⊙作者：歐卓榮，唐志安

徐福松教授，江蘇省中醫(yī)院男科主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、全國500名名老中醫(yī)之一、全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、我國著名的中醫(yī)男科專家、亦是現(xiàn)代中醫(yī)男科創(chuàng)始人和奠基人之一。徐師出生于1940年11月30日，江陰縣馬鎮(zhèn)鄉(xiāng)人，師從兒科臨床家惠之公及全國名老中醫(yī)許履和，許老為江蘇省中醫(yī)院外科創(chuàng)建人，后師從孟河丁甘仁，是御醫(yī)馬培之再傳弟子。徐師經(jīng)過50余年的研究，對于男性精液異常，尤其是男性少弱精子癥，采用滋腎填精、助脾化運(yùn)的方法組方，研制開發(fā)出聚精丸，治療男性精液質(zhì)量異常，療效顯著。另外，徐老采用滋腎養(yǎng)肝、補(bǔ)肺健脾的方法組方，研制開發(fā)出精泰來顆粒，治療男性精液免疫異常，療效亦明顯。對于梗阻性、混合型無精子癥，以腎虛瘀熱立論，治療大法為補(bǔ)腎活血，兼清濕熱，創(chuàng)制了聚精枸橘中藥復(fù)方。

在臨床上，少精子、弱精子癥及少弱精子癥均屬于男科四大主癥的精子異常部分。少精子病因多為先天不足，或房室不節(jié)而耗傷腎精，或五勞七傷，久病及腎，或溫病后期，熱極傷陰，下元不固，癥見精子減少、精液稀薄等癥狀。由于腎陽不足，命門式微，未能溫煦脾之陽氣，導(dǎo)致脾陽不足，使水谷精微不能正常運(yùn)化；久病體虛，血證日久，氣血兩虛，精虧水泛，精虧則血少，血少則精少，氣不攝血，血不化精，均可出現(xiàn)精子減少。弱精子癥多為先天腎精不足，腎陽虧虛，命門火衰，未能溫煦精中生殖之精，以致精蟲動(dòng)力乏源；或患者素嗜肥甘茶酒，復(fù)感濕熱，蘊(yùn)于肝經(jīng)，下擾精室，使精子活動(dòng)力下降，導(dǎo)致弱精癥。徐師認(rèn)為少弱精子癥主要病位在于腎、脾二臟，立脾腎雙補(bǔ)為大法，實(shí)證多歸于濕熱及瘀血。徐師強(qiáng)調(diào)“陰為體，陽為用”的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)，認(rèn)為弱精癥以虛證居多，且以陽虛為主，故溫補(bǔ)腎陽是治療該病的主要大法，但臨床上亦要同時(shí)考慮滋陰，陰中求陽。

徐師根據(jù)我國著名中醫(yī)學(xué)家許履和教授的經(jīng)驗(yàn)及結(jié)合自己臨床體會(huì)創(chuàng)立了聚精丸，為少弱精子癥患者帶來了福音，臨床使用至今超過10a。聚精丸由熟地黃、枸杞子、何首烏、川斷、紫河車、淫羊藿、沙苑子、黨參、茯苓、黃精、薏苡仁組成。主要根據(jù)陽化氣，陰成形的理論，針對腎精虧損，后天化生乏源等主要病理特點(diǎn)，以滋腎填精，補(bǔ)脾健運(yùn)為治療原則。

聚精丸中的熟地黃、紫河車、何首烏、枸杞子等有益腎填精，補(bǔ)腎中陰精不足的作用；沙苑子及淫羊藿可補(bǔ)腎陽，使陰得陽助，以致生化無窮；茯苓、黃精及薏苡仁均可健脾袪濕，益后天之本，以助先天之本。綜合來說，聚精丸能兼顧先天及后天之本，即脾腎同治，共收滋腎化源，添精助育之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)：枸杞子及黃精含鋅量較高，微量元素鋅在生物細(xì)胞周期的生長期與合成期都有參與，精子中鋅主要存在于精子鞭毛部分，因此會(huì)影響精蟲的活動(dòng)力，穩(wěn)定精蟲的染色質(zhì)，保護(hù)DNA不受氧化游離基攻擊，并防止分解，同時(shí)也可以延長精蟲的壽命。此外，部分補(bǔ)腎類中藥如熟地黃、枸杞子及淫羊藿可提高血睪硐水平，顯著促進(jìn)垂體、睪丸合成和分泌LH、FSH和睪酮。續(xù)斷含有豐富維生素E，透過提高體內(nèi)抗氧化酶的活力，進(jìn)而起到提高精子活力，延長精子壽命的作用。淫羊藿藥理分析表明其具有雄激素樣作用，能增強(qiáng)下丘腦和垂體內(nèi)分泌細(xì)胞的功能，促進(jìn)精子的形成、精液量分泌增加，增強(qiáng)生精功能。高效液相色譜法（HPLC）測定聚精丸中淫羊藿苷含量，淫羊藿苷在3.45～69.45μg/mL范圍內(nèi)線形良好，r=0.9998，平均回收率為97.7%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差=1.5%。紫河車含有多種蛋白質(zhì)，能促進(jìn)精子的生成和成熟。

