美國(guó) FDA 于 5 月 13 日發(fā)布了一份《藥品質(zhì)量狀態(tài)》的報(bào)告，是制藥行業(yè)在向美國(guó)提供優(yōu)質(zhì)藥品能力方面的年度一覽。該報(bào)告基于 FDA 具體藥品和具體生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)數(shù)據(jù)的質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。FDA 根據(jù)地理區(qū)域、治療類別、申請(qǐng)類型和生產(chǎn)領(lǐng)域?qū)ιa(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查數(shù)據(jù)進(jìn)行分類評(píng)估。產(chǎn)品數(shù)據(jù)則來(lái)自申報(bào)數(shù)據(jù)和產(chǎn)品質(zhì)量缺陷報(bào)告。

FDA 使用藥品質(zhì)量狀態(tài)等信息來(lái)指導(dǎo)監(jiān)管決策和監(jiān)督活動(dòng)。FDA 現(xiàn)公開發(fā)布該報(bào)告，以便外部利益攸關(guān)者能夠更好地了解美國(guó)藥品供應(yīng)的質(zhì)量，制藥商可以進(jìn)一步參與到 FDA 的質(zhì)量承諾之中，確保患者和消費(fèi)者獲得安全、有效、優(yōu)質(zhì)的藥品。

報(bào)告信息豐富，羅列了多組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)和圖表，識(shí)林對(duì)報(bào)告內(nèi)容做了全文翻譯，供大家閱覽。

藥品質(zhì)量狀態(tài)報(bào)告

藥品審評(píng)與研究中心藥品質(zhì)量辦公室
2019年5月13日

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介紹

美國(guó)食品藥品管理局（FDA）藥品審評(píng)與研究中心（CDER）藥品質(zhì)量辦公室（OPQ）監(jiān)測(cè)在美國(guó)合法銷售的受 CDER 監(jiān)管的藥品始終安全有效、不受污染且無(wú)缺陷?；颊吆拖M(fèi)者期望每次用的藥都是優(yōu)質(zhì)藥品?！八幤焚|(zhì)量狀態(tài)”報(bào)告是制藥行業(yè)提供優(yōu)質(zhì)藥品能力的年度一覽。⁵

我們使用基于可用的 FDA 具體藥品和具體生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)數(shù)據(jù)的質(zhì)量指標(biāo)來(lái)衡量這一客觀評(píng)價(jià)（表 1）。⁶ 該信息僅限于在美國(guó)銷售的藥品和在美國(guó)從事州際貿(mào)易的注冊(cè)人用藥生產(chǎn)商⁷（醫(yī)用氣體和配藥藥品以及外包設(shè)施除外）。我們還包括了在互認(rèn)協(xié)議⁸下來(lái)自外國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)現(xiàn)場(chǎng)檢查的數(shù)據(jù)。藥品性能數(shù)據(jù)來(lái)自申請(qǐng)申報(bào)數(shù)據(jù)和產(chǎn)品質(zhì)量缺陷報(bào)告，這些報(bào)告收集了行業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生提供者以及消費(fèi)者的反饋。

表1. 用于確定美國(guó)藥品質(zhì)量狀態(tài)的關(guān)鍵藥品和生產(chǎn)場(chǎng)地?cái)?shù)據(jù)

為豐富信息量，我們根據(jù)地理區(qū)域、治療類別、申請(qǐng)類型和生產(chǎn)領(lǐng)域評(píng)估了生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)數(shù)據(jù)。我們基于過(guò)去 10 年執(zhí)行的 FDA 質(zhì)量檢查分類⁹，使用 1 到 10 等級(jí)范圍的現(xiàn)場(chǎng)檢查評(píng)分，作為現(xiàn)場(chǎng)對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）法規(guī)的合規(guī)情況的指標(biāo)。¹⁰ CGMP 合規(guī)提供了對(duì)于藥品始終符合預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)的保障。這一檢查評(píng)分僅用于比較目的，查找趨勢(shì)和目標(biāo)資源。簡(jiǎn)而言之，更高的檢查分?jǐn)?shù)表示更好地遵守 CGMP。

