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金魚(yú)和俄羅斯人有什么共同點(diǎn)?都靠酒精過(guò)冬啊

 零壹貳012 2019-08-03
金魚(yú)這個(gè)呆萌的生物,似乎整天除了在水里漫無(wú)目的地游來(lái)游去,就剩下投食的時(shí)候響應(yīng)你一下了。關(guān)于它,你聽(tīng)過(guò)最多的謠言可能是“記憶只有7秒”。但現(xiàn)在,我要告訴你一個(gè)金魚(yú)真正的秘密超能力——它們可以通過(guò)產(chǎn)生酒精,在缺氧的水中存活很長(zhǎng)時(shí)間。

搖擺~搖擺~~圖片:SOOGIF

這個(gè)秘密的超能力是數(shù)百萬(wàn)年以前遺傳變異的結(jié)果,它能幫助金魚(yú)以及它的野外親戚鯽魚(yú),在北歐和西伯利亞的池塘中生活下來(lái)。這些池塘在冬天被凍得死死的,氣體無(wú)法在空氣和水體之間運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致水體中的氧氣濃度不足以維持生命,變成水下荒地。
大多數(shù)脊椎動(dòng)物在缺氧狀態(tài)下只能存活幾分鐘(裸鼴鼠能存活18分鐘,是哺乳動(dòng)物之最),而鯽魚(yú)卻能夠在冰封的水塘中度過(guò)四到五個(gè)月的漫長(zhǎng)冬季。它們究竟是如何在漫長(zhǎng)、漆黑又寒冷的北歐冬季生存下來(lái)的呢?
答案是酒精。鯽屬(Carassius)魚(yú)類用肌肉產(chǎn)生酒精,這一令人驚奇的生物化學(xué)反應(yīng)能幫助它們適應(yīng)所在的極端環(huán)境。整個(gè)冬季里,鯽魚(yú)血液的酒精濃度超過(guò)50mg/100mL——超過(guò)了蘇格蘭和一些北歐國(guó)家醉酒駕車的法定界限,在中國(guó)也是在飲酒駕車的范圍內(nèi)。也就是說(shuō),它們一年中有三個(gè)月基本上都是“喝醉”的狀態(tài)。

圖片:GIPHY

當(dāng)漫長(zhǎng)的寒夜降臨,這些水缸里呆萌又低調(diào)的居民,是如何成為“調(diào)酒師”的呢?
如果沒(méi)有穩(wěn)定的氧氣,線粒體這一細(xì)胞的動(dòng)力來(lái)源就無(wú)法為生物體提供能量。缺氧的細(xì)胞因此不得不尋求無(wú)氧的方式,將能量轉(zhuǎn)化為可用形式。但是,這個(gè)替代途徑效率極低,而且會(huì)產(chǎn)生有毒的代謝副產(chǎn)物乳酸——這就是短跑后令你肌肉酸痛的罪魁禍?zhǔn)住?/section>
冰下的鯽魚(yú)們就面臨著這樣兩難的困境:在缺氧的環(huán)境下,它們的身體需要由無(wú)氧呼吸提供能量,但同時(shí)也要避免無(wú)氧的代謝在血液中產(chǎn)生有毒的副產(chǎn)物乳酸。
這時(shí)候,酒精就該登場(chǎng)了。簡(jiǎn)單來(lái)講,鯽魚(yú)的骨骼肌能將生成乳酸的物質(zhì)轉(zhuǎn)化為酒精(乙醇),然后將乙醇排入水中,從而可以在氧氣濃度極低的情況下存活數(shù)月。
但其實(shí),酒精并非脊椎動(dòng)物正常的代謝副產(chǎn)品。所以自1980年首次發(fā)表相關(guān)研究以來(lái),科學(xué)家們一直不知道鯽魚(yú)究竟是如何完成這一奇特的生物化學(xué)反應(yīng)的。
一般來(lái)講,在無(wú)氧呼吸環(huán)境下,葡萄糖分解出的丙酮酸,會(huì)在酶的作用下變成乳酸;乳酸只能撐一小陣子,氧氣重新供應(yīng)之后乳酸便會(huì)再次被氧化成為水和二氧化碳。
這個(gè)過(guò)程的具體原理很復(fù)雜,總之,一串其它的酶形成了丙酮酸脫氫酶復(fù)合體,經(jīng)過(guò)好幾步轉(zhuǎn)換之后,把丙酮酸轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A(也就是激活了的乙酸),再進(jìn)入檸檬酸循環(huán)(TCA)。如果沒(méi)有氧氣,檸檬酸循環(huán)就沒(méi)法開(kāi)展,乙酸就會(huì)堆積——生物狗是不是回想起被TCA支配的恐懼?

