癌細胞在誕生之初就已經(jīng)和人體免疫系統(tǒng)展開了一場互不相讓的較量，為了能存活下去，它們衍生出了不少法寶與套路。

其中，PD-L1就是癌細胞實現(xiàn)免疫逃逸的一件神兵利器。而為了穩(wěn)坐釣魚臺，癌細胞更是衍化出了新武器——讓PD-L1蛋白借助外泌體之勢擴散到全身各處，遠程打壓免疫系統(tǒng)的T細胞，使得T細胞在還未到達腫瘤部位與之做斗爭前就已經(jīng)“萎靡不振”了，從而實現(xiàn)全面削弱人體免疫能力的目的。

所以在本期課程中，解螺旋·亦農(nóng)老師會以發(fā)表在Nature期刊的文章（題目見下圖）為例，詳細講述癌細胞是如何利用外泌體這件新武器來實現(xiàn)對免疫系統(tǒng)的遠程攻擊的。

PD-L1之所以能成為癌細胞的隱身衣，是因為當它與T細胞表面的PD-1相結(jié)合后，可蒙蔽T細胞的雙眼，讓T細胞對癌細胞視而不見。

而通過使用免疫檢查點抑制劑就可阻斷PD-1/PD-L1的結(jié)合，可讓T細胞恢復活力，使其釋放出抗癌能力。

然而，即便有PD-1/PD-L1抑制劑與癌細胞相抗衡，但PD-1療法仍是對某些癌癥根本毫無用武之地，且只有少部分患者能夠從該療法獲益。

為了探尋PD-1療法失靈的背后原因，科研者進行了孜孜不倦的研究。而來自賓夕法尼亞大學的學者發(fā)現(xiàn)癌細胞可釋放外泌體遠程干擾免疫細胞的活性，進而抑制免疫系統(tǒng)。

文獻中，結(jié)果往往是研究內(nèi)容呈現(xiàn)的主要載體。因而，課程中先是對文獻中所有結(jié)果進行總覽，簡單介紹每個結(jié)果圖片所論證的邏輯模塊。

研究者對接受抗PD-1療法治療的黑色瘤患者的血液樣本進行液體活檢，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性黑色瘤釋放的胞外囊泡主要以外泌體的形式存在，且表面攜帶PD-L1分子，可抑制CD8+ T細胞的功能活性，促進黑色瘤的進展。

同時研究發(fā)現(xiàn)，在患有轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的患者中，循環(huán)外泌體PD-L1的水平與IFN-γ的水平呈正相關(guān)，而ROC曲線顯示，循環(huán)外泌體的PD-L1水平在轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者中明顯高于健康供體，是黑素瘤患者與健康捐贈者之間的最佳區(qū)分指標。

隨后，課程也會對每組結(jié)果圖片的每個實驗結(jié)果進行詳細的講解，其中穿插著一些實驗原理、分組設計等內(nèi)容。以圖1為例，課程通過拆解結(jié)果論述了黑色瘤細胞來源的外泌體表達PD-L1，而且是受IFN-γ調(diào)控的。

該研究揭示了腫瘤細胞系統(tǒng)性抑制免疫系統(tǒng)的機制，并為外源性PD-L1作為抗PD-1治療預測因子的應用提供了理論依據(jù)，該成果標志著人們在通往精準醫(yī)學和個體化醫(yī)療的道路上又邁出關(guān)鍵一步。

最后課程也分析了文章中外泌體研究的實驗設計套路：1）體外、體內(nèi)實驗證明黑色素瘤與外泌體PD-L1表達水平的相關(guān)性，2）體外實驗證明攜帶PD-L1的外泌體對CD8+T細胞的作用，3）體內(nèi)實驗證明抗PD-1治療的應答率與外泌體PD-L1變化水平的關(guān)系，為同研究領域的科研者提供一些研究思路。