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2019年7月5-7日,由上海市抗癌協(xié)會(huì)、上海醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合主辦,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院承辦,上海市抗癌協(xié)會(huì)肺癌分子靶向與免疫治療專業(yè)委員會(huì)、上海市抗癌協(xié)會(huì)胸部腫瘤專業(yè)委員會(huì)和中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)分子腫瘤與免疫治療專委會(huì)協(xié)辦的“第五屆胸部腫瘤浦江論壇” 在上海隆重舉行。【腫瘤資訊】有幸采訪到大會(huì)主席、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的常建華教授,分享Ⅲ期(局部晚期)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的診療難點(diǎn)和免疫治療最新進(jìn)展。 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任 Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床診療現(xiàn)狀和難點(diǎn) 常建華教授:目前Ⅲ期NSCLC實(shí)際上是臨床中從事肺癌診療醫(yī)生的痛處,因?yàn)檫@當(dāng)中許多患者的總生存時(shí)間,甚至不如Ⅳ期驅(qū)動(dòng)基因陽(yáng)性患者。隨著診斷和治療技術(shù)的發(fā)展,對(duì)于Ⅲ期NSCLC的診療,我們已經(jīng)取得了長(zhǎng)足進(jìn)步,開(kāi)始多學(xué)科的綜合治療。對(duì)于Ⅲ期患者縱隔淋巴結(jié)狀態(tài)的判斷,單純依靠影像學(xué)資料是不夠的,需要多學(xué)科團(tuán)隊(duì)的綜合分析,最終確定患者是可切除還是不可切除。就目前而言,對(duì)于Ⅲ期NSCLC診斷模式的推廣,比如“縱隔鏡”等,還有很長(zhǎng)的路要走,尤其是在基層醫(yī)院,未來(lái)可能需要從學(xué)會(huì)層面或行業(yè)方面去進(jìn)行更好的規(guī)范。 對(duì)于診斷為不可手術(shù)的Ⅲ期NSCLC患者,在臨床治療中,也分為兩部分,一類是確實(shí)無(wú)法手術(shù),目前的標(biāo)準(zhǔn)治療是序貫或同步放化療。過(guò)往對(duì)于這部分患者也進(jìn)行了很多的探索,包括同步放化療后化療鞏固等,但研究結(jié)果都是陰性結(jié)果,未取得突破,直到PACIFIC研究的出現(xiàn)。PACIFIC研究在同步放化療后,未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者給予Durvalumab(簡(jiǎn)稱“I”藥)鞏固治療,研究取得了非常好的結(jié)果,非常鼓舞人心,中位PFS(無(wú)進(jìn)展生存期)達(dá)到17.2個(gè)月,而對(duì)照組僅有5.6個(gè)月,同時(shí)免疫鞏固治療組也帶來(lái)OS(總生存期)的獲益,得到業(yè)界的認(rèn)可。目前國(guó)內(nèi)也在進(jìn)行類似的研究,我們復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院也參與進(jìn)來(lái)。對(duì)于腫瘤內(nèi)科醫(yī)生而言,毒副反應(yīng)也是大家所關(guān)心的,如同步放化療或序貫放化療后放射性肺炎和免疫相關(guān)性肺炎的重疊問(wèn)題,但從PACIFIC研究結(jié)果來(lái)看,并沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的間質(zhì)性肺炎,所以我們也無(wú)需過(guò)分擔(dān)心安全性方面的問(wèn)題,畢竟PACIFIC模式是一個(gè)新的治療理念。 另一類患者是診斷為不可手術(shù),但通過(guò)新輔助治療,讓其變?yōu)橛锌赡苁中g(shù)。近兩年來(lái),免疫治療用于新輔助治療的研究非常多,既有單藥也有免疫聯(lián)合治療,都看到了非常好的治療效果?;颊咴谛g(shù)前接受1-2個(gè)周期,甚至3-4個(gè)周期免疫治療后,可以取得非常高的主要病理學(xué)緩解(MPR)。部分情況下,免疫治療需要考慮假進(jìn)展和超進(jìn)展問(wèn)題,因此單純的影像學(xué)資料會(huì)讓大家犯難,只有病理的結(jié)果才能反應(yīng)真實(shí)的結(jié)果。未來(lái),如果我們能夠精準(zhǔn)選擇適合進(jìn)行新輔助免疫治療的患者,我相信會(huì)有更多患者取得更高的MPR,甚至是病理學(xué)完全緩解(pCR)。 PACIFIC研究結(jié)果對(duì)國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐的影響 常建華教授:今年的CSCO原發(fā)性肺癌診療指南更新中,已經(jīng)將Durvalumab作為不可手術(shù)ⅢA/ⅢB/ⅢC期、可手術(shù)ⅢA/ⅢB(T3N2M0)期中“臨床N2預(yù)期無(wú)法行根治性切除” NSCLC患者診療的Ⅲ類推薦,1A類證據(jù)。