男性免疫性不育是一種自身免疫性疾病，其病因與感染、損傷、自身抗原、免疫失衡等因素有關(guān)，西醫(yī)常采用免疫抑制、抗感染等方法治療。導(dǎo)師徐福松教授認(rèn)為本病病位在肝腎，其次在脾。腎氣不足，陰精不化則精虧血少；肝郁氣滯，疏泄失職，氣血失調(diào)致不育。此外，肝經(jīng)有熱、相火內(nèi)熾或痰濁內(nèi)生、痰阻宗筋也可以導(dǎo)致不育。脾虛健運(yùn)失司，精微不足而致精血生化無源，臨床上無論是脾虛、血虛，還是痰濕、瘀血、濕熱等，其病機(jī)變化結(jié)果都會(huì)導(dǎo)致腎精虧虛而導(dǎo)致本病。精泰來顆粒劑是徐師及其弟子經(jīng)多年臨床實(shí)踐用于治療男性免疫性不育的有效處方，選用生地黃、澤瀉、生蒲黃、益母草、天花粉、赤芍、蒲公英、野菊花等8味藥組方。方中生地黃、赤芍滋陰清熱、涼血活血，輔以益母草、生蒲黃活血祛瘀通經(jīng)，澤瀉善瀉下焦?jié)駸幔压?、野菊花清熱解毒、利濕消癰。

臨床研究比較了精泰來顆粒與西藥強(qiáng)的松治療男性免疫性不育的療效，發(fā)現(xiàn)精泰來組精子抗體轉(zhuǎn)陰率為83.2%，強(qiáng)的松組為64.8%，配偶妊娠率2組分別為48.7%和18.0%，2組比較有明顯差異（P＜0.05）。不良反應(yīng)的發(fā)生率，精泰來組與強(qiáng)的松組分別為15.1%和20.4%，因此認(rèn)為精泰來顆?？捎行е委熌行悦庖咝圆挥黠@增加AsAb轉(zhuǎn)陰率，從而改善了配偶妊娠率，與西藥強(qiáng)的松比較，分別提高了1.3倍和2.7倍，并有較好的耐受性。另一研究納入了40例抗精子抗體陽性患者與20例正常男性作對照，檢測血液和精液中AsAb、sIL-2R、CD4+、CD8+T細(xì)胞，結(jié)果顯示血清AsAb與外周血CD4+T細(xì)胞活化有關(guān)，而精漿AsAb與精液CD8+T細(xì)胞降低有關(guān)。精泰來顆粒能恢復(fù)免疫平衡，通過調(diào)節(jié)抗精子抗體陽性病人sIL-2R與T細(xì)胞亞群免疫狀態(tài)實(shí)現(xiàn)治療目的。

鑒于該方在臨床研究中獲得了卓為可觀的療效，為進(jìn)一步證實(shí)男性免疫性不育以“腎虛、濕熱、血瘀”為核心病理環(huán)節(jié)，精泰來顆粒具有“補(bǔ)腎益精、清熱利濕、活血化瘀”等多重治療作用，而進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)研究。

早期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)精泰來顆粒20g/kg可明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹；20g/kg和40g/kg可使二甲苯所致小鼠耳廓腫脹度明顯降低；10g/kg和20g/kg可使大鼠耳廓微循環(huán)輸入管徑擴(kuò)大，輸出/輸入管徑比值降低，血液流速加快；20g/kg對ADP誘導(dǎo)大鼠血小板聚集抑制率為42.3%。提示了精泰來顆粒具有抗炎、降低毛細(xì)血管通透性、抗血小板聚集及改善微循環(huán)的作用。后續(xù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步研究了該方藥對免疫性不育男性患者的免疫系統(tǒng)所產(chǎn)生的調(diào)節(jié)作用。

精泰來顆粒20.0g/kg和40.0g/kg劑量組對DTH降低小鼠模型有明顯的增高作用；40.0g/kg劑量組可顯著降低單核巨噬細(xì)胞吞噬系數(shù)（a）值和吞噬指數(shù)（k）值，抑制小鼠對碳粒廓清作用；20.0g/kg和40.0g/kg劑量組可明顯抑制血清抗SRBC抗體生成；10.0g/kg和20.0g/kg劑量組可使大鼠血清AsAb明顯轉(zhuǎn)陰，血清陽性滴度≤1∶40。證實(shí)了精泰來顆粒劑對小鼠細(xì)胞免疫具有較好的調(diào)節(jié)作用，對小鼠體液免疫和非特異性免疫有一定的抑制作用，可使大鼠血清AsAb明顯轉(zhuǎn)陰。

