普羅帕酮，為廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥。具有膜穩(wěn)定作用及競(jìng)爭(zhēng)性β受體阻滯作用。能降低心肌興奮性，延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程及有效不應(yīng)期，延長(zhǎng)傳導(dǎo)。臨床可用于預(yù)防和治療室性和室上性異位搏動(dòng)，室性或室上性心動(dòng)過(guò)速，預(yù)激綜合征，電復(fù)律后室顫發(fā)作等。具有起效快、作用持久之特點(diǎn)。

藥品名稱
普羅帕酮
別名
丙胺苯丙酮，心律平
外文名稱
Propafenone
主要適用癥
冠心病、高血壓所引起的心律失常
不良反應(yīng)
有口干、頭痛、眩暈、胃腸道不適
化合物簡(jiǎn)介
基本信息
中文名稱：普羅帕酮
中文別名：1-[2-[2-羥基-3-(丙氨基)-丙氧基]苯基]-3-苯基-1-丙酮；丙苯酮；心律平；丙胺苯丙酮；羥丙苯丙酮；苯丙酮；苯酚酮；苯丙酰心安；來(lái)特莫諾爾；利他脈；鹽酸丙酚酮
英文名稱：propafenone
英文別名：5-OH-Propafenone-D5；PROPAFENONE HCL USP；WZ-884-642；WZ-884-643；Propafenone；Propafenonc；Berarytmon；Rytmonorm
CAS號(hào)：54063-53-5

分子式：C21H27NO3
分子量：341.44400
精確質(zhì)量：341.19900
PSA：58.56000
LogP：3.63230
物化性質(zhì)
外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末
密度：1.096 g/cm3
熔點(diǎn)：171 - 174oC
閃點(diǎn)：268oC
折射率：1.557
儲(chǔ)存條件：2-8oC
安全信息
危險(xiǎn)類別碼：R46
安全說(shuō)明：53-36/37/39-45[1]
藥物說(shuō)明
藥物應(yīng)用
對(duì)心血管系統(tǒng)的作用
它是一類新型結(jié)構(gòu)的抗心律失常藥。它屬于第一類（即直接作用于細(xì)胞膜的）抗心律失常藥。在離體動(dòng)物心肌的實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出，0.5～1μg/ml時(shí)可降低收縮期的去極化作用，因而延長(zhǎng)傳導(dǎo)，動(dòng)作電位的持續(xù)時(shí)間及有效不應(yīng)期也稍有延長(zhǎng)，并可提高心肌細(xì)胞閾電位，明顯減少心肌的自發(fā)興奮性。它既作用于心房、心室（主要影響浦金野纖維，對(duì)心肌的影響較?。?，也作用于興奮的形成及傳導(dǎo)。臨床資料表明，治療劑量（口服300mg及靜注30mg）時(shí)可降低心肌的應(yīng)激性，作用持久，PQ及QRS均增加，延長(zhǎng)心房及房室結(jié)的有效不應(yīng)期。它對(duì)各種類型的實(shí)驗(yàn)性心律失常均有對(duì)抗作用。
抗心律失常作用與其膜穩(wěn)定作用及競(jìng)爭(zhēng)性β阻斷作用有關(guān)。它尚有微弱的鈣桔抗作用（比維拉帕米弱100倍），并能干擾鈉快通道。
尚有輕度的抑制心肌作用，增加末期舒張壓，減少搏出量，其作用均與用藥的劑量成正比。
它還有輕度降壓和減慢心率作用。
支氣管平滑肌
離體實(shí)驗(yàn)表明普羅帕酮能松弛冠狀動(dòng)脈及支氣管平滑肌。
局部麻醉作用
口服后自胃腸道吸收良好，服后2～3小時(shí)抗心律失常作用達(dá)峰效。作用可持續(xù)8小時(shí)以上，其t1/2為3.5～4小時(shí)。
藥理作用
本品屬I(mǎi)c類抗心律失常藥。其電生理效應(yīng)是抑制快鈉離子內(nèi)流，減慢收縮除極速度，使傳導(dǎo)速度減低，輕度延長(zhǎng)動(dòng)作電位間期及有效不應(yīng)期，主要作用在心房及心肌傳導(dǎo)纖維，故對(duì)房性心律失?？赡苡行?。對(duì)房室旁路的前向及逆向傳導(dǎo)速度也有延長(zhǎng)作用?？商岣咝募〖?xì)胞閾電位。故本品具有減低傳導(dǎo)速度，延長(zhǎng)有效不應(yīng)期及降低興奮性消除折返性心律失常的作用。此外本品也有輕度β受體阻滯作用及慢鈣離子通道阻滯作用，輕至中度抑制心肌收縮力，后者的程度與劑量有關(guān)。

