▎藥明康德/報(bào)道

日前，葛蘭素史克（GSK）宣布，F(xiàn)DA接受了該公司旗下的TESARO公司為PARP抑制劑Zejula（niraparib）遞交的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），并且授予其優(yōu)先審評(píng)資格。這一sNDA申請(qǐng)擴(kuò)展Zejula的適應(yīng)癥范圍，治療接受過3種以上前期療法的卵巢癌患者。這些患者攜帶BRCA基因突變；或者具有同源重組缺陷（HRD），并且在接受過最近一次鉑基化療6個(gè)月后疾病繼續(xù)進(jìn)展。

Zejula是GSK去年以51億美元收購TESARO之后獲得的重要PARP抑制劑。PARP抑制劑是利用“合成致死”原理開發(fā)的抗癌藥物。通過抑制PARP介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)機(jī)制，在攜帶BRCA基因突變的腫瘤中導(dǎo)致過度DNA損傷的積累，從而引發(fā)細(xì)胞死亡。

在今年年初GSK的2018年度財(cái)報(bào)電話會(huì)議上，該公司首席科學(xué)官兼研發(fā)總裁Hal Barron博士表示，擴(kuò)展PARP抑制劑的適用范圍是GSK研發(fā)的重要方向之一。

最初，PARP抑制劑被認(rèn)為只在攜帶BRCA基因突變的患者中起作用。但是TESARO公司進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，PARP抑制劑在具有同源重組缺陷的腫瘤中也可以產(chǎn)生療效。

這一sNDA是基于名為QUADRA的開放標(biāo)簽，單臂2期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，Zejula不但在攜帶BRCA基因突變的患者中產(chǎn)生療效（總緩解率為29%），在不攜帶BRCA基因突變，但是具備同源重組缺陷的患者中也產(chǎn)生了療效（總緩解率為15%）。在不攜帶BRCA基因突變，且不具備同源重組缺陷的患者中，Zejua達(dá)到的總緩解率為3%。這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果已經(jīng)在The Lancet Oncology上發(fā)表。

▲QUADRA試驗(yàn)中Zejula