美國醫(yī)藥巨頭強生（JNJ）旗下楊森制藥公司近日公布了評估皮下注射（SC）劑型Darzalex (daratumumab)治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的III期臨床研究COLUMBA（MMY3012）的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，SC劑型Darzalex與靜脈注射（IV）劑型Darzalex相比在藥效和藥代動力學方面具有非劣效性、給藥耗時更短（5分鐘 vs 3小時以上）、輸液相關(guān)反應發(fā)生率更低（13% vs 35%）。

Darzalex SC采用了Halozyme公司的ENHANZE藥物遞送技術(shù)開發(fā)，配方中含有重組人透明質(zhì)酸酶PH20（rHuPH20）。目前，Darzalex IV已被批準用于某些多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的治療。

Darzalex是全球首個靶向CD30的單抗藥物，已獲批一線、二線及多線治療多發(fā)性骨髓瘤，2018年銷售額突破20億美元。該藥也有潛力治療高表達CD38的其他多種類型腫瘤。

COLUMBA研究首席調(diào)查員、西班牙薩拉曼卡大學醫(yī)院骨髓瘤科主任Maria Victoria Mateos醫(yī)學博士表示：“這項研究表明，與目前的靜脈注射制劑相比，皮下注射制劑Darzalex的藥代動力學和療效不亞于目前的靜脈注射制劑，而且重要的是，提供了固定劑量的給藥、較短的輸注時間和較低的輸注相關(guān)反應發(fā)生率的潛力。Darzalex IV已被證明是治療多發(fā)性骨髓瘤的重要藥物，一種新的皮下配方將為患者提供一種不同的體驗，包括更短的給藥時間?！?/span>

楊森研發(fā)公司腫瘤學全球醫(yī)療事務副總裁Mark Wildgust博士表示：“我們一直在探索新的方法來幫助患者，這些令人信服的研究結(jié)果增強了Darzalex新的給藥途徑的潛力。我們期待著這一皮下配方的監(jiān)管申請，為MM患者帶來這種新的治療選擇?！?/span>

COLUMBA是一項隨機、開放標簽、多中心研究，共入組了522例復發(fā)性或難治性MM患者，這些患者既往已接受至少3種療法，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調(diào)節(jié)劑（IMiD），或其疾病對一種PI和一種IMiD均難治。研究中，Darzalex SC治療組（n=263）接受皮下注射Darzalex（固定劑量1800mg，與rHuPH20共同配制，rHuPH20濃度為2000單位/毫升），第1-2周期每周一次、第3-6周期每2周一次、第7周及之后每4周一次。Darzalex IV治療組（n=259）接受靜脈輸注Darzalex（劑量16mg/kg），第1-2周期每周一次、第3-6周期每2周一次、第7周及之后每4周一次。每個周期為28天。Darzalex SC治療組中，Darzalex以固定體積給予，3-5分鐘內(nèi)完成皮下注射。Darzalex IV治療組，第一次、第二次和之后Darzalex靜脈輸注的中位持續(xù)時間分別為7.0小時、4.3小時、3.4小時。2個治療組持續(xù)治療，直至疾病進展或不可接受的毒性。

結(jié)果顯示，中位隨訪7.5個月，Darzalex SC治療組與Darzalex IV治療組在主要終點總緩解率（ORR）和第三個治療周期第一天daratumumab谷濃度（Ctrough）方面具有非劣效性。具體數(shù)據(jù)為：（1）ORR方面，SC治療組為41%、IV治療組為37%（比值=1.11，95%CI:0.89-1.37，p＜0.0001），達到了指定非劣效性標準。ORR在所有臨床相關(guān)亞組均相似，包括基于體重。（2）Ctrough方面，SC治療組谷濃度幾何平均值為499mg/mL、IV治療組谷濃度幾何平均值為463mg/mL（比值=108%，90%CI:90%-122%），達到了指定非劣效性標準。（3）疾病無進展生存期（PFS），2個治療組具有可比性（HR=0.99，95%CI:0.78-1.26，p＜0.9258）。（4）每次SC注射的中位持續(xù)時間為5分鐘，而IV輸注的中位持續(xù)時間超過3小時。

安全性方面，Darzalex SC與Darzalex IV相比最常見的（＞5%）3/4級治療出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括血小板減少癥（14% vs 14%）、貧血（13% vs 14%）和中性粒細胞減少癥（13% vs 8%）。Darzalex SC與Darzalex IV相比輸液相關(guān)反應發(fā)生率較低（13% vs 35%，OR=0.28，95%CI:0.18-0.44，p＜0.0001）。導致治療中斷的主要原因包括進展性疾?。⊿C組43%，IV組44%）和不良事件（SC組7%，IV組8%）。

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