朱萱萱等觀察了精泰來顆粒對急性血瘀大鼠血液流變學(xué)的作用。以皮下注入腎上腺素加冰水浴4min造成大鼠急性血瘀模型，測定全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞變形能力、聚集指數(shù)、PT和APTT等指標(biāo)。予以精泰來顆粒治療后發(fā)現(xiàn)：其可明顯降低急性血瘀大鼠全血黏度、血漿黏度值，降低紅細(xì)胞聚集指數(shù)和全血切變率1時(shí)全血黏度和紅細(xì)胞變性能力；明顯延長急性血瘀大鼠PT和APTT時(shí)間，并對紅細(xì)胞聚集指數(shù)和紅細(xì)胞變形能力有一定改善作用。精泰來顆粒10g/kg可明顯延長血瘀大鼠PT和APTT時(shí)間，具有抗凝血作用。5g/kg劑量可明顯促進(jìn)大鼠睪丸、附睪精囊腺生長。由此可見精泰來顆粒對男性免疫性不育的作用機(jī)理可能與其活血化瘀、抗凝血和促進(jìn)性器官生長有關(guān)。

彭麗晨通過選取SD雄性大鼠隨機(jī)分為正常對照組、模型組、精泰來顆粒組（3個(gè)劑量）灌胃給藥7d，探討精泰來顆粒的活血化瘀作用，結(jié)果顯示精泰來顆粒組能顯著延長PT、APTT、FIB時(shí)間，明顯降低全血黏度、血漿黏度值。

精泰來顆粒治療男性免疫性不育，其理論起源于對疾病的直觀認(rèn)識(shí)，從理論到實(shí)踐，又從實(shí)踐到理論，經(jīng)過不斷深化總結(jié)，最終形成一套完整的理、法、方、藥，整個(gè)過程充滿著中醫(yī)的辨證思維，體現(xiàn)了中醫(yī)理論與實(shí)踐的強(qiáng)大生命力。

梗阻性無精子癥占男性不育癥15%，分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類，由感染、輸精管道損傷、先天射精管缺如或閉鎖等因素引起，西醫(yī)以外科微創(chuàng)手術(shù)及輔助生殖技術(shù)助孕為主，但療效并不突出。導(dǎo)師徐福松教授認(rèn)為：梗阻性無精子癥的主要病機(jī)有虛亦同時(shí)有實(shí)，大多為飲食不潔，濕熱內(nèi)生，濕熱壅盛，瘀阻睪系，閉塞精道；或其人先得痄腮，后少陽之疫毒下流厥陰而致。治療以補(bǔ)腎生精、疏通精道為原則，以“補(bǔ)腎活血，清熱利濕”為根本。聚精枸橘顆粒主要由熟地黃、何首烏、紫河車、制黃精、枸杞子、沙苑子、茯苓、薏苡仁、淫羊藿、生地黃、當(dāng)歸、黨參、益母草、煅牡蠣等組成。其中熟地黃、枸杞子、沙苑子、菟絲子、車前子從腎入手，補(bǔ)益先天之本，為治療男性不育癥的根本大法；配車前子又有利濕導(dǎo)濁之功，不唯“腎無實(shí)證”之說；南沙參、北沙參、天門冬、麥門是取金水相生之意，同時(shí)考慮到脾胃為后天之本、生化之源，注重健脾氣運(yùn)中焦；煅牡蠣、炙水蛭，此乃血肉有情之品，有走竄攻堅(jiān)之性。整付處方以補(bǔ)腎導(dǎo)濁為主要治法。

景濤等探討聚精枸橘顆粒治療男性繼發(fā)梗阻性無精子癥的療效。納入31例臨床患者，采用治療前后自身對照，觀察治療前后精液理化、精漿生化、精子質(zhì)量與血清性激素水平，總有效為13例（41.94%），無效為18例（58.06%）。其另一項(xiàng)研究基于多元線性回歸模型初步分析了聚精枸橘顆粒干預(yù)畸形精子癥臨床療效及作用機(jī)制，分為對照組和實(shí)驗(yàn)組各65例，分別給予聚精丸與聚精枸橘顆粒，并對2組精子形態(tài)學(xué)、運(yùn)動(dòng)能力及DNA碎片值等相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測分析。實(shí)驗(yàn)組總有效率為64.61%，對照組總有效率為33.84%，相關(guān)指標(biāo)均有一定程度改善。