OPQ 使用藥品質(zhì)量狀態(tài)等信息來(lái)指導(dǎo)監(jiān)管決策和監(jiān)督活動(dòng)。OPQ 還向 FDA 內(nèi)部的業(yè)務(wù)伙伴提供此信息，為他們的業(yè)務(wù)運(yùn)行提供信息。我們現(xiàn)在公開提供這些信息，以便我們的外部利益攸關(guān)者能夠更好地了解美國(guó)藥品供應(yīng)的質(zhì)量，我們可以更好地參與制藥行業(yè)的質(zhì)量承諾，并且我們能更好地讓患者和消費(fèi)者了解情況。確?；颊吆拖M(fèi)者獲得安全、有效、優(yōu)質(zhì)的藥品是我們的公共衛(wèi)生使命。

生產(chǎn)場(chǎng)地統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)

生產(chǎn)場(chǎng)地統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)反映了整個(gè)行業(yè)的生產(chǎn)場(chǎng)地特征的分布和多樣性。這里考慮申請(qǐng)類型、生產(chǎn)領(lǐng)域和地理區(qū)域。年度統(tǒng)計(jì)趨勢(shì)包括場(chǎng)地?cái)?shù)量和類型的重大變化，可以產(chǎn)生有關(guān)藥品質(zhì)量狀態(tài)的重要信息。2018 財(cái)年末，我們的場(chǎng)地目錄中有 4676 個(gè)藥品生產(chǎn)場(chǎng)地。¹¹ 其中 42% 的生產(chǎn)場(chǎng)地不為美國(guó)市場(chǎng)生產(chǎn)申請(qǐng)藥品（即，屬于“無(wú)申請(qǐng)”類別，包括非處方（OTC）專論、未經(jīng)批準(zhǔn)¹²和順勢(shì)療法產(chǎn)品）。剩余 58% 的場(chǎng)地生產(chǎn)一個(gè)或多個(gè)申請(qǐng)產(chǎn)品。¹³ 在生產(chǎn)申請(qǐng)產(chǎn)品的場(chǎng)地中，一大部分（46%）同時(shí)生產(chǎn)新藥申請(qǐng)（NDA）和簡(jiǎn)化新藥申請(qǐng)（ANDA）的產(chǎn)品。（圖 1）。

圖1. 2018 財(cái)年按申請(qǐng)類型生產(chǎn)銷往美國(guó)市場(chǎng)的產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地

2018 財(cái)年，藥品生產(chǎn)場(chǎng)地最多的五個(gè)國(guó)家是美國(guó)、印度、中國(guó)、韓國(guó)和德國(guó)（圖 2）。場(chǎng)地目錄中的波動(dòng)（即，逐年刪除或添加場(chǎng)地清單中的大部分）可能表明對(duì) FDA 的注冊(cè)和登記要求缺乏了解。 這可能表明了在外聯(lián)和培訓(xùn)方面的機(jī)會(huì)。FDA 于 2018 財(cái)年從位于印度、中國(guó)、尤其是韓國(guó)的目錄中刪除了大量場(chǎng)地，因?yàn)樗麄冊(cè)诿绹?guó)市場(chǎng)上沒有產(chǎn)品，也不需要在美國(guó)注冊(cè)。例如，2018 財(cái)年從 FDA 清單中刪除了韓國(guó)的 110 個(gè)場(chǎng)地（約占該國(guó)場(chǎng)地總數(shù)的 50%），表明其對(duì)注冊(cè)和登記要求缺乏了解。

圖2. 2018 財(cái)年按國(guó)家分布的美國(guó)市場(chǎng)所有藥品生產(chǎn)場(chǎng)地

跟蹤波動(dòng)對(duì)于檢測(cè)市場(chǎng)中的潛在變化也很有用。例如，2018 財(cái)年包裝和貼簽場(chǎng)地的注冊(cè)凈增長(zhǎng)率為 32.8%（圖3），這可能表明某些業(yè)務(wù)外包的增加，這可能會(huì)增加供應(yīng)鏈的復(fù)雜性。 復(fù)雜的供應(yīng)鏈需要額外監(jiān)督，以保持對(duì)質(zhì)量的同等控制水平。同樣，“無(wú)申請(qǐng)”場(chǎng)地的注冊(cè)凈增長(zhǎng) 29.7%（圖4）.這凸顯了這些場(chǎng)地上市后監(jiān)督的重要性，因?yàn)檫@些產(chǎn)品和場(chǎng)地沒有接受上市前審評(píng)。