鹽酸普羅帕酮片
藥代動(dòng)力學(xué)
口服吸收95%，初期服藥首關(guān)效應(yīng)（首過(guò)效應(yīng)）明顯，生物利用度為4.8%～23.5%，長(zhǎng)期給藥，劑量增加到一定程度，肝臟首關(guān)效應(yīng)（首過(guò)效應(yīng)）達(dá)到飽和狀態(tài)，生物利用度明顯升高，服藥后30min左右起效，2～3h血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù) 6～8h，有效血藥濃度0.2～3.0μg/ml，有效血藥濃度個(gè)體差異較大，血漿穩(wěn)態(tài)濃度與劑量呈非線性關(guān)系，劑量增加3倍血藥濃度可增加10倍。藥物與血漿蛋白結(jié)合率為95%，半衰期為3～6h。主要經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物5-羥-普羅帕酮有藥理活性，90%代謝物從腎臟排出，原藥約1%經(jīng)腎臟排出。
適應(yīng)癥
為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用。直接穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低心肌傳導(dǎo)纖維和心肌細(xì)胞動(dòng)作電位0相最大上升速率，使傳導(dǎo)減慢，使動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期延長(zhǎng)，延長(zhǎng)或阻斷旁路前向和逆向傳導(dǎo)。提高心肌興奮閾，降低心肌細(xì)胞的自發(fā)興奮性，阻斷折返通路，消除折返激動(dòng)。還有輕度抑制心肌收縮及與普魯卡因相似的局麻作用[2] 。

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口服適用于室性早搏及陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速。其次為室上性心律失常，包括房性早搏、陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及預(yù)激綜合征伴室上性心動(dòng)過(guò)速、心房撲動(dòng)或心房顫動(dòng)，但糾正心房顫動(dòng)或心房撲動(dòng)效果差。
靜注適用于陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速及室上性心動(dòng)過(guò)速（包括伴預(yù)激綜合征者）。口服適用于房性早博、室性早博，預(yù)防室上性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)作。對(duì)房顫、房撲復(fù)律效果差。靜脈注射適用于中止陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速、室性心動(dòng)過(guò)速發(fā)作和預(yù)激綜合征伴室上性心動(dòng)過(guò)速的發(fā)作，并使房顫或房撲的室率減慢。本品主要用于預(yù)激綜合征伴室上性心律失常及經(jīng)房室結(jié)的折返性室上性心動(dòng)過(guò)速。
用法用量
口服：1次100～200mg，1日3～4次。治療量，1日300～900mg，分4～6次服用。維持量，1日300～600mg，分2～4次服用。由于其局部麻醉作用，宜在飯后與飲料或食物同時(shí)吞服，不得嚼碎。每日極量：0．9g。小兒每次5～7mg/kg，3次/日，起效后用量減半以維持療效。

