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馮濤 主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心副主任 運動障礙性疾病科主任 單藥療效好還是多藥聯(lián)合效果好 目前的抗帕金森病藥物通常是單一機(jī)制的藥物。理論上多種藥物的組合，從機(jī)制上分析，治療更為全面，療效可能更佳。 單藥還是多藥聯(lián)合出現(xiàn)副作用風(fēng)險大 藥物的不良反應(yīng)，不僅與藥物種類相關(guān)，也和藥物劑量，以及患者的特殊體質(zhì)等因素有關(guān)。 雖然單藥治療，避免增加其他藥物帶來的不良反應(yīng)，但為了達(dá)到較好療效，有時需要單一藥物大劑量用藥。藥物劑量增加的過程中，不良反應(yīng)的風(fēng)險在增加。 因此，低劑量的兩種或兩種以上抗帕金森病藥物的組合，其副作用風(fēng)險可能低于大劑量單一藥物。 多重機(jī)制的單藥更有優(yōu)勢 金剛烷胺有多重作用機(jī)制：1.類似苯海索的抗膽堿能作用；2.促進(jìn)多巴胺釋放到突觸間隙；3.拮抗NMDA受體。金剛烷胺的多重機(jī)制使得其成為唯一既能緩解帕金森病核心運動障礙癥狀，又能有效治療異動癥的藥物。 雷沙吉蘭是第二代強(qiáng)效、高選擇性、不可逆的B型單胺氧化酶抑制劑。這種藥物既可以抑制多巴胺的降解酶，提高多巴胺含量，也可以抑制代謝過程中的氧自由基產(chǎn)生，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致的神經(jīng)元退變。通過前一個機(jī)制可以改善帕金森病的癥狀，通過抗氧化作用有助于抑制帕金森病的進(jìn)展速度。美國十余個帕金森病中心完成的NET-PD研究表明雷沙吉蘭可以起到上述作用 沙芬酰胺具有抑制B型單胺氧化酶的作用，兼有調(diào)節(jié)離子通道作用。2018年MDS基于循證醫(yī)學(xué)的綜述推薦該藥治療進(jìn)展期帕金森病的劑末現(xiàn)象。 經(jīng)典藥物的組合成為新藥研發(fā)趨勢 以色列科學(xué)家在研發(fā)將低劑量普拉克索與雷沙吉蘭的組合制劑。前者是非麥角類多巴胺受體激動劑，與后者的組合，具有兩種藥物的優(yōu)勢。這種藥物復(fù)合制劑，服藥更加方便，療效更加全面，既適合早期帕金森病患者，也適當(dāng)中晚期帕金森病患者。 已經(jīng)上市的達(dá)靈復(fù)是復(fù)方多巴制劑與COMT抑制劑的合劑。該藥成分包括左旋多巴、卡比多巴、恩他卡朋。該藥服用方便，兼具復(fù)方多巴和恩他卡朋的療效和優(yōu)勢。 不同階段的PD有不同的選擇 |
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