頭孢菌素類抗菌藥物是以頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）接上不同側(cè)鏈而合成的半合成抗菌藥物，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物?，F(xiàn)頭孢菌素類抗菌藥物上市品種已達(dá)60余種，根據(jù)抗菌譜、抗菌活性、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性、腎毒性的不同，分為五代。

由于頭孢菌素類種類多，每種藥物的適應(yīng)證、抗菌譜、對β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性和不良反應(yīng)不盡相同，易造成混淆和困惑，因此，我們首先對五代頭孢進(jìn)行簡易對比，便于記憶。

表1：五代頭孢菌素的代表藥物

表2：五代頭孢菌素的抗菌譜、酶穩(wěn)定性及腎毒性對比

第一代頭孢菌素是60年代初開始上市的，主要作用于需氧革蘭氏陽性（G⁺）球菌，僅對少數(shù)革蘭氏陰性（G^－）桿菌有一定抗菌活性。其中，頭孢唑啉對G⁺菌的作用較強(qiáng)，常作為外科手術(shù)預(yù)防用藥。

但是，第一代頭孢對G^－菌的β-內(nèi)酰胺酶的抵抗力較弱，較易耐藥，酶穩(wěn)定性不及第二、三代。腎毒性較第二、三代大。

主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、皮膚軟組織感染等。

表3：第一代頭孢菌素藥學(xué)特點(diǎn)

與第一代頭孢對比，第二代頭孢菌素對G⁺菌的抗菌作用稍有減弱，但對G^－菌的抗菌作用和酶穩(wěn)定性有所增強(qiáng)，腎毒性相對較少。

常用于治療呼吸道、膽道、腸道尿路及軟組織、骨關(guān)節(jié)、婦產(chǎn)科感染。注射制劑應(yīng)用較多的是頭孢呋辛，口服制劑應(yīng)用較多的為頭孢克洛。

表4：第二代頭孢菌素藥學(xué)特點(diǎn)

第三代頭孢菌素為廣譜抗菌藥物，其抗G^－菌活性更強(qiáng)（抗菌譜覆蓋銅綠假單胞菌），對G⁺菌作用不及一、二代，對β-內(nèi)酰胺酶更穩(wěn)定，基本無腎毒性。對各種腸桿菌科細(xì)菌等G^－桿菌具有強(qiáng)大抗菌作用，其中，頭孢他啶和頭孢哌酮對銅綠假單胞菌較強(qiáng)抗菌活性。

臨床上主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如泌尿系，呼吸道，腦膜炎，敗血癥等感染。

表5：第三代頭孢菌素藥學(xué)特點(diǎn)

第四代頭孢菌素抗G⁺菌活性與頭孢曲松相似，抗G^－菌活性（包括銅綠假單胞菌）與頭孢他啶相似，對β-內(nèi)酰胺酶更加穩(wěn)定，但對超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）穩(wěn)定性稍差。無腎毒性。

臨床主要用于各種嚴(yán)重感染如呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、膽道感染、敗血癥等，亦可用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗治療。

表6：第四代頭孢菌素藥學(xué)特點(diǎn)

第五代頭孢菌素類藥物目前僅有頭孢洛林和頭孢吡普兩種。相比較第四代頭孢菌素，第五代頭孢菌素對菌具G⁺有更廣的抗菌譜，特別是增加對耐甲氧西林金葡菌（MRSA）有較強(qiáng)的抗菌作用，其中，頭孢吡普是第一個對MRSA和耐萬古霉素金黃色葡萄球菌（VRSA）有效的頭孢菌素類藥物。而G^－菌抗菌譜、β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性、腎毒性與第四代相似。

目前，臨床上批準(zhǔn)用于治療社區(qū)獲得性肺炎及復(fù)雜性皮膚和皮膚組織感染，包括MRSA。

表7：第五代頭孢菌素藥學(xué)特點(diǎn)