圖3. 2017年10月至2018年10月場(chǎng)地目錄中總體生產(chǎn)領(lǐng)域變化

圖4. 2017年10月至2018年10月場(chǎng)地目錄中總體申請(qǐng)類型變化

基于 USP 治療類別的分組場(chǎng)地在向美國(guó)市場(chǎng)供應(yīng)大部分藥物的國(guó)家中顯示出類似的趨勢(shì)。 在美國(guó)，擁有最多上市產(chǎn)品¹⁴的三個(gè)場(chǎng)地占美國(guó)場(chǎng)地所有上市產(chǎn)品（35367）的 9.5%（3346）（圖5）。這些場(chǎng)地中的兩個(gè)是生產(chǎn)順勢(shì)治療產(chǎn)品的。這一觀察對(duì)于中國(guó)和印度是相似的，這兩個(gè)國(guó)家中的擁有最多上市產(chǎn)品的三個(gè)場(chǎng)地分別占 11.2%（總產(chǎn)品 5734 個(gè)）和 12%（總產(chǎn)品 15245 個(gè)）。平均而言，印度每個(gè)場(chǎng)地的產(chǎn)品數(shù)比中國(guó)場(chǎng)地多 2.5 倍，但這并不代表場(chǎng)地的生產(chǎn)量，也不代表活躍狀態(tài)，僅代表注冊(cè)為美國(guó)市場(chǎng)生產(chǎn)的產(chǎn)品種類繁多。最終，這些數(shù)據(jù)可以讓你深入了解少數(shù)場(chǎng)地是如何生產(chǎn)了大量上市產(chǎn)品的。一個(gè)場(chǎng)地的上市產(chǎn)品數(shù)量是確定監(jiān)督檢查資源優(yōu)先排序的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。?

圖5. 美國(guó)、印度和中國(guó)每個(gè)場(chǎng)地的上市產(chǎn)品數(shù)量

生產(chǎn)場(chǎng)地合規(guī)

藥品質(zhì)量狀態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)之一是藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的藥品質(zhì)量檢查分類歷史。¹⁵監(jiān)督檢查是 FDA 監(jiān)測(cè)對(duì) CGMP 要求符合性以及識(shí)別設(shè)施的質(zhì)量問(wèn)題和不利趨勢(shì)的基本方法之一，從而 FDA 可以制定風(fēng)險(xiǎn)減輕策略。2018 財(cái)年，F(xiàn)DA 檢查員開展了 1346 次藥品質(zhì)量檢查¹⁶，覆蓋了整個(gè)場(chǎng)地目錄的 29%。¹⁷ 這些檢查中，大多數(shù)是美國(guó)境外檢查（圖 6）。

圖6. 2018 財(cái)年各國(guó)生產(chǎn)場(chǎng)地的藥品質(zhì)量檢查

在考慮生產(chǎn)場(chǎng)地時(shí)，使用場(chǎng)地檢查分?jǐn)?shù)來(lái)尋找趨勢(shì)。2018 財(cái)年所有場(chǎng)地的平均得分為 7.5。目前尚未看到整個(gè)行業(yè)檢查得分的趨勢(shì)¹⁸，因?yàn)閺?017財(cái)年（7.7）到 2018 財(cái)年得分沒有顯著變化¹⁹。使用這一得分，我們確實(shí)看到了地理區(qū)域、申請(qǐng)類型和生產(chǎn)領(lǐng)域之間的一些統(tǒng)計(jì)差異。例如，歐盟（7.9）和美國(guó)（7.7）的場(chǎng)地得分高于平均水平，而中國(guó)（7.0）、印度（7.0）和世界其它地區(qū)（7.2）的場(chǎng)地得分低于平均水平。一些領(lǐng)域和地區(qū)配對(duì)也超出其它領(lǐng)域和地區(qū)。例如，歐洲的 ANDA 場(chǎng)地得分（8.2）高于印度的 ANDA 場(chǎng)地（7.0）。這些分?jǐn)?shù)表明對(duì) CGMP²⁰ 的平均合規(guī)水平處于可接受水平。不過(guò)，一些趨勢(shì)突出了對(duì)于某些市場(chǎng)可增加外聯(lián)、監(jiān)督和執(zhí)法機(jī)會(huì)。