必要時(shí)可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下緩慢靜注或靜滴，1次70mg，每8小時(shí)1次。1日總量不超過(guò)350mg。
靜注或靜滴：70mg/次，1次/8小時(shí)，每日極量：0．35g?；蛎看蝜～1．5mg/kg，以葡萄糖注射液20ml稀釋后緩慢靜注5分鐘以上，必要時(shí)20分鐘后可重復(fù)1次，以后以0．5-lmg/分鐘的滴速維持。小兒每次lmg/kg，以葡萄糖注射液20ml稀釋后緩慢靜注5分鐘以上，必要時(shí)20分鐘后可重復(fù)1次。
注意事項(xiàng)
（1）不良反應(yīng)較少，主要者為口干，舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。此外，早期的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈、閃耀；其后可出現(xiàn)胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、 便秘等。老年患者用藥后可能出現(xiàn)血壓下降。也有出現(xiàn)房室阻斷癥狀。有兩例在連續(xù)服用兩周后出現(xiàn)膽汁郁積性肝損傷的報(bào)道，停藥后2～4周各酶的活性均恢復(fù)正常。據(jù)認(rèn)為這一病理變化屬于過(guò)敏反應(yīng)及個(gè)體因素性。
（2）在試用過(guò)程中未見(jiàn)肺、肝及造血系統(tǒng)的損害，有少數(shù)病人出現(xiàn)上述口干、頭痛、眩暈、胃腸道不適等輕微反應(yīng)，一般都在停藥后或減量后癥狀消失。有報(bào)道個(gè)別病人出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，Q-T間期延長(zhǎng)，P-R間期輕度延長(zhǎng)，QRS時(shí)間延長(zhǎng)等。
（3）心肌嚴(yán)重?fù)p害者慎用。
（4）竇房結(jié)功能障礙，嚴(yán)重房傳導(dǎo)阻滯、雙束支傳導(dǎo)阻滯、心源性休克禁用；嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩，肝、 腎功能不全 ，明顯低血壓患者慎用。
（5）如出現(xiàn)竇房性或房室性傳導(dǎo)高度阻滯時(shí)，可靜注乳酸鈉、阿托品、異丙腎上腺素或間羥腎上腺素等解救。
禁用慎用
（1）對(duì)本品過(guò)敏、嚴(yán)重心力衰竭、心源休克、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、明顯電解質(zhì)失調(diào)、嚴(yán)重慢性阻塞性肺病、肺氣腫患者，以及竇房、房室和心室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯患者禁用。
（2）老年人用藥后可能引起血壓下降，應(yīng)注意觀察。
（3）以下情況應(yīng)禁用：①竇房結(jié)功能障礙；②Ⅱ或Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，雙束支傳導(dǎo)阻滯（除非已有起博器）；③心源性休克。

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（4）以下情況應(yīng)慎用：①嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩；②Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；③低血壓；④肝或腎功能障礙。
（5）老年人有血壓下降、嚴(yán)重心力衰竭、心原性休克、嚴(yán)重心動(dòng)過(guò)緩、竇房性、房室性室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合征、明顯電解質(zhì)失調(diào)、嚴(yán)重阻塞性肺部疾患、明顯低血壓均禁用。 早期妊娠、哺乳期婦女或肝、腎功能損害者慎用。
（6）有肝、腎功能損害者而必需用藥，因體內(nèi)代謝和排泄受影響，血漿游離分?jǐn)?shù)和生物利用度增加，因此，要求在嚴(yán)密的心電圖監(jiān)測(cè)下使用，且劑量宜減半。
（7）本品血漿藥物濃度與劑量不成比例地增高，增量時(shí)應(yīng)慎重，最好監(jiān)測(cè)血藥濃度。靜脈注射時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓及心電圖。需換用其他抗心律失常藥物時(shí)，應(yīng)先停用本品l天；反之，各種抗心律失常藥至少停用1個(gè)半衰期。對(duì)嚴(yán)重急性心律失?；颊?，可酌情縮短停藥時(shí)間，但需嚴(yán)密監(jiān)護(hù)。
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)有口干、唇舌麻木、頭痛、眩暈、眼閃光、嗜睡、惡心、嘔吐、便秘等，在減量或停藥后消失。用量較大時(shí)極個(gè)別患者出現(xiàn)手指震顫、心動(dòng)過(guò)緩、竇性靜止、竇房或房室傳導(dǎo)阻滯、精神障礙或低血壓、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高及膽汁淤積性肝炎。心血管系統(tǒng)最常見(jiàn)的是誘發(fā)或加重室性心律失常、房室或束支傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)或加重充血性心衰、心絞痛發(fā)作增多。也可出現(xiàn)竇房結(jié)功能失調(diào)如嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過(guò)緩、竇性停搏，以及較嚴(yán)重的低血壓。有關(guān)較嚴(yán)重反應(yīng)的個(gè)案報(bào)告在增多。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)。
（1）心血管：可產(chǎn)生心動(dòng)過(guò)緩心臟停搏及傳導(dǎo)阻滯，尤其原有竇房結(jié)或房室結(jié)功能障礙者，應(yīng)停藥并靜脈用阿托品或異丙腎上腺素。必要時(shí)起搏治療。有促心律失常作用。4.4%產(chǎn)生低血壓，尤其在原有心功能不全者，可用升壓藥、異丙腎上腺素等，也可加重或誘發(fā)心力衰竭，故對(duì)原有心力衰竭者應(yīng)合用強(qiáng)心及利尿藥。

