帕金森?。≒arkinson's Disease，PD）是一種緩慢進行性神經(jīng)退行性疾病。這種疾病是由英國醫(yī)師詹姆斯帕金森（James Parkinson）命名的，他在1817年初次描繪。PD是僅次于阿茲海默病的第二大常見神經(jīng)退行性疾病，影響了美國100多萬人，全球400-600萬人，它的發(fā)病率跟著人口老齡化而添加。

在帕金森病中，稱為黑質(zhì)的大腦區(qū)域中的神經(jīng)細胞（也稱為神經(jīng)元）開端發(fā)作功用障礙或逝世，這一進程稱為神經(jīng)變性。一些神經(jīng)元擔(dān)任發(fā)作稱為多巴胺的化學(xué)物質(zhì)。多巴胺充任神經(jīng)遞質(zhì)，它在神經(jīng)元之間傳遞信號。將信息從大腦發(fā)送到直接的肌肉運動和協(xié)調(diào)是至關(guān)重要的。

帕金森病是一種進行性疾病，意味著跟著時刻的推移，癥狀會加劇。跟著越來越多的發(fā)作多巴胺的神經(jīng)元逝世，大腦中多巴胺的水平下降，直到患者不能操控正常運動。這種發(fā)展非常緩慢，在大約70-80％的神經(jīng)細胞現(xiàn)已損失后，癥狀會呈現(xiàn)。

癥狀

帕金森病的癥狀可能有所不同，但最常見的癥狀包含停止時的震顫，運動減慢（運動緩慢），生硬以及平衡受損。帕金森病也可引起一系列非運動或“看不見”癥狀，如睡眠問題，便秘，言語不清和心境障礙。

確診帕金森病

由于沒有單一的能夠清晰確診帕金森病的檢測辦法，許多前期癥狀可能與衰老有關(guān)，所以確診帕金森病可能很困難。大多數(shù)被確診出患有此病的人大于60歲，早發(fā)性帕金森病會呈現(xiàn)在40歲或以下。帕金森病在男性中比在女人中更常見。

預(yù)后

帕金森病自身并不被認為是喪命的，但是，癥狀的進展會下降日子質(zhì)量并導(dǎo)致并發(fā)癥，如肺炎，假如不醫(yī)治可能喪命。雖然這種疾病沒有治好的辦法，但有一系列的醫(yī)治辦法可用于緩解癥狀，包含藥物醫(yī)治，手術(shù)醫(yī)治和日子方式改動。

在用藥的情況下，PD患者可能會閱歷OFF事情（"OFF" Episodes），即癥狀（運動和非運動）的從頭呈現(xiàn)。它通常發(fā)作在早晨，并在一天中定時發(fā)作。OFF事情表現(xiàn)為震顫、生硬或運動緩慢，會嚴峻打亂患者進行日?；顒拥哪芰Γo患者和家人帶來巨大的擔(dān)負。據(jù)計算，40%-60%的PD患者會呈現(xiàn)OFF事情，而且在疾病發(fā)展進程中其呈現(xiàn)頻率和嚴峻程度可能會惡化。這些患者急需有用的醫(yī)治來緩解疾病，進步日子質(zhì)量。

本文盤點了2018年最新的帕金森病臨床研制管線。咱們計算了在ClinicalTrials.gov上注冊的臨床1期，2期和3期的帕金森病藥物臨床實驗數(shù)據(jù)。歸入計算規(guī)模的包含正在招募、招募完結(jié)和已發(fā)布招募告訴的實驗，沒有包含現(xiàn)已完結(jié)、終止、不知道、撤回和暫停的實驗。

帕金森病臨床階段新藥管線盤點

截止2018年3月31日，帕金森病范疇共有124項新藥臨床實驗研討，臨床2期研討占主導(dǎo)地位。其間包含：處于1期的有41項實驗，包含35個小分子藥和8個生物藥；處于2期的有59項實驗，包含57個小分子藥和2個生物藥；處于3期的有24項實驗，包含23個小分子藥和1個生物藥（注：有些藥物可能一起進行多個實驗）。

帕金森病新藥的臨床實驗研討首要在美國。依照臨床實驗的研討機構(gòu)所在地計算，前5位的國家或地區(qū)是：美國有72項實驗，法國19項，英國14項，加拿大13項，德國13項（注：可能有多中心臨床實驗）。

展開帕金森病新藥臨床實驗研討數(shù)量最多的公司分別是：艾伯維（AbbVie）6項實驗，Sunovion公司4項，NeuroDerm公司4項，Acadia醫(yī)藥3項，Voyager公司2項，Intec公司2項，Axovant公司2項。

與去年同期相比，帕金森病新藥的臨床研討添加了41項，臨床1期研討添加最快。具體包含：臨床1期研討添加21項（131.3%），臨床2期研討添加15項（37.5%），臨床3期研討添加5項（27.8%）。

2008年新增的帕金森病新藥臨床實驗

2018年，新掛號13項帕金森病的新藥臨床實驗。6項1期實驗均勻招募45名受試者，5項2期實驗均勻招募84名受試者，2項3期實驗均勻招募67名患者。

下面是2018年新掛號的帕金森病臨床實驗和在研新藥介紹。

新藥稱號：阿撲嗎啡舌下膜（APL-130277）

藥物機理：多巴胺D2受體激動劑

研討機構(gòu)：Sunovion

臨床階段：3期

APL-130277是一種新劑型的阿撲嗎啡（apomorphine）。阿撲嗎啡是一種多巴胺D2受體激動劑，是現(xiàn)在唯一被同意用于晚期PD相關(guān)OFF事情的急性、間歇醫(yī)治，該藥用作OFF事情的急救藥品，在美國同意的劑型為皮下注射液。APL-130277是一種舌下薄膜，經(jīng)過簡略的舌下含服給藥，現(xiàn)在正被開發(fā)作為一種速效藥物，一天內(nèi)可運用多達5次。它能夠快速幫助患者從OFF狀況轉(zhuǎn)換到ON狀況。

