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Notch信號通路介導(dǎo)糖尿病患者傷口愈合障礙

 生物_醫(yī)藥_科研 2019-07-10

卡羅琳斯卡研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種機(jī)制,可以解釋糖尿病患者傷口愈合受損,從而導(dǎo)致糖尿病足潰瘍這種疾病。在糖尿病小鼠中,當(dāng)確定的信號通路被阻斷時(shí),傷口愈合會得到改善。

Sergiu Catrina

糖尿病足潰瘍是糖尿病的常見并發(fā)癥,是一個(gè)重大的醫(yī)學(xué)、社會和經(jīng)濟(jì)問題?;加?型或2型糖尿病的人患足潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)約為15%。由于對致病機(jī)制了解不足,目前治療方案有限。

現(xiàn)在,卡羅琳斯卡研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞間的信號通路,它在糖尿病傷口愈合受損中起著重要作用。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在科學(xué)雜志PNAS上,并有望獲得糖尿病足潰瘍的新治療方案。

稱為Notch的信號通路

被鑒定出來的信號通路稱為Notch,由Notch受體(Notch1-4)與其鄰近細(xì)胞上的靶分子之間的相互作用激活。這種信號通路以前已知參與細(xì)胞分化、細(xì)胞遷移和新血管的形成。

在這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)糖尿病患者的皮膚以及1型和2型糖尿病小鼠模型的皮膚中都有一種過度激活的Notch1信號。他們通過對培養(yǎng)的皮膚細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)對其中的機(jī)制做了研究。研究人員指出,高血糖水平導(dǎo)致了信號通路持續(xù)的激活。

這項(xiàng)研究還檢測了當(dāng)這個(gè)信號通路被阻斷時(shí),傷口愈合是如何受到影響的。他們在糖尿病小鼠的皮膚傷口上局部應(yīng)用阻斷物質(zhì),以及對糖尿病小鼠進(jìn)行基因改造以阻斷其皮膚信號通路,并檢測這兩種方式抑制信號通路對傷口愈合的影響。

吸引人的新靶點(diǎn)

研究發(fā)現(xiàn),局部抑制Notch1信號可顯著改善糖尿病動(dòng)物的傷口愈合,而非糖尿病動(dòng)物則無此作用。“我們的研究結(jié)果表明,這是治療糖尿病足潰瘍的一個(gè)有吸引力的新靶點(diǎn),”該文章的通訊作者,卡羅琳斯卡學(xué)院分子醫(yī)學(xué)與外科系高級講師Sergiu Catrina說,“影響這種細(xì)胞信號的物質(zhì)已經(jīng)被開發(fā)用于其他疾病。”


參考文獻(xiàn):

Triggering of a Dll4–Notch1 loop impairs wound healing in diabetes



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