文獻出處：《中國中醫(yī)藥信息雜志》2000年第7卷第4期

腎炎靈顆粒劑治療慢性原發(fā)性腎小球疾病臨床觀察^△

孫偉 王鋼 曾安平 邵家德 孔薇 鄒燕勤

(江蘇省中醫(yī)院全國中醫(yī)腎病醫(yī)療中心南京   210029)

提 要   觀察腎炎靈顆粒劑治療慢性原發(fā)性腎小球疾病195例, 包括慢性腎炎、腎病綜合征和隱匿性腎小球疾病, 并按有關標準分型為脾腎氣虛證、氣陰兩虛證、脾腎陽虛證和肝腎陰虛證。同時設腎炎四味片對照組32 例。治療結果表明,腎炎靈顆粒劑能明顯降低患者的蛋白尿、紅細胞尿, 并能改善腎小管間質功能和腎功能。治療各類慢性原發(fā)性腎小球疾病的總有效率為87.18%, 與腎炎四味片對照組59.38% 的總有效率對比差異有顯著意義(P<0.05), 同時能明顯改善本病的主要拉狀, 未發(fā)現有影響治療的明顯副應。

關鍵詞   腎炎靈顆粒劑  慢性原發(fā)性腎小球疾病  臨床療效

    1996年以來, 筆者應用雷公藤中藥復方制劑腎炎靈顆粒劑治療慢性原發(fā)性腎小球疾病, 取得明顯療效?，F小結如下。

1   一般資料

1.1   病例選擇   1996年6月～1997年12月在本院就診的195 例慢性原發(fā)性腎小球疾病患者,男118例, 女7例, 男女之比為1.53:l；年齡最小8歲,最大67歲,平均32.4歲；病程最短者半年, 最長者2年,平均4.5年；住院病人102例, 門診病人93例；單純以腎炎靈顆粒劑治療者165例, 因病情復雜而配合中藥湯劑治療者30 例。另有同期病人32例以腎炎四味片治療為對照組。兩組病情基本相符。

1.2 診斷標準     診斷參照1992年6月安徽太平會議討論修改的原發(fā)性腎小球疾病分型及診斷標準^[1],病理分型按WHO標準^[2],診斷為慢性腎炎98例,腎病綜合征54例,隱匿性腎小球疾病43例。接受過腎穿刺活檢、病理診斷明確者56例,其中系膜增生性腎炎24例、膜增殖性腎炎13例、膜性腎病8例、微小病變型 1例。全部病例均排除繼發(fā)性腎病。

1.3 中醫(yī)證型(見表l)

表1   195例患者中醫(yī)型證及兼證分析

1.4 治療方法   ①治療組: 腎炎靈顆粒劑20g, 每日3次,沖服。主要成分:雷公藤、生黃芭、山茱英、爵床、生甘草。每日60g顆粒劑, 約含生藥80g,其中雷公藤15g。由本院制劑部生產。②對照組: 腎炎四味片,每次8片,每日3次,口服。內含細梗胡枝子50g、黃芪12g、黃芩9g、北京石葦12g。由湖北沙市制藥廠生產, 是治療慢性腎炎的習用中成藥。③部分復雜病例, 如易感冒、濕熱重者, 由本科主任醫(yī)師結合辨證處方, 短時期加服中藥煎劑。1個月為一療程, 一般治療2～3個療程以上。

1.5 療效標準     按1986 年第二次全國中醫(yī)腎病學術會議通過的慢性原發(fā)性腎小球疾病療效診斷標準進行評定^〔3〕,分為完全緩解、基本緩解、好轉、無效。

1.6 觀察指標    ①臨床主要癥狀和體征的變化。②尿蛋白定量、腎功能變化和營養(yǎng)狀態(tài)。③副作用。

2  治療結果

2.1 療效分析

2.1.1 兩組臨床療效比較(見表2)    14例難治性腎病綜合征患者, 在激素治療的同時, 加用腎炎靈顆粒劑治療, 完全緩解5例, 基本緩解3例, 好轉4例, 無效2例?？傆行蕿?5.71%。

表2  兩組臨床療效比較

2.1.2 療效與西醫(yī)分型的關系(見表3)

表3   腎炎靈顆粒劑對各種慢性腎小球疾病的療效分析

2.1.3 療效與中醫(yī)證型的關系(見表4)

表4   證型與療效關系分析

2.1.4 魂臨床癥狀與體征的變化分析有完整癥狀資料記錄的109 例治療前后癥狀和體征的情況(見表5) 。

表5     109例患者治療前后癥狀的變化

2.2 尿液生化及尿紅細胞計數變化(見表6)

表6    尿液生化及尿紅細胞變化 (X^-士S)