近來，根據(jù)一項要害3期研討CTH-300（安慰劑對照）的結(jié)果，Sunovion公司剛宣布向美國FDA提交了APL-130277的新藥請求（NDA），用于醫(yī)治帕金森病患者的運動動搖（OFF事情）。FDA一起授予其快速通道資歷。

2018年1月新掛號的實驗方案評價APL-130277用于醫(yī)治帕金森病患者運動癥狀動搖的“OFF”事情，與皮下給藥的APO-go？（阿撲嗎啡）做對照。實驗方案招募85名受試者，預(yù)期的研討開端日期是2018年5月1日，估計的首要完結(jié)日期是2019年5月24日。

新藥稱號：Pimavanserin

藥物機理：血清素 5-HT 2A受體拮抗劑

研討機構(gòu)：Acadia醫(yī)藥

臨床階段：2期

Pimvanserin由Acadia醫(yī)藥公司開發(fā)。與其他抗精神病藥不同，pimanvaserin不是多巴胺受體拮抗劑，而是血清素 5-HT 2A受體的高度選擇性拮抗劑。2016年4月29日，美國FDA同意它用于醫(yī)治一些帕金森病患者閱歷的與精神病相關(guān)的錯覺和夢想。

2018年3月新掛號的實驗?zāi)康氖窃u價pimavanserin作為輔佐療法，在選擇性5-羥色胺再吸取抑制劑/選擇性去甲腎上腺素再吸取抑制劑（SSRI/SNRI）醫(yī)治帕金森病成人抑郁癥時的效果。

實驗方案招募65名受試者，預(yù)期的研討開端日期是2018年3月9日，估計的首要完結(jié)日期是2019年5月。

新藥稱號：Ceftriaxone

藥物機理：抗生素

研討機構(gòu)：BrainX Corporation

臨床階段：2期

2018年1月新掛號的實驗是一項隨機，雙盲，安慰劑對照的2期研討，旨在研討頭孢曲松在輕中度帕金森病失智（PDD）患者中的效果和安全性。本研討將招募大約106名患者，最多有84名可評價患者，并在中山醫(yī)科大學(xué)隸屬醫(yī)院，臺大醫(yī)院，臺中退伍軍人醫(yī)院及高雄醫(yī)科大學(xué)中和留念醫(yī)院進行。

帕金森病失智（PDD）是許多PD患者在確診后至少一年發(fā)作的考慮和推理的闌珊。PDD具有共同的臨床表現(xiàn)和神經(jīng)病理學(xué)。頭孢曲松（商品名Rocephin）于1984年首要經(jīng)過FDA同意用作頭孢菌素類抗生素的藥物，臨床上廣泛運用，現(xiàn)在已撤銷專利。已有發(fā)現(xiàn)頭孢曲松具有削減谷氨酸能過度活性和興奮性中毒的功用，而且可能具有神經(jīng)維護功用作為PDD醫(yī)治的機制。出于這些原因，研討者方案進行頭孢曲松的2期臨床實驗以斷定PDD患者的潛在效果和安全性。

實驗方案招募106名受試者，預(yù)期的研討開端日期是2018年4月15日，估計的首要完結(jié)日期是2019年12月31日。

新藥稱號：CX-8998

藥物機理：Cav3鈣離子通道調(diào)節(jié)劑

研討機構(gòu)：Cavion

臨床階段：2期

Cavion根據(jù)t型鈣通道(Cav3)渠道開發(fā)新型醫(yī)治辦法，醫(yī)治帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。CX-8998是Cavion公司搶先的Cav3調(diào)節(jié)劑，現(xiàn)在正在進行2期臨床實驗， 是一種潛在的“best-in-clas”分子， 具有優(yōu)勝的有用性和選擇性， 而且具有杰出的安全性。

2018年1月新掛號的實驗是一項評價CX-8998醫(yī)治與帕金森病有關(guān)的震顫的2期隨機，雙盲，安慰劑對照研討。實驗方案招募60名受試者，預(yù)期的研討開端日期是2018年4月，估計的首要完結(jié)日期是2019年6月。

新藥稱號：ND0612

藥物機理：左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）

研討機構(gòu)：NeuroDerm

臨床階段：3期

ND0612是一種新型左旋多巴/卡比多巴（LD / CD）液體制劑，旨在削減晚期帕金森病患者的運動并發(fā)癥。ND0612規(guī)劃為小劑量（ND0612L）和高劑量（ND0612H），經(jīng)過微型泵皮下（皮下）給藥，能夠接連24小時LD / CD給藥。在一項評價ND0612的2期實驗（NCT02577523）中，該新藥在42％的患者中消除了OFF事情。此外，ND0612能夠使OFF事情的時刻從醫(yī)治前一天的均勻5.6小時下降至醫(yī)治后2.8小時。

2018年3月新掛號的實驗是一項開放性，隨機，穿插研討，以評價皮下注射ND0612與晚期PD患者空腸灌注CLES（Carbidopa-Levodopa Enteral Suspension）的相對生物利費用。實驗方案招募50名受試者，預(yù)期的研討開端日期是2018年3月，估計的首要完結(jié)日期是2018年9月。