成群結(jié)隊(duì)的金魚(yú),總之缺氧也OK。圖片:pxhere

而金魚(yú)的無(wú)氧呼吸,就讓生化學(xué)家很迷惑了。用于處理丙酮酸的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體看起來(lái)像是壞掉了,中間產(chǎn)生了乙醛,然后再在乙醇脫氫酶的作用下,被還原成了酒精。乙醛基本上是一種有害的產(chǎn)物,也就是讓不太會(huì)喝酒的人臉紅頭暈的東西,機(jī)體又怎么會(huì)主動(dòng)生成呢?
具體的生化反應(yīng)細(xì)節(jié)如此模糊不清,讓凱瑟琳·法格內(nèi)斯(Catherine Fagernes)和她的導(dǎo)師斯蒂安·埃力弗森(Stian Ellefsen)和高瑞安·尼爾森(Goran Nilsson),以及他們來(lái)自?shī)W斯陸大學(xué)和利物浦大學(xué)的同事頗為不滿。為此,他們開(kāi)始著手解開(kāi)這個(gè)秘密。
科學(xué)家們把鯽魚(yú)放在一個(gè)試驗(yàn)容器里好幾天,讓它們分別暴露在氧氣充足的水、缺氧的水或缺氧后再充氧的水中。隨后,他們檢查了鯽魚(yú)的骨骼肌和肝臟,這兩個(gè)部位與乙醇生產(chǎn)有關(guān);以及它們的心臟和大腦,這兩個(gè)部位不生產(chǎn)乙醇。
通過(guò)在這些部位的隨機(jī)取樣,科學(xué)家們得以區(qū)分蛋白質(zhì)功能的變化與產(chǎn)生酒精的不同組織之間的相關(guān)性。與此同時(shí),研究小組不僅檢查了產(chǎn)乙醇的鯽魚(yú)和金魚(yú)的組織,還檢查了不產(chǎn)乙醇、不耐缺氧的普通鯉魚(yú)的組織。

他們發(fā)現(xiàn),金魚(yú)和鯽魚(yú)并非由于系統(tǒng)故障而不小心制造出了酒精,而是故意的。金魚(yú)和鯽魚(yú)的丙酮酸脫氫酶復(fù)合體與其它動(dòng)物不一樣,其中有一種酶(丙酮酸脫羧酶),能在缺氧的條件下主動(dòng)生成乙醛,然后再被肌肉中特有的乙醛脫氫酶拿走,用于轉(zhuǎn)變成酒精。這個(gè)反應(yīng)相當(dāng)于把生成乳酸的原料先一步搶走了。
有趣的是,這個(gè)反應(yīng)只發(fā)生在耐缺氧魚(yú)類的肌肉中,而非肝臟、大腦或心臟。把乙醛轉(zhuǎn)化為乙醇(酒精)的乙醇脫氫酶,也選擇性地僅在大量產(chǎn)生酒精的組織中表達(dá)。為了更好地生產(chǎn)酒精,這種酶的氨基酸序列會(huì)發(fā)生一些變化,而不是像哺乳動(dòng)物一樣會(huì)把酒精分解掉(比如喝酒的時(shí)候你的身體發(fā)生的反應(yīng))。
仔細(xì)一想,把葡萄糖轉(zhuǎn)化為酒精,這不就是釀酒嗎?實(shí)際上,這種發(fā)生在金魚(yú)線粒體里面的酶促反應(yīng),的確和釀酒酵母細(xì)胞溶質(zhì)里發(fā)生的反應(yīng)原理(丙酮酸脫羧)非常相似。以前,我們也曾在一些植物的根中見(jiàn)過(guò)類似的反應(yīng)途徑。但是,在任何“長(zhǎng)著臉”的動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)這種酶的存在,都是一件不可思議的事情,尤其是像金魚(yú)這樣的動(dòng)物。

“長(zhǎng)著臉”的貓就沒(méi)有這種能力了。圖片:Pixabay

那么,接下來(lái)我們能做些什么呢?很大程度上,我們已經(jīng)解決了生物化學(xué)適應(yīng)這一驚人壯舉的具體細(xì)節(jié),因而或許可以從中學(xué)到很多東西。金魚(yú)和斑馬魚(yú)等鯉科魚(yú)類作為乙醇毒性研究的模型,有著悠久而豐富的歷史;特別是斑馬魚(yú),已經(jīng)成為研究酒精耐受性、致敏性以及胎兒酒精綜合癥影響的一個(gè)新模型。
由于長(zhǎng)期處于高酒精水平的自然環(huán)境中,這些魚(yú)類或許能幫助我們進(jìn)一步了解自己,了解我們的身體究竟是如何保護(hù)我們免受酒精的毒害的。

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