【答】

• 完全切除（R0）的 NSCLC，輔助化療能改善遠(yuǎn)期生存。

• IA 期不建議輔助化療；

• IB 伴有高危因素、切緣陰性者，可考慮化療。

• II 期和 IIIA 期完全切除患者的輔助化療都是 1 類建議。 

【答】

（1）IALT 研究：

• 共 1867 例 I, II, 或 III NSCLC患者，術(shù)后給予順鉑為基礎(chǔ)化療或觀察，中位隨訪 56 個(gè)月。

• 5 年總生存率分別為：45% vs. 40% (死亡的 HR, 0.86; 95% CI, 0.76–0.98; P < .03)

• 5 年無疾病生存率分別為： 39% vs. 34%(HR, 0.83; 95% CI, 0.74–0.94; P < .003)

• 但 7.5 年隨訪結(jié)果卻是：化療組死亡更多，化療獲益下降。

（2）JBR.10 試驗(yàn)

• 482 患者 (ECOG PS 0–1) ，完全切除的 IB (T2, N0) 或II期 (T1, N1, or T2, N1) NSCLC，輔助化療明顯延長(zhǎng)總生存期：94 vs. 73月（死亡的HR=0.69, P = .04) 和無復(fù)發(fā)生存期：未達(dá)到 vs. 47 月（HR= 0.60; P < .001)

• 5 年生存率分別是 69% 和54%, (P = .03).

• 結(jié)果提示：獲益人群 II 期；而 IB 期未獲益。最近發(fā)布隨訪 9 年的資料支持這一結(jié)論。

• II 期輔助化療或觀察的中位生存期分別是 6.8 vs. 3.6年。

• 化療未增加死亡率。

（3）ANITA 試驗(yàn)

• 840 例 IB (T2, N0), II 或 IIIA NSCLC隨機(jī)分配到 NVB/DDP 或觀察組，化療組的 3/4 級(jí)毒性可得以處理，但有 7 例死于化療。隨訪 76 個(gè)月，兩組的中位生存分別是 66 和 44 個(gè)月。

• II 和 IIIA期的 5 年生存率提高了 8.6%，而 I 期未獲益。

• 臨床臨床醫(yī)生認(rèn)為，NVB/DDP 是完全切除術(shù)后輔助化療的更合適選擇，基于較多的研究大量使用。

• 但是，美國(guó)醫(yī)生更樂于使用毒性更小的化療方案。

（4）LACE 的 Meta 分析

• 4,584 個(gè)患者術(shù)后 DDP 為基礎(chǔ)的輔助化療，5 年生存率提高了5.4%，化療方案之間（NVB，VP16等）沒有差異。亞組分析提示：DDP/NVB 也同樣提高了生存率。

• II 和 III 期、PS 較好者獲益更大，80 歲以下的都能從輔助化療中獲益。

（5）CALGB9633 試驗(yàn)

• 評(píng)價(jià)紫杉醇/卡鉑在 IB 期（T2, N0, M0）意義，344 患者隨機(jī)被分入紫杉醇/卡鉑或觀察組（術(shù)后4 - 8周開始），中位隨訪74月，毒性可耐受，無化療引起的死亡，3年生存率雖有提高(80% vs. 73%,P = .02)，但 6 年生存率沒有明顯差異。

• 最初的 CALBG 結(jié)果認(rèn)為紫杉醇/卡鉑讓 I 期患者也獲益，但隨著隨訪時(shí)間延長(zhǎng)，卻未見兩者生存期有差異。盡管亞組分析提示：腫瘤 3 4cm 獲益，所以紫杉醇/卡鉑只推薦給不能耐受 DDP 的患者。

• CALGB 試驗(yàn)在評(píng)價(jià) IB 期患者方面說服力不強(qiáng)。

【答】

術(shù)后輔助化療被認(rèn)為是早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，但術(shù)后輔助化療有很多困難：（1）合并癥、身體沒有完全恢復(fù)，造成難以耐受化療；（2）在 NATCH 的 3 期研究中（手術(shù) vs. 術(shù)前化療 vs. 術(shù)后化療，紫杉醇 + 卡鉑），90%完成 3 周期術(shù)前化療，而術(shù)后化療只有 61% 完成。但是，三組的生存期卻一樣。

【答】

• 一些研究證明：與輔助化療相比，新輔助化療同樣有效且耐受更好。一項(xiàng)隨機(jī)研究：兩種化療的生存期沒有差別。

• 最近一個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)早期 NSCLC 術(shù)前與術(shù)后化療兩組患者的 3 年生存率分別是 67.4% vs. 67.7%，生活質(zhì)量也相當(dāng)。

• SWOG 9900 研究納入了354例 IB 到 IIIA（不包括N2）患者，比較單純手術(shù) vs. 紫杉醇/卡鉑術(shù)前化療，由于方案改動(dòng)提前結(jié)束，結(jié)果和結(jié)論受影響。但提示 PFS 有提高 (33 vs. 20 月) ，OS 延長(zhǎng) (62 vs. 41 月)，切除率沒有差別。

• Scagliotti 等發(fā)表了一個(gè)3期術(shù)前 DDP/GEM vs. 單純手術(shù)，270例 IB 到 IIIA 患者，雖然提前結(jié)束研究，但IIB和IIIA接受術(shù)前化療者的生存有明顯改善(HR, 0.63) 。

• Song 等做了一個(gè)包括 13 個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)的 META 分析，發(fā)現(xiàn)新輔助化療使總生存得以延長(zhǎng)(HR, 0.84; 95%CI, 0.77–0.92; P = .0001).

• 最近的另外一個(gè) META 分析也得出相似的結(jié)論，(HR, 0.89; 95% CI, 0.81–0.98; P = .02).

【答】

• 有幾項(xiàng)研究提示：N2患者能從新輔助化療中獲益，其他研究顯示早期肺癌都能從中獲益。
  

• 對(duì)于 II 或 IIIA (T3, N1) 期，可選擇術(shù)前的新輔助化療。

編譯自：NCCN NSCLC（2016 V4）