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前言：根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，2019年8月1日，湖南科倫制藥有限公司申請(qǐng)的蘋果酸舒尼替尼原料藥與膠囊的上市申報(bào)獲CDE受理。蘋果酸舒尼替尼是由輝瑞制藥開(kāi)發(fā)并銷售的一種蛋白酪氨酸激酶抑制劑類抗腫瘤藥物，最早于2006年1月獲FDA批準(zhǔn)，目前FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證包括消化道基質(zhì)瘤（GIST）、腎細(xì)胞癌（RCC）與胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET），而且此三種適應(yīng)證均已獲中國(guó)批準(zhǔn)。已有多家國(guó)內(nèi)企業(yè)布局蘋果酸舒尼替尼的仿制。本文即對(duì)舒尼替尼的國(guó)內(nèi)專利布局情況進(jìn)行了分析。 背景 （一） 國(guó)內(nèi)申報(bào)情況 根據(jù)藥智數(shù)據(jù)庫(kù)，目前除了湖南科倫制藥有限公司，已經(jīng)啟動(dòng)舒尼替尼上市申請(qǐng)（CYHS開(kāi)頭的受理號(hào)）還包括：齊魯制藥、正大天晴與豪森藥業(yè)等。 （二） 市場(chǎng)情況 1. 國(guó)際市場(chǎng) 根據(jù)IMS數(shù)據(jù)庫(kù)，舒尼替尼的全球銷售額變化情況如圖1所示。 圖1 舒尼替尼歷年全球銷售額 2． 國(guó)內(nèi)市場(chǎng) 根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫(kù)信息，國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院內(nèi)舒尼替尼用藥金額的變化趨勢(shì)如圖2所示。 圖2 國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院內(nèi)舒尼替尼用藥金額 國(guó)內(nèi)專利布局情況 （一） 原研專利布局 舒尼替尼原研的專利布局情況如表1所示。 表1 舒尼替尼原研中國(guó)專利布局 從表1可以看出，原研方的專利布局主要涉及化合物與晶型。需要指出的，雖然CN02815892.X的美國(guó)同族專利未收載于橙皮書(shū)中，而且該專利未限定化合物的Z/E構(gòu)型，但CN201410730965.6號(hào)專利申請(qǐng)的審查意見(jiàn)中卻以該專利作為對(duì)比文件（Ⅰ型蘋果酸舒尼替尼）否定了L型蘋果酸舒尼替尼的制備方法的創(chuàng)造性。 （二） 非原研方專利布局分析 1. 物質(zhì)專利 （1） 衍生物專利 表2 非原研方的舒尼替尼衍生物中國(guó)專利 （2） 晶型專利 表3 非原研方舒尼替尼晶型中國(guó)專利布局情況 （3） 中間體專利 表4 舒尼替尼中間體中國(guó)專利 2. 產(chǎn)品專利 表5 非原研方舒尼替尼產(chǎn)品中國(guó)專利布局情況 3. 方法專利 （1） 原料藥制備方法專利 表6 舒尼替尼原料藥制備方法中國(guó)專利 （2） 制劑產(chǎn)品的制備方法專利 表7 舒尼替尼制劑產(chǎn)品制備方法專利 （3） 質(zhì)量研究方法專利 表8 舒尼替尼質(zhì)量研究方法中國(guó)專利布局情況 （4） 新藥用途專利 表9 舒尼替尼醫(yī)藥用途中國(guó)專利布局情況 結(jié)束語(yǔ) 作為一名在仿制藥研發(fā)與生產(chǎn)企業(yè)供職的IPR，筆者經(jīng)常會(huì)因?yàn)楸粏?wèn)及“我們的產(chǎn)品有什么專利保護(hù)”之類的問(wèn)題而感到困惑。誠(chéng)然，如何在仿制，特別是在滿足一致性評(píng)價(jià)要求的背景下有所創(chuàng)新，可能是很多同行所共同面臨的難題之一。 通過(guò)本文的分析可以看出，國(guó)內(nèi)的舒尼替尼專利布局圍繞衍生物、晶型、中間體、制劑產(chǎn)品、組合物產(chǎn)品、制備方法、質(zhì)量研究研究方方法與醫(yī)藥用途展開(kāi)。其中，與擬上市產(chǎn)品密切相關(guān)的可能是晶型專利、制劑產(chǎn)品、制備方法專利、質(zhì)量研究方法專利。 原料藥（包括晶型與中間體）的制備方法專利可能是許多仿制藥生產(chǎn)企業(yè)尋求實(shí)質(zhì)性專利保護(hù)的主要途徑之一，但舒尼替尼的原料藥制備方法專利的授權(quán)情況并不理想，多件專利申請(qǐng)均存在難以克服的創(chuàng)造性缺陷。在現(xiàn)實(shí)操作中，企業(yè)除了做好申請(qǐng)前檢索，提方法的可專利性以外，筆者覺(jué)得，還可以另辟蹊徑地從雜質(zhì)入手。比如新的方法，可能對(duì)于制備目標(biāo)化合物而言并不具備創(chuàng)造性，但可能會(huì)產(chǎn)生新的雜質(zhì)，通過(guò)雜質(zhì)的保護(hù)間接實(shí)現(xiàn)方法的保護(hù)。 質(zhì)量研究方法專利也是與產(chǎn)品密切相關(guān)的一類專利，比如筆者所在的中山萬(wàn)漢制藥有限公司即通過(guò)“一種測(cè)定奧利司他膠囊中降解雜質(zhì)的方法”專利（專利號(hào)ZL 201610077367.2）實(shí)現(xiàn)了對(duì)其主營(yíng)產(chǎn)品奧利司他膠囊的保護(hù)，不僅憑借該專利通過(guò)高新技術(shù)產(chǎn)品與企業(yè)的認(rèn)定，還以該專利所披露的方法為依據(jù)，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量與知名度，并獲得了喜人的商業(yè)收益。相比之下，筆者只檢出一件舒尼替尼質(zhì)量研究方法專利，雖然授權(quán)，但卻因?yàn)槲蠢U納年費(fèi)而失效。 新聞來(lái)源：藥智網(wǎng) |
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