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圖表神經(jīng)病學(xué):顱內(nèi)出血后重啟抗凝治療

 昵稱47191332 2019-07-12

抗凝藥物可減少靜脈及動(dòng)脈性血栓形成風(fēng)險(xiǎn),強(qiáng)烈推薦用于心房顫動(dòng)和/或機(jī)械人工心臟瓣膜患者的缺血性卒中預(yù)防。但關(guān)于口服抗凝藥(OACs)的研究顯示,此類患者顱內(nèi)出血(ICH)的發(fā)生率可較正常人群高出8倍,估計(jì)年發(fā)生率為0.25-1.1%。顱內(nèi)出血后是否以及何時(shí)恢復(fù)抗凝治療的決定具有挑戰(zhàn)性,并且需要評(píng)估相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)和獲益。然而,一些大型的回顧性和前瞻性研究表明,OAC相關(guān)的ICH患者重啟抗凝治療后可能有更好的結(jié)局。缺血性和出血性并發(fā)癥的臨床數(shù)據(jù),影像學(xué)和危險(xiǎn)因素可能有助于做出選擇?;€功能狀態(tài),預(yù)期壽命,治療依從性和家庭支持也影響決策分析。目前的研究數(shù)據(jù)表明,在顱內(nèi)出血后4周,嚴(yán)格篩選后的OAC-ICH患者可以安全地重新開始抗凝治療。然而,仍需要高質(zhì)量的隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。

Becattini等認(rèn)為,在缺乏確切的數(shù)據(jù)的情況下,非創(chuàng)傷性抗凝藥相關(guān)腦實(shí)質(zhì)出血2周內(nèi)應(yīng)避免抗凝治療;如果顱內(nèi)出血的病因已經(jīng)糾正,或顱內(nèi)出血量小而血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)高的患者應(yīng)考慮在4周時(shí)重啟抗凝治療;腦干或小腦出血或顱內(nèi)出血量大且頭顱CT證實(shí)血腫吸收欠佳或中線移位的患者應(yīng)該延遲8-10周甚至更長時(shí)間才可考慮重啟抗凝治療。

在需要抗凝治療的靜脈血栓栓塞(VTE)患者中,顱內(nèi)出血后予以預(yù)防性劑量的肝素與再出血風(fēng)險(xiǎn)無明顯相關(guān)性,提示在出血事件后第2-4天引入肝素預(yù)防是安全的,盡管證據(jù)級(jí)別較低。

表1  心房顫動(dòng)和/或靜脈血栓栓塞患者的抗凝治療出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分

HAS-BLED評(píng)分:包括高血壓為1分,肝、腎功能異常各為1分,腦卒中為1分,出血或易出血為1分,國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)波動(dòng)為1分,年齡>65歲為1分,藥物或嗜酒各1分,該評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)的最大得分為9分,0-2分屬于出血低風(fēng)險(xiǎn)組,評(píng)分≥3分時(shí),提示患者出血風(fēng)險(xiǎn)增高

ORBIT評(píng)分一種比較新的出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,內(nèi)容包括高齡(>75歲)為1分,血紅蛋白(Hb)下降為2分,血細(xì)胞比容(HCT)降低或既往貧血2分,腎功能不全1分,抗血小板治療1分,分為3組,低危0-2分,中危3分,高危>4分。ORBIT評(píng)分在低危人群中優(yōu)于HAS-BLED評(píng)分。ORBIT評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)中已納入Hb等生物標(biāo)志物,比之前的評(píng)估系統(tǒng)更加準(zhǔn)確、客觀,具有較為廣闊的應(yīng)用前景

表2  心房顫動(dòng)患者缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分

CHADS2和CHA2DS2-VASc

CHADS2評(píng)分:根據(jù)充血性心力衰竭(心衰,1分)、高血壓(1分)、年齡≥75歲(1分)、糖尿病(1分)和既往有卒中或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史(2分)來計(jì)算得分,總分值0-6分;0分為低危,1分為中危,≥2分為高危。低危組口服阿司匹林或不予抗凝,傾向于不抗凝;中危組可以口服抗凝藥或阿司匹林,傾向于抗凝;高危組需口服華法林進(jìn)行抗凝治療,預(yù)防卒中的發(fā)生