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（2）胃腸：食欲減退、惡心、嘔吐及便秘，也可產(chǎn)生口干及舌唇麻木。減藥或停藥可消失。
（3）神經(jīng)：頭暈、目眩。減藥或停藥可消失。
（4）其他：肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后2—4周恢復(fù)正常。
神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)頭昏或頭昏眼花、頭痛、多汗、嗜睡，也可發(fā)生面部潮紅、感覺(jué)失常、 精神狀態(tài)改變、視力紊亂、共濟(jì)失調(diào)及抽搐。
消化系統(tǒng)常見(jiàn)厭食、口干、惡心、嘔吐、味覺(jué)障礙、便秘及消化不良或腹部不適。偶 見(jiàn)有肝功能損害，個(gè)別患者發(fā)生膽汁郁積性肝炎。造血系統(tǒng)可見(jiàn)
有白細(xì)胞減少及溶血反應(yīng)。 皮膚偶爾發(fā)生痤瘡、皮疹或蕁麻疹。
藥物相互作用
1．其他抗心律失常藥，包括維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反應(yīng)。
2．與降壓藥合用，可增強(qiáng)降壓作用。

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3．與局麻藥合用可能增加本品中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。
4．與地高辛合用，可能增加地高辛血藥濃度。
5．與華法林合用，可增加華法林的血藥濃度和延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間。
6．與西咪替丁合用，可使本品血藥濃度增加20%，但無(wú)心電參數(shù)的改變。
7．與苯巴比妥同用，可降低本品的血濃。
8．與三環(huán)類抗抑郁藥、環(huán)孢霉素、茶堿、地高辛、華法林等同用，可增強(qiáng)本品的作用與毒性。
9．與地爾硫革同用，二者的血藥水平均增高。
中毒
普羅帕酮（丙胺苯丙酮、心律平、丙苯酮）為鈉通道阻滯藥，有快速抗心律失常作用，適用于多種心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、心房纖顫等。
口服：每次0.1～0.2g，3～4/d，維持量為0.3～0.6g/d，每日極量0.9g；靜注或靜滴每次70mg，1次/8h，每日極量350mg。
人中毒血藥濃度> 1000ng/ml。LD50大鼠經(jīng)口760～876mg/kg，靜脈注射18.8～22.8mg/kg。本藥主要損害心臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟、腎臟等。
臨床表現(xiàn)
1.不良反應(yīng)如心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、頭暈、頭痛、多汗、厭食、口干、惡心、嘔吐、皮疹等。
2.中毒表現(xiàn)
（1）心血管系統(tǒng)表現(xiàn)：誘發(fā)或加重室性心律失常、充血性心力衰竭、心絞痛；可出現(xiàn)高度房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏、低血壓、休克等。
（2）神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：嗜睡、感覺(jué)異常、精神狀態(tài)改變、共濟(jì)失調(diào)及抽搐等。（3）消化系統(tǒng)表現(xiàn)：便秘、腹部不適、偶見(jiàn)肝功損害、膽汁淤積黃疸。
（4）血液系統(tǒng)表現(xiàn)：粒細(xì)胞減少、溶血反應(yīng)及血紅蛋白尿。（5）呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)：支氣管哮喘、呼吸抑制、呼吸驟停。
治療
普羅帕酮中毒的治療要點(diǎn)為：
1.本藥用量過(guò)大，應(yīng)立即進(jìn)行洗胃、導(dǎo)瀉、靜脈輸液，加速體內(nèi)藥物排出。
2.出現(xiàn)竇性停搏及傳導(dǎo)阻滯時(shí)，可靜脈給予阿托品或異丙腎上腺素，必要時(shí)安置心臟起搏器治療。
3.低血壓伴心功能不全者，使用升壓藥物和強(qiáng)心藥物治療。
4.過(guò)敏反應(yīng)用抗組胺藥物或糖皮質(zhì)激素。
5.用藥后致心力衰竭加重者，可用強(qiáng)心及利尿藥物治療。
6.其他對(duì)癥治療[3] 。
專家點(diǎn)評(píng)
綜合文獻(xiàn)報(bào)道，普羅帕酮確為一種療效高而毒副作用較少的藥物，可作為室性心律失常的一線藥物，對(duì)室上性心律失常也可使用。鑒于其屬于Ⅰc類藥物，心肌梗死患者應(yīng)慎用[4] 。