Durvalumab在國(guó)際上取得1類證據(jù),也寫(xiě)入了國(guó)際指南,但由于藥物未在國(guó)內(nèi)上市,因?yàn)樗幬锟杉靶詥?wèn)題,所以作為Ⅲ類推薦。未來(lái)Durvalumab一旦在中國(guó)上市,預(yù)期將很快變成Ⅱ類甚至Ⅰ類推薦,即成為國(guó)內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)治療。與國(guó)外不同的一點(diǎn)是,對(duì)于Ⅲ期NSCLC,中國(guó)患者接受同步放化療的比例較低,更多的患者接受的是序貫放化療,主要有以下2方面的原因:第一,患者自身體質(zhì)的問(wèn)題;第二,很多患者不能耐受同步放化療。在臨床上也會(huì)碰到類似情況,即接受序貫治療的患者,完成標(biāo)準(zhǔn)周期化療和放療劑量的可能性更大,患者的耐受性更好。需注意的是,只有當(dāng)患者完成標(biāo)準(zhǔn)的放化療,后續(xù)才有可能去接受免疫檢查點(diǎn)抑制劑鞏固治療,這是一個(gè)先決條件。 免疫治療在早期肺癌中的應(yīng)用前景和需要關(guān)注的問(wèn)題 常建華教授:剛剛已經(jīng)介紹到,目前在早期肺癌中進(jìn)行了多個(gè)新輔助免疫治療的研究,包括免疫單藥和聯(lián)合治療,如免疫聯(lián)合免疫、化療或抗血管生成等。理論上而言,聯(lián)合治療的效果比單藥更好,但也會(huì)增加毒性。外科醫(yī)生還會(huì)擔(dān)心是否會(huì)對(duì)手術(shù)造成影響,如增加手術(shù)難度,如腫瘤黏連、出血等。實(shí)際上,前期的一些研究顯示,新輔助免疫治療后并不影響手術(shù)切除率。當(dāng)然,目前關(guān)于新輔助免疫治療仍然處于初步探索階段,但讓我們看到了一定的曙光,目前更多的研究還停留在Ⅱ期,也有一些Ⅲ期研究正在進(jìn)行中,我們期待這些研究的結(jié)果。 需要注意的是,我們目前使用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑,是將患者自身的免疫功能恢復(fù)到正常,免疫治療藥物并不直接作用于腫瘤,而是作用于患者自身機(jī)體,因此其不良反應(yīng)也需要引起大家的關(guān)注。因此,我們?cè)陉P(guān)注各個(gè)藥物療效的同時(shí),一定要注重不良反應(yīng)的管理。同時(shí),與靶向治療相似,免疫治療也需要精準(zhǔn)選擇患者,即實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫治療。在第五屆胸部腫瘤浦江論壇上,我們也專門(mén)設(shè)立了檢測(cè)專題,邀請(qǐng)到資深的檢測(cè)公司人員進(jìn)行講解,和腫瘤醫(yī)生以及病理、檢驗(yàn)科室醫(yī)生進(jìn)行溝通,讓大家熟悉檢測(cè)結(jié)果,最終更好地服務(wù)于臨床。 第五屆胸部腫瘤浦江論壇的亮點(diǎn) 常建華教授:5年前,我們復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科第一次召開(kāi)胸部腫瘤論壇,當(dāng)時(shí)的規(guī)模較小,我們嘗試舉辦胸部腫瘤論壇,主要是因?yàn)檫^(guò)去的會(huì)議大多集中單個(gè)病種,而按照我們醫(yī)院的學(xué)科配置,胸部腫瘤包括了肺癌、食管癌、縱隔腫瘤,還有胸膜間質(zhì)瘤等少見(jiàn)病種,因此我們希望將其放在一起進(jìn)行討論,可以吸引更多聽(tīng)眾參與進(jìn)來(lái)。5年來(lái),胸部腫瘤論壇的規(guī)模逐步擴(kuò)大,從第一年近100多人參會(huì),發(fā)展到今天超過(guò)450人參會(huì),此外,覆蓋的醫(yī)生群體也越來(lái)越廣泛,過(guò)去主要是內(nèi)科醫(yī)生為主,而目前放療科、外科甚至病理科醫(yī)生也參與到會(huì)議中來(lái)。因此,會(huì)議中特別設(shè)置了一些分會(huì)場(chǎng),讓不同學(xué)科醫(yī)生可以在小范圍內(nèi)進(jìn)行深入的探索。 會(huì)議能夠順利舉辦,要感謝所有業(yè)界專家的支持,每一年的會(huì)議,都邀請(qǐng)到全國(guó)多位知名的胸部腫瘤專家參與,包括肺癌界的領(lǐng)軍人物廣東省人民醫(yī)院的吳一龍?jiān)洪L(zhǎng),連續(xù)兩年都來(lái)參加,7月7日早上的免疫專場(chǎng),將是本次會(huì)議的重頭戲。此外,我們還專門(mén)設(shè)置了大師論道環(huán)節(jié),對(duì)于目前臨床上一些有爭(zhēng)議的問(wèn)題,我們可以聆聽(tīng)這些頂級(jí)專家高屋建瓴的理解和認(rèn)識(shí),這為后續(xù)開(kāi)展相關(guān)研究提供了重要思路。今年大會(huì)上我們還請(qǐng)到了老一輩的腫瘤學(xué)家,中國(guó)腫瘤界的泰斗:管忠震教授,也是我的老師,我們第一屆會(huì)議邀請(qǐng)了他,在第五屆會(huì)議這樣具有里程碑意義的大日子里,我們?cè)俅窝?qǐng)了管教授參與。最后,我想感謝所有的專家和合作伙伴對(duì)會(huì)議的支持。 |
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