在審查申請(qǐng)類型時(shí)，生產(chǎn)申請(qǐng)產(chǎn)品的場(chǎng)地平均檢查得分（7.8）統(tǒng)計(jì)上高于“無(wú)申請(qǐng)”場(chǎng)地（6.6）。將行業(yè)和生產(chǎn)領(lǐng)域結(jié)合起來(lái)看，生產(chǎn)無(wú)菌非申請(qǐng)產(chǎn)品的場(chǎng)地是表現(xiàn)最差的場(chǎng)地之一（6.7）。進(jìn)一步的統(tǒng)計(jì)分析表明，無(wú)論地理區(qū)域如何，“無(wú)申請(qǐng)”場(chǎng)地始終并且顯著落后。這再次凸顯了對(duì)于這些場(chǎng)地上市后監(jiān)督的重要性。

FDA 已經(jīng)齊心協(xié)力減少?gòu)奈礄z查過(guò)的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地?cái)?shù)量。²¹ 接受初步檢查的場(chǎng)地檢查得分（6.0）遠(yuǎn)低于已經(jīng)接受過(guò)兩次或更多次例行檢查的場(chǎng)地得分（7.6）。這一觀察結(jié)果可能是由于最近接受初步檢查的許多場(chǎng)地是生產(chǎn)非申請(qǐng)產(chǎn)品的較小場(chǎng)地，這些場(chǎng)地可能不太熟悉 CGMP 和美國(guó)監(jiān)管要求。這些場(chǎng)地的合規(guī)趨勢(shì)凸顯了對(duì)于新參與到生產(chǎn)美國(guó)市場(chǎng)產(chǎn)品的公司，確保他們了解監(jiān)管要求的重要性。

藥品質(zhì)量

提供優(yōu)質(zhì)藥品意味著生產(chǎn)的每劑藥品都安全有效，沒有污染和缺陷。為檢查藥品質(zhì)量，我們使用 FDA 收到的來(lái)自產(chǎn)品質(zhì)量缺陷報(bào)告的行業(yè)、醫(yī)療保健提供者和消費(fèi)者的反饋。這些包括消費(fèi)者投訴、現(xiàn)場(chǎng)警示報(bào)告（FAR）、質(zhì)量相關(guān) MedWatch 報(bào)告和生物技術(shù)產(chǎn)品偏差報(bào)告（BPDR）。我們還研究了中心歸類的召回和藥品短缺。這些分析包括 2016-2018 財(cái)年收到的約 34000 份報(bào)告，主要集中在申請(qǐng)產(chǎn)品上，因?yàn)槌^(guò) 95% 的報(bào)告都是針對(duì)申請(qǐng)產(chǎn)品的。此外，F(xiàn)AR 僅適用于 NDA 和 ANDA，而 BPDR 僅適用于生物制品許可申請(qǐng)（BLA）。在這兩種情況下，申請(qǐng)人/許可持有人都必須提交報(bào)告。只有 MedWatch 和消費(fèi)者投訴適用于任何產(chǎn)品。這些報(bào)告是由消費(fèi)者和醫(yī)療保健提供者自愿提交給 FDA 的。

在審查治療類別時(shí)，我們看到雖然免疫產(chǎn)品僅占所有申請(qǐng)的 1.4%，但占所有產(chǎn)品質(zhì)量缺陷報(bào)告的 17%（圖 7）。這些報(bào)告中的大多數(shù)是由于對(duì)兩種產(chǎn)品的質(zhì)量問(wèn)題的投訴。值得注意的是，生產(chǎn)免疫產(chǎn)品的場(chǎng)地平均檢查得分為 7.7，與所有場(chǎng)地 2018 財(cái)年平均值沒有顯著差異。

