用的III期臨床研究正在開展過程中，研究結果值得期待。除此之外，針對KRAS突變、Exon20插入突變、MET突變等罕見靶點的新藥研發(fā)也正在進行中。

同時，根據(jù)患者的實際需求和疾病情況所制定的治療策略，將幫助患者完成個體化的精準治療。在今年ASCO年會上，周彩存教授牽頭開展的吡咯替尼治療HER2外顯子20突變晚期NSCLC的單臂II期研究驚艷亮相。研究結果顯示，經(jīng)一線化療失敗的HER2突變患者口服吡咯替尼治療，ORR達31.7%，DCR達85%，PFS達6.8個月，并且口服吡咯替尼具有良好安全性。同濟大學附屬上海市肺科醫(yī)院任勝祥教授認為，HER2陽性NSCLC的治療指南在臨床研究指導下不斷更新，臨床醫(yī)生應在現(xiàn)有治療策略中進行合理選擇，從而使患者獲益最大。

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免疫治療兩大特點推動臨床進展

聯(lián)合治療促生存獲益

癌癥免疫治療是利用人體的免疫系統(tǒng),通過增強或恢復抗腫瘤免疫力來殺傷和控制腫瘤的一種新的治療模式。它具有兩個顯著特點：第一個特點是免疫治療在部分患者中療效卓越，確實可使部分患者獲得長期生存，甚至達到臨床治愈，在非小細胞肺癌患者中這一比例占15%～16%；第二個特點是免疫治療具有廣譜的抗腫瘤作用，由我國恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗已開展了32項覆蓋多個適應證的單藥或聯(lián)合用藥臨床研究。

周彩存教授對NSCLC免疫治療進展進行了介紹。周教授指出，免疫治療藥物的出現(xiàn)豐富了肺癌的治療手段，晚期肺癌患者的5年生存率得到了提高。但從目前的研究及臨床應用情況來看，免疫單藥治療的有效率仍偏低，聯(lián)合治療將是未來的發(fā)展方向。

在肺癌免疫治療的2.0時代，多項免疫聯(lián)合化療或抗血管生成藥物的研究相繼開展。在聯(lián)合抗血管生成藥物研究中，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼也有良好表現(xiàn)，兩者聯(lián)合治療二線及以上驅動基因陰性非鱗NSCLC，其ORR達30.8%，DCR達82.4%，PFS達到5.9個月。

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精準檢測+聯(lián)合治療

讓肺癌治療有的放矢

在肺癌免疫治療中，生物標志物的探索是目前乃至未來的一個重要研究方向，選擇合適的生物標志物可有效指導用藥方案，從而達到“增效低毒”的目的。

會上，王潔教授指出探索預測性和預后生物標志物有助于臨床深入理解腫瘤與免疫系統(tǒng)之間復雜的相互作用，進一步確定疾病各階段適當?shù)膫€體化治療方法。PD-L1和TMB是目前NSCLC臨床實踐和研究中重要的生物標志物，但仍有諸多不足。隨著新技術的不斷涌現(xiàn)，學術界已在腫瘤抗原、炎性腫瘤、免疫抑制以及宿主環(huán)境等多個方向不斷探索新的生物標志物。

對此，王教授表示，單一的生物標志物可能無法有效解釋復雜的腫瘤異質性問題，多個標志物的聯(lián)合以及補充診斷或將幫助腫瘤治療真正走向精準化，給更多患者帶來獲益。

免疫治療在給腫瘤患者帶來療效改善的同時，免疫相關不良反應（irAEs）也受到了廣泛關注。江蘇省腫瘤醫(yī)院史美祺教授對irAEs的管理進行了詳細介紹。史教授表示，irAEs主要由過度免疫激活導致，但多數(shù)irAEs為輕度至中度不良反應，此外與化療相比irAEs的整體發(fā)生率低、耐受性良好，且不同藥物的毒性譜不同。

卡瑞利珠單抗作為一種人源化單克隆抗體，其半衰期短（5.5天），可減少免疫過度激活造成的不良反應，且一旦發(fā)生irAEs也更易恢復。從毒性譜角度而言，除反應性皮膚毛細血管增生癥（RCCEP）外，卡瑞利珠單抗的肺、腎、腸、皮膚以及乏力等免疫相關不良反應發(fā)生率較低。此外，RCCEP經(jīng)病理檢查顯示為毛細血管增生，其發(fā)生程度多為一或二級，三級以上的發(fā)生率僅0.6%，且可逆轉并不留明顯疤痕。近3000例使用卡瑞利珠單抗的患者中未發(fā)現(xiàn)有內臟RCCEP的發(fā)生。

免疫治療無疑是患者未來臨床治療的重要選擇。在肺癌領域，卡瑞利珠單抗已在今年ASCO大會嶄露頭角，研究結果公布卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療既往經(jīng)過 ≥ 1 線系統(tǒng)化療的晚期 NSCLC 的總體緩解率（ORR）為30.8%，中位無進展生存期（PFS）為 5.9 個月。而卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑/培美曲塞一線治療非鱗NSCLC的III期臨床研究初步結果，將于2019WCLC大會上公布，讓我們拭目以待。