CHA2DS2-VASc評(píng)分:在CHADS2評(píng)分基礎(chǔ)上增加了血管疾病、年齡65-74歲和女性3個(gè)危險(xiǎn)因素,各為1分,將年齡≥75歲改為2分。總分值0-9分,其分值高低與抗凝或抗血小板治療的對(duì)應(yīng)關(guān)系與CHADS2評(píng)分類似,即0分為低危,1分為中危,≥2分為高危。修改后的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)低危患者的評(píng)估要優(yōu)于CHADS2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),它可以將CHADS2評(píng)分為0分的患者進(jìn)一步分層,分辨出其中實(shí)際卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)還很高的患者,而兩者對(duì)高?;颊叩脑u(píng)估區(qū)別不大。CHA2DS2-VASc評(píng)分可以提高對(duì)真正低?;颊叩姆直婺芰?,這也有利于防止對(duì)低?;颊叩倪^度抗凝治療。CHA2DS2-VASc評(píng)分是抗凝治療已達(dá)到一定水平的 產(chǎn)物,但我國的抗凝現(xiàn)狀處于初始階段,仍多用華法林與阿司匹林預(yù)防血栓形成,并且不太理想,再加上CHADS2評(píng)分本身所具有的簡便性,故CHADS2評(píng)分更適合在我國應(yīng)用

表3  血栓栓塞事件和出血并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素

血栓栓塞高風(fēng)險(xiǎn)

(動(dòng)脈或靜脈)

血栓栓塞低風(fēng)險(xiǎn)

(動(dòng)脈或靜脈)

顱內(nèi)出血高風(fēng)險(xiǎn)

顱內(nèi)出血低風(fēng)險(xiǎn)

機(jī)械人工心臟瓣膜

高血壓

疑淀粉樣血管病

缺血性卒中出血轉(zhuǎn)化

心房顫動(dòng)伴CHA2DS2-VASc ≥ 2

糖尿病

腦葉出血

深部腦出血

LVAD/RVAD

膽固醇升高

多發(fā)腦微出血

創(chuàng)傷性顱內(nèi)出血

ECMO

心房顫動(dòng)伴CHA2DS2-VASc 0-1

APOE ?2和?4等位基因

女性

心肌病

心血管疾病

腦白質(zhì)疏松


下肢近端DVT

膝蓋以下DVT

硬膜下血腫


高凝狀態(tài)

上肢DVT

HAS-BLED評(píng)分≥3


非誘發(fā)性的VTE

誘發(fā)性VTE

潛在的血管異常


癱瘓情況下VTE

女性(反復(fù)VTE)

高齡(>75)


顱外或顱內(nèi)大血管狹窄


高強(qiáng)度抗凝或INR高


惡性腫瘤


大量飲酒




未控制的高血壓


ICH:顱內(nèi)出血;LVAD:左心室輔助裝置;ECMO: 體外膜式氧合;DVT:深靜脈血栓形成;VTE:靜脈血栓栓塞;APOE:載脂蛋白E

圖1:A:腦葉出血;B:深部腦出血;尋求再出血風(fēng)險(xiǎn)和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡:如再出血風(fēng)險(xiǎn)高,則暫不予抗凝藥物;如血栓形成風(fēng)險(xiǎn)高,則重啟抗凝治療

圖2:顱內(nèi)出血后重啟抗凝治療的決策流程;ICH:顱內(nèi)出血;AF:心房顫動(dòng);VTE:靜脈血栓栓塞;VP:人工心臟瓣膜;IVC filter:下腔靜脈濾器;LMWH:低分子量肝素;NOACs:新型口服抗凝藥

表4  各種情況下顱內(nèi)出血后重啟抗凝治療


表5  爭議情況下顱內(nèi)出血后重啟抗凝治療

表6  顱內(nèi)出血后重啟抗凝治療的選擇

動(dòng)脈或靜脈性血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

再發(fā)顱內(nèi)出血的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

治療選擇

不抗凝或2-4周后給予DOAC或2-4周后給予VKA

不抗凝或考慮基于非抗凝的選擇(例如下腔靜脈濾器,非機(jī)械瓣膜置換,左心耳封堵術(shù))或4周后給予DOAC*或VKA

1-2周后給予DOAC*或1-2周后給予VKA

4周后給予DOAC*或4周后給予VKA或考慮基于非抗凝的選擇(例如下腔靜脈濾器,非機(jī)械瓣膜置換,左心耳封堵術(shù))

VKA:維生素K拮抗劑;DOAC:直接口服抗凝藥(即新型口服抗凝藥)

*DOAC不建議用于機(jī)械人工心臟瓣膜或左心室輔助裝置植入患者

圖3:對(duì)非瓣膜性心房顫動(dòng)顱內(nèi)出血患者的管理建議;*維生素K拮抗劑(VKA)治療建議密切監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR);BP=血壓;DOAC=直接口服抗凝藥;LAAO=左心耳封堵術(shù);NOAC=新型口服抗凝藥;OAC=口服抗凝藥;SAH =蛛網(wǎng)膜下腔出血

[參考文獻(xiàn)]

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