　圖7. 過(guò)去三年按 USPTC 計(jì)數(shù)的產(chǎn)品質(zhì)量缺陷

缺陷報(bào)告率在ANDA 和 NDA 產(chǎn)品之間存在統(tǒng)計(jì)差異。在審查 2018 財(cái)年至少一種報(bào)告中列出的所有申請(qǐng)時(shí)，與 ANDA 相比（分別為 3.4 和 1.8），NDA 在質(zhì)量相關(guān) MedWatch 報(bào)告（5.8）和 FARS（4.1）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)上更高的比率。該分析未考慮一個(gè)原研藥產(chǎn)品是否有仿制藥可用，以及可用的仿制藥數(shù)量。對(duì)于 MedWatch 報(bào)告，按 NDA 的過(guò)度報(bào)告可能是由于按品牌名產(chǎn)品報(bào)告的仿制藥報(bào)告不正確。由于去年發(fā)布的指南，預(yù)期 FAR 報(bào)告的符合性會(huì)有所改善。²²

召回率在過(guò)去五年中基本保持穩(wěn)定，并且似乎特定于具體事件。最近在血管緊張素 II 受體阻滯劑（ARB）中發(fā)現(xiàn)的亞硝胺雜質(zhì)導(dǎo)致了 2018 財(cái)年心血管藥品的高召回率。58% 的心血管產(chǎn)品召回與 ARB 亞硝胺雜質(zhì)有關(guān)。所有生產(chǎn) ARB 場(chǎng)地的總體檢查得分為 7.4，與所有場(chǎng)地 2018 財(cái)年的平均得分沒有顯著差異。請(qǐng)注意，這一平均值不包括最近 2019 財(cái)年在某些場(chǎng)地進(jìn)行的檢查，這些檢查是由亞硝胺雜質(zhì)的陽(yáng)性結(jié)果引發(fā)的。

涉及召回的場(chǎng)地平均檢查得分（5.9）顯著低于平均值²³，突出了 CGMP 在確保市場(chǎng)上產(chǎn)品質(zhì)量方面的重要性。在過(guò)去五年中，超過(guò) 41% 的召回與歷史上不受常規(guī)監(jiān)督檢查的的場(chǎng)地有關(guān)，例如，再包裝。這一觀察顯示了常規(guī)檢查的價(jià)值以及對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)地風(fēng)險(xiǎn)和資源分配持續(xù)評(píng)估的需求。在過(guò)去五年中，1002（27%）次召回都屬于不在目錄中的兩個(gè)場(chǎng)地：一個(gè)有交叉污染問(wèn)題的原料藥再包裝商，以及一個(gè)有標(biāo)簽混淆問(wèn)題的二級(jí)再包裝商。

藥品短缺是消費(fèi)者和 FDA 的主要關(guān)注點(diǎn)。²⁴ 患者和消費(fèi)者需要獲得安全、有效、優(yōu)質(zhì)的藥品。總的來(lái)說(shuō)，由于 FDA、行業(yè)和其他利益攸關(guān)方的工作，自 2011 年以來(lái)，新藥短缺的數(shù)量有所下降。盡管做了這些努力，我們?nèi)匀豢吹结t(yī)療必需品的短缺。2018 財(cái)年，目前短缺的所有藥品中 64% 是無(wú)菌注射劑（圖 8），63% 是 ANDA 產(chǎn)品。生產(chǎn)場(chǎng)地的質(zhì)量問(wèn)題是導(dǎo)致供應(yīng)中斷的一個(gè)因素。鑒于成品制劑非無(wú)菌（7.1）和無(wú)菌場(chǎng)地（7.2）的檢查得分在統(tǒng)計(jì)學(xué)上低于平均值，可能有機(jī)會(huì)更好地識(shí)別有風(fēng)險(xiǎn)的場(chǎng)地和產(chǎn)品，以潛在地通過(guò)主動(dòng)參與來(lái)緩解短缺（參見下述 FDA 參與計(jì)劃）。　