2.3 對腎功能的影響根據治療前Scr 水平, 將Scr <133 μmol/L的病人定為腎功能正常組, Scr≥133 μmol/L 的病人定為腎功能不全組。兩組治療前后腎功能變化見表7, 提示腎炎靈顆粒劑對腎功能有明顯改善作用(P<0.05) 。

表7   腎炎靈顆粒劑對腎功能的影響 (X^-士S)

2.4 副反應     全部195例患者均能接受腎炎靈顆粒劑治療的全療程, 少數患者有輕度胃腸道反應: 無l 例WBC<3×10⁹/L,僅5 例降至3.1×10⁹/L,未影響治療；治療初期SGPT 短暫上升25例, 其中2 例> 1O0u/L；9 例SGOT短暫升高, 最高60 u/L ,繼續(xù)治療均恢復正常, 無血清膽紅素升高。7 例女性患者中僅5 例出現月經紊亂, 均未影響治療。無l 例皮膚色素沉著或心電圖異常者。

3  討  論

3.1 中醫(yī)學對慢性腎炎的認識     慢性腎小球腎炎(簡稱慢性腎炎) 是一種常見的腎臟疾病。其病因一般認為主要是腎小球對某些致病原的免疫反應,導致腎小球免疫性炎癥性損害。中醫(yī)學認為,慢性腎炎多屬正虛邪實,以脾腎虧虛為主,累及肝肺。臟腑諸功能不足,導致陰陽氣血失調,同時又有生濕、化熱、氣滯、血癖諸變, 外邪也易乘虛而入, 因而形成正虛邪實之證。

    慢性腎炎發(fā)生的關鍵在于臟腑虛損, 其中又以脾腎虛損為主。鄒云翔老教授認為本病“是內因與外因兩方面的因素所決定的。內因主要是指人體的腎氣, 外因就是外感六淫之邪以及瘡毒之類。腎氣不足, 病邪乘虛而入, 導致腎炎的發(fā)生。反之,腎氣充足的人, 縱遇六淫或瘡毒之類侵襲, 也不致受其所害而發(fā)腎炎”^[l]?！吨T病源候論·水病諸候》指出:“水病無不由脾腎虛所為, 脾腎虛則水妄行, 盈溢皮膚而令周身腫滿”。腎為先天之本, 主水之氣化, 精液之貯藏, 其府為腰, 為一身陰陽之根本, 可溫潤脾土, 涵養(yǎng)肝木。腎氣虧虛腰失所養(yǎng)可見腰痛, 肝腎陰虛, 水不涵木, 肝陽上亢則又可發(fā)生眩暈。脾失健運則水濕停聚而發(fā)水腫；水濕停聚日久郁而化熱, 濕熱下注, 損傷腎絡, 或素體腎陰不足, 虛火灼傷腎絡, 則見尿血；病久腎之精微外泄, 脾虛又不能化生精微以充養(yǎng)氣血則出現氣血虛弱或氣陰不足諸證。肺主氣以衛(wèi)外, 主宣發(fā)肅降以通調水道, 若肺氣虛弱, 衛(wèi)外不固, 則易感外邪而使水道不通, 又可加重面部及全身浮腫。因此, 慢性腎炎急性發(fā)作之時,與肺臟也有一定的關系。由此可見, 慢性腎炎水腫之發(fā)生與肺脾腎密切相關, 尤以腎為主。三臟在生理上互相聯系, 在病理上又可互相影響, 從而導致慢性腎炎發(fā)生、發(fā)展。正如《景岳全書》所言: “凡水腫等證, 乃肺脾腎三臟相干之病, 蓋水為至陰, 故其本在腎,水化于氣, 故其標在肺, 水惟畏土, 故其制在脾”。

