ALTER 0303研究（NCT02388919）評估了鹽酸安羅替尼用于既往至少接受過二線治療后進展的IIIB/IV期NSCLC患者的療效和安全性。結(jié)果顯示，安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療可以顯著延長OS和PFS。本次報道安羅替尼用于不同組織學(xué)類型患者的療效，包括腺癌（ACC）、鱗癌（SCC）等。

研究共入組了437例患者，2:1隨機分配至接受安羅替尼（12mg/天，21天為一個周期，1-14天用藥）或安慰劑治療直至疾病進展或不可耐受的毒性。EGFR突變或ALK陽性的患者既往必須接受過相應(yīng)的靶向治療。主要研究終點為OS，患者的組織學(xué)類型為既定的分層因素。

對于腺癌患者（n=336），安羅替尼組相比于安慰劑組的mPFS分別為5.53對1.37個月，mOS分別為9.63對6.93個月，最常見的≥3級的治療相關(guān)的不良事件（AEs）為高血壓和高甘油三脂血癥。此外，在鱗癌亞組中（n=76），安羅替尼組相比于安慰劑組的mPFS分別為5.63對2.70個月，mOS分別為10.70對6.00個月，同樣觀察到安羅替尼可顯著延長患者的PFS，高血壓、低鈉血癥和咯血是最常見的AE?；颊叩寞熜Ш桶踩詳?shù)據(jù)總結(jié)見表1。

表1. 療效和不良事件

在ALTER 0303研究中，無論是腺癌患者還是鱗癌患者，安羅替尼均能顯著延長PFS。這一研究結(jié)果顯示，安羅替尼用于晚期NSCLC的三線治療，不僅可以延長腺癌患者的PFS和OS，還能延長鱗癌患者的PFS。對于這類難治性的晚期NSCLC，無論患者的組織學(xué)類型，安羅替尼都是合適的治療選擇。

ALTER 0303研究證實了安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療可以顯著延長OS和PFS。在此，我們報道安羅替尼在不同EGFR亞組患者中的療效。

具體研究方法如前述，EGFR突變或ALK陽性的患者既往必須接受過相應(yīng)的靶向治療?；颊叩腅GFR突變狀態(tài)為既定的分層因素。

437例患者中，有138例（31％）存在EGFR突變，299例（69％）為野生型（WT）。與WT組相比，安羅替尼在EGFR突變的患者的OS中顯示出更多獲益（表2）。在138例EGFR突變患者中，安羅替尼組和安慰劑組中既往接受過一種EGFR-TKI的患者分別占91/93（97.85％）和42/45（93.33％）（P = 0.33）；接受兩種TKI治療的分別占13/93（13.97％）和8/45（17.78％）（P = 0.86）;兩組中既往接受EGFR-TKI治療的患者比例在統(tǒng)計學(xué)上相當(dāng)。在有T790突變的18名患者中，安羅替尼組10名患者和安慰劑組8名患者的mPFS分別為3.27對0.83個月（P <0.0001，HR = 0.044），其中1名患者之前接受過奧希替尼的治療。對于第3代TKI，安羅替尼組中有7/93、安慰劑組中有3/45接受了奧希替尼的治療，結(jié)果顯示兩組比例在基線時可比（P = 0.40）。先前接受奧希替尼治療的7例安羅替尼組患者和3例安慰劑組患者的PFS分別為4.00對0.40個月（P = 0.0076，HR = 0.108），OS分別為10.10對2.20個月（P = 0.03，HR = 0.071）。在EGFR突變的患者中，在ALTER 0303試驗結(jié)束后，安羅替尼組中21/93（22.60％）和安慰劑組中12/45（26.70％）的患者接受奧希替尼的治療，平均治療時間分別為13.0對12.0個月（P = 0.7219）。

表2. 不同EGFR亞組患者療效分析

（1）與EGFR突變陰性患者比較，安羅替尼對難治性的EGFR突變患者（對第1代TKI耐藥者）的OS明顯改善。

（2）對于T790突變或奧希替尼耐藥的患者，研究結(jié)果顯示對于PFS，安羅替尼比安慰劑有更好的獲益趨勢。

ALTER 0303研究證實了安羅替尼用于晚期NSCLC三線治療可以顯著延長OS和PFS。

具體研究方法如前述，所有IIIB/IV期患者均根據(jù)EGFR突變狀態(tài)和既往治療史分層，以探索安羅替尼的療效。

研究結(jié)果顯示，大部分既往治療史對PFS的影響大于OS。具體結(jié)果如表3：

表3. EGFR突變狀態(tài)和既往治療史與療效

Pem：培美曲塞；Doc：多西他賽；Pac：紫杉醇; Vac：長春瑞濱；Gem：吉西他濱；Pla：鉑類

該探索性亞組分析結(jié)果提示，在三線治療時，不管患者之前接受何種治療，仍然能夠從安羅替尼的治療中獲益。

與年輕患者相比，老年患者的治療策略有限。ALTER 0303 III期研究的結(jié)果顯示，作為晚期NSCLC患者的三線治療，安羅替尼顯著延長了OS和PFS。在此，我們對接受安慰劑組和安羅替尼組老年患者的生存率進行了比較分析。

研究的具體方法如前述，以≥70歲為分層因素將患者分層。

結(jié)果顯示，ALTER 0303研究中有28名老年患者，安慰劑組平均年齡為71歲，安羅替尼組為72歲。安羅替尼組相比于安慰劑組的mPFS分別為11.2對2.8個月，mOS分別為14.5對6.3個月。在安羅替尼組中，高血壓（81.25％）、手足綜合征（75％）和TSH升高（68.75％）是最常見的不良事件；安慰劑組最常見的為竇性心動過緩（50％）、呼吸困難（50％）和厭食癥（50％）。表4中列出了關(guān)于療效和≥3級AE的確切數(shù)據(jù)。

表4. 老年患者的療效與不良事件

在ALTER 0303研究的老年亞組中，安羅替尼組治療的OS和PFS明顯提高，并且不良反應(yīng)可以耐受。因此，安羅替尼作為治療棘手的老年人群的三線治療，可能也是合適的選擇。