圖8. 2018 財(cái)年按劑型計(jì)算的短缺產(chǎn)品

藥品申請(qǐng)質(zhì)量

整體質(zhì)量狀態(tài)的另一個(gè)重要指標(biāo)是發(fā)送到 FDA 的藥品申請(qǐng)質(zhì)量，這可能反映了企業(yè)在其運(yùn)營(yíng)中的質(zhì)量文化。FDA 有拒絕劣質(zhì)提交的程序。我們審查了 2018 財(cái)年收到的申請(qǐng)²⁵，以確定活躍狀態(tài)。按接收狀態(tài)審查了三年的原始和補(bǔ)充申請(qǐng)。在 ANDA、NDA 和 BLA 之間比較了拒絕立卷（RTF）²⁶和拒絕接收（RTR）²⁷率。ANDA 的拒收率（17%）高于 NDA（7%）和 BLA（1%）。請(qǐng)注意，NDA 和 ANDA 立卷程序是不同的，在此分析中沒有考慮這一點(diǎn)。2018 財(cái)年，NDA 拒收率顯著增加（從 2017 財(cái)年 1% 開始增加）。同時(shí)，自 2016 年相關(guān)指南發(fā)布以及 FDA 持續(xù)推廣以來(lái)，原始 ANDA 的 RTR/RTF 率普遍下降（圖 9）。

圖9. 2016-2018 財(cái)年 RTR/RTF 狀態(tài)的申請(qǐng)百分比

另一重要觀察是一小批申請(qǐng)人掌握有大量提交。例如，提交原始申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)的申辦人有超過(guò) 1000 家，但按提交量排名前十的申請(qǐng)人占有所有提交的 20%。通過(guò)審查這相同的十個(gè)申請(qǐng)人在 2018 財(cái)年的提交結(jié)果，可進(jìn)一步了解提交質(zhì)量（圖 10）²⁸。提交量最高的申請(qǐng)人擁有更高的未批準(zhǔn)產(chǎn)品率（即，完全回應(yīng)結(jié)果）。排名前二的申請(qǐng)人的完全回應(yīng)數(shù)超過(guò)批準(zhǔn)數(shù)。這凸顯了申請(qǐng)人需要專注于提交質(zhì)量，而不是數(shù)量。　

圖10. 2018 財(cái)年提交量前十的申請(qǐng)人中申請(qǐng)和補(bǔ)充申請(qǐng)結(jié)果比較

質(zhì)量承諾中的利益攸關(guān)者參與

FDA 使用本報(bào)告中的發(fā)現(xiàn)探索如何最好地部署 FDA 的資源用于監(jiān)督、法規(guī)和監(jiān)管期望的培訓(xùn)以及利益攸關(guān)者的參與。對(duì)我們的生產(chǎn)場(chǎng)地和產(chǎn)品目錄的年度評(píng)估提供了行業(yè)的全景視圖。除此處提供的信息之外，F(xiàn)DA 還考慮了許多對(duì)藥品質(zhì)量狀態(tài)至關(guān)重要的其它因素。本報(bào)告的一個(gè)重要影響是確定 FDA 可以進(jìn)一步參與行業(yè)的領(lǐng)域。FDA 擁有一系列積極計(jì)劃，專門用于收集更多數(shù)據(jù)，并與制藥行業(yè)就質(zhì)量相關(guān)主題進(jìn)行互動(dòng)。這一系列計(jì)劃包括：

• 質(zhì)量量度反饋計(jì)劃²⁹收集利益攸關(guān)方對(duì)生產(chǎn)商使用質(zhì)量量度的反饋。整個(gè)制藥行業(yè)都使用質(zhì)量量度來(lái)監(jiān)控和持續(xù)改進(jìn)產(chǎn)品和工藝質(zhì)量。FDA 正在制定自己的 FDA 質(zhì)量量度計(jì)劃，通過(guò)收集在藥品生產(chǎn)過(guò)程中開發(fā)和