[概述]

普羅帕酮（Propafenone）屬新型結(jié)構(gòu)I類抗心律失常藥。直接作用于心肌細(xì)胞膜，阻滯Na+通道，使0相和4相除極減慢，希浦纖維傳導(dǎo)減慢，有效不應(yīng)期延長(zhǎng)，心肌興奮性降低。有β受體阻斷作用和微弱的鈣拮抗作用，故可抑制心肌自律性和傳導(dǎo)性，延長(zhǎng)旁路傳導(dǎo)，提高心室致顫閾。尚有松弛冠狀動(dòng)脈及支氣管平滑肌作用。有與普魯卡因相似的局部麻醉作用。

[功能主治]

適用于預(yù)防和治療室性或室上性異位搏動(dòng)，室性或室上性心動(dòng)過(guò)速，預(yù)激綜合征，電轉(zhuǎn)復(fù)律后室顫發(fā)作等。

[用法用量]

口服：治療量300～900mg/日，分4～6次服用，維持量300～600mg/日，分2～4次服用；靜注：可在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)下緩慢靜注，70mg/次，每8小時(shí)1次，總量不超過(guò)210mg。

[不良反應(yīng)]

不良反應(yīng)較少，主要者為口干，舌唇麻木，可能是由于其局部麻醉作用所致。此外，早期的不良反應(yīng)還有頭痛、頭暈、閃耀；其后可出現(xiàn)胃腸道障礙，如惡心、嘔吐、便秘等。老年患者用藥可能出現(xiàn)血壓下降。也有出現(xiàn)房室阻斷癥狀。有兩例在連續(xù)服用兩周后出現(xiàn)膽汁淤積性肝損傷的報(bào)道，停藥后2～4周各酶的活性均恢復(fù)正常。有報(bào)道個(gè)別患者出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯，QT間期延長(zhǎng)，PR間期輕度延長(zhǎng)，QRS時(shí)間延長(zhǎng)等。

[注意事項(xiàng)]

由于其局部麻醉作用，宜在飯后與飲料或食物同時(shí)吞咽，不得嚼碎。

[用藥禁忌]

竇房結(jié)功能障礙、嚴(yán)重房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、肝腎功能障礙患者禁用。心肌嚴(yán)重?fù)p害、嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩、肝腎功能不全、明顯低血壓患者慎用。

[藥物相互作用]

1.其他抗心律失常藥，包括維拉帕米、普萘洛爾、胺碘酮及奎尼丁等，可能增加本品不良反應(yīng)。

2.降壓藥可使本品的降壓作用增強(qiáng)。

3.本品使華法林血濃度升高。

（說(shuō)明：上述內(nèi)容僅作為介紹，藥物使用必須經(jīng)正規(guī)醫(yī)院在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行）