    慢性腎炎雖以脾腎虧虛為本, 然而往往因虛致實。實邪在慢性腎炎的各種類型、各個階段都是存在的, 并且對于正虛的程度、疾病的過程都有極大的影響。常見的實邪有外邪、熱毒、濕熱、癖血、濁邪等, 但又以濕熱、癖血為最重要的病理因素。中醫(yī)濕熱理論在現代醫(yī)學腎臟病的治療上有重要的指導意義。濕熱傷腎是腎病的基本特點, 且往往貫穿病程的始終^〔5〕。故有人認為:腎臟病的水腫、蛋白尿、血尿、高膽固醇、氮質滯留、尿素積聚都與濕熱有直接或間接的關系^〔6〕。如上所述, 慢性腎炎以脾腎虛損為其發(fā)病內因, 水液代謝紊亂是其基本的病理變化, 而水濕內停則有寒化、熱化兩途。在臨床上濕邪熱化,進而釀成濕熱,其出現率是相當高的, 其原因可能與下列幾點有關: ① 濕邪郁久熱；② 熱毒侵襲與濕相搏；③利水傷陰,滋生內熱； ④ 過服溫陽之藥或激素類藥。濕熱既是臟腑功能失調的病理產物,又可成為新的致病因素。如損傷正氣, 可使陰陽氣血消耗, 與濕毒兼挾為患, 使病情反復難愈: 阻滯脈絡, 氣血運行不暢而為癖血；還可導致外感, 內外相合, 加重病情。它是導致疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一。因此,在慢性腎炎的治療過程中, 阻斷濕熱這一環(huán)節(jié), 對于正氣的恢復和病情的改善都是極有裨益的。癖血內阻也是慢性腎炎不能忽視的另一病理因素?，F代醫(yī)學研究表明, 血液高粘滯狀態(tài)和凝血機制紊亂對原發(fā)性腎小球疾病的發(fā)生、發(fā)展具有重要的影響, 在臨床上則表現為血液流變學的改變與中醫(yī)學的“癖血”病機相吻合。慢性腎炎疲血證的形成大致與以下兒點有關: ① 因虛致癖；② 水停致疲；③ 病邪致疲；④激素致癖；⑤久病入絡致疲。癖血雖然也是臟腑功能失調的病理產物, 但亦可成為新的致病因素。近幾年來研究發(fā)現, 腎小球毛細血管內凝血和纖溶障礙是形成腎小球腎炎不可逆病變的決定性因素之一,而且還可導致腎臟組織損傷腎功能減退^[7]。因此, 在臨床上重視活血化癖法的應用, 改善患者的高粘、高凝狀態(tài), 對于阻斷腎臟的病理損害, 促使腎小球損傷修復, 進一步改善腎功能, 延緩病情進展,具有重要意義。

3.2 腎炎靈顆粒劑的組方依據及功效針     對慢性腎炎發(fā)病的主要矛盾, 治療以扶正祛邪為大法, 應立足培補脾腎, 并重視解毒和絡、清熱利濕之法的運用。既往治療本病總以辨證施治水煎劑為主, 但取效慢, 療程長, 煎煮麻煩, 不能適應臨床需要。我們過去有運用腎炎合劑、腎炎合劑II號治療慢性腎炎的成功經驗^[8、9], 繼后10年中, 在臨床進一步觀察了雷公藤治療慢性腎炎的毒副反應, 分析了雷公藤治療無效病例的原因, 經反復修改組合成最佳配伍的腎炎靈顆粒劑, 主要功效為益氣養(yǎng)陰、解毒和絡、清利濕熱。本方既體現了辨證論治,又突出治療的主要矛盾(熱毒、癖血、濕熱),藥物少,療效高,副作用小。其中雷公藤、生黃芪是主藥。藥理研究發(fā)現, 雷公藤有抗炎、免疫抑制作用, 毒副反應主要是肝功能損害、白血球減少、胃腸道反應等；加入大劑量甘溫的黃芪后, 既起到調節(jié)免疫作用, 又制約了雷公藤的苦寒之味和毒副反應,保護肝功能,升高白血球,并發(fā)現大劑量黃芪和雷公藤合用還可提高降尿蛋白效果；再配伍甘草, 一方面可增強雷公藤類激素樣作用,又經實驗證明可防止肝損害。通過臨床觀察, 腎炎靈顆粒劑主要起到下列作用: ① 有效降低尿蛋白、尿紅細胞, 改善腎功能, 適合于各種類型腎炎患者,也可用于慢性腎衰氮質血癥期有大量蛋白尿患者；②顯著提高了血漿白蛋白,增強了抗病能力,有利于消除水腫,恢復體力；③明顯改善高脂血癥、高粘高凝血癥,廓清了人體內環(huán)境,既有利于改善病情, 更能清除致病之因,鞏固療效；④幫助撤減激素, 副作用明顯小于腎炎合劑II號及雷公藤多貳片。

    從腎炎靈顆粒劑的臨床治療效果來看, 可明顯降低治療組尿蛋白定量和尿紅細胞計數,對腎小管功能損傷有一定恢復作用, 減低腎功能不全患者的血BUN、Hb 含量、升高血漿白蛋白, 升高貧血患者RBC、Hb的含量, 改善高脂血癥, 改善高粘血癥, 調整機體自由基反應, 改善機體的代謝營養(yǎng)狀況,顯著減輕慢性腎炎患者的臨床癥狀和體征(另文報告),從而對慢性腎炎起到良好的治療效果。所以,腎炎靈顆粒劑適用于臨床各類慢性原發(fā)性腎小球疾病, 對該病的多種中醫(yī)證型尤其是氣陰兩虛證、脾腎氣虛證的療效較好, 對于激素無效的頑固性病例,合用激素能明顯提高療效,并且可以對激素依賴病例順利撤減激素,且復發(fā)率低,應用面較廣,療效可靠,是治療慢性原發(fā)性腎小球疾病的理想復方雷公藤制劑。