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2019年6月10日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)特異性靶向CD79b的抗體-偶聯(lián)物polatuzumab vedotin-piiq(Polivy)聯(lián)合苯達(dá)莫司汀和利妥昔單抗用于治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤成人患者(DLBCL)，這些患者既往至少接受過兩種治療方案。

本次獲批基于一項(xiàng)開放性、多中心臨床試驗(yàn)GO29365(NCT02257567)。共納入80例復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者，這些患者既往至少接受過一種治療方案，按1:1隨機(jī)分至Polivy+苯達(dá)莫司汀+利妥昔單抗(P+BR)組或BR組。主要療效指標(biāo)是由獨(dú)立審查委員會(huì)確定的完全緩解(CR)率和響應(yīng)持續(xù)時(shí)間。

結(jié)果顯示，在治療結(jié)束時(shí)，P+BR組和BP組的CR率分別為40%和18%，客觀緩解率[ORR=CR+部分緩解(PR)]分別為63%和25%。P+BR組達(dá)到CR和PR的患者中，64%(16/25)的響應(yīng)持續(xù)時(shí)間至少為6個(gè)月，48％(12/25)的響應(yīng)持續(xù)時(shí)間至少為12個(gè)月。

安全性方面，P+BR組最常見(≥20%)的不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少，血小板減少，貧血，周圍神經(jīng)病變，疲勞，腹瀉，發(fā)熱，食欲下降和肺炎。嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為64%，主要是由感染引起的。血細(xì)胞減少是導(dǎo)致停止治療的最常見原因(占所有患者的18％)。

2019年6月10日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗(Pembrolizumab,Keytruda)用于轉(zhuǎn)移性或不可切除的復(fù)發(fā)性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)患者的一線治療。帕博利珠單抗單藥用于PD-L1 CPS≥1的HNSCC患者和帕博利珠單抗聯(lián)合鉑+氟尿嘧啶(FU)用于HNSCC患者的一線治療。此外，F(xiàn)DA還擴(kuò)大了PD-L1 IHC 22C3 pharmDx試劑盒的預(yù)期用途，包括作為HNSCC患者接受帕博利珠單抗單藥治療的伴隨診斷。

本次獲批基于一項(xiàng)開放性、隨機(jī)、多中心、三臂、對照臨床試驗(yàn)KEYNOTE-048(NCT02358031)，共納入882例轉(zhuǎn)移性HNSCC患者，這些患者之前未接受過轉(zhuǎn)移性疾病或復(fù)發(fā)性疾病的全身治療。按1:1:1隨機(jī)接受以下治療：1.帕博利珠單抗單藥治療;2. 帕博利珠單抗+卡鉑或順鉑+FU; 3.西妥昔單抗+卡鉑或順鉑+FU。使用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx試劑盒測定PD-L1表達(dá)狀況(TPS和CPS)，根據(jù)腫瘤PD-L1表達(dá)狀況(TPS≥50％或<50％)、HPV狀況(根據(jù)p16 IHC評定的陽性或陰性)和ECOG PS得分(0 vs 1)進(jìn)行亞組分析。主要研究終點(diǎn)是總體人群、CPS≥1和CPS≥20患者的總生存期(OS)。

結(jié)果表明，在預(yù)計(jì)的中期分析時(shí)，總體人群中帕博利珠單抗聯(lián)合化療組患者的OS較西妥昔單抗聯(lián)合化療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善(mOS:13.0個(gè)月 vs 10.7個(gè)月)）(HR 0.77;95%CI:0.63,0.93;p=0.0067)。CPS≥20亞組(HR 0.69;95%CI:0.51,0.94)和CPS≥1亞組(HR 0.71;95%CI:0.57,0.88)的結(jié)果相似。

帕博利珠單抗單藥組中PD-L1 CPS≥1亞組和PD-L1 CPS≥20亞組患者的OS較西妥昔單抗聯(lián)合化療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的顯著改善。

CPS≥1亞組：帕博利珠單抗單藥組的mOS為12.3個(gè)月，西妥昔單抗聯(lián)合化療組mOS為10.3個(gè)月(HR 0.78;95％CI:0.64,0.96;p=0.0171)。

CPS≥20亞組：帕博利珠單抗單藥組mOS為14.9個(gè)月，西妥昔單抗聯(lián)合化療組mOS為10.7個(gè)月(HR 0.61;95％CI:0.45,0.83; p=0.0015)。

總體人群中，帕博利珠單抗單藥組與西妥昔單抗聯(lián)合化療組的OS、無進(jìn)展生存期(PFS)沒有顯著差異。

安全性方面，帕博利珠單抗單藥組最常見不良反應(yīng)(≥20％)為疲勞、便秘和皮疹。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組最常見不良反應(yīng)(≥20％)為惡心、疲勞、便秘、嘔吐、粘膜炎癥、腹瀉、食欲減退、口腔炎和咳嗽。

2019年6月17日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)帕博利珠單抗(Pembrolizumab,Keytruda)用于治療既往接受過鉑類為基礎(chǔ)的化療和至少一種其它治療后疾病進(jìn)展的小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者。

本次獲批基于兩項(xiàng)多中心、多組、非隨機(jī)、開放性臨床試驗(yàn)KEYNOTE-158(NCT02628067)和KEYNOTE-028(NCT02054806)。患者分別接受每3周一次帕博利珠單抗(靜脈注射200mg,n=64)和每2周一次帕博利珠單抗(靜脈注射10 mg/kg,n=19)治療，直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒副反應(yīng)，最長治療時(shí)間為24個(gè)月。主要療效指標(biāo)是由盲法獨(dú)立審查委員會(huì)根據(jù)RECIST 1.1評估的ORR和響應(yīng)持續(xù)時(shí)間。

結(jié)果顯示，ORR為19％(CR率為2％)。在16例獲得緩解的患者中，94％的患者響應(yīng)持續(xù)時(shí)間為6個(gè)月或更長，63％的患者12個(gè)月或更長，56％的患者18個(gè)月或更長。

安全性方面，接受帕博利珠單抗單藥治療的SCLC患者不良反應(yīng)與接受帕博利珠單抗治療的其他實(shí)體腫瘤患者的不良反應(yīng)相似。最常見(≥20%)的不良反應(yīng)包括疲勞、食欲下降、咳嗽、惡心和便秘。最常見(≥2％)的嚴(yán)重不良反應(yīng)是肺炎和胸腔積液。

進(jìn)口藥品

2019年5月21日國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)地舒單抗注射液(安加維,Xgeva,Denosumab Injection)用于治療不可手術(shù)切除或者手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤患者，包括成人和骨骼發(fā)育成熟(定義為至少1處成熟長骨且體重≥45kg)的青少年患者。這是首個(gè)也是目前唯一一個(gè)在中國獲批的骨巨細(xì)胞瘤治療藥物。

國產(chǎn)藥品

2019年5月31日，NMPA批準(zhǔn)PD-1單抗卡瑞利珠單抗(SHR-1210,艾立妥)用于治療復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者。這是在中國市場上第五個(gè)獲批上市的PD-1單抗藥物，同時(shí)也是第三個(gè)獲批的國產(chǎn)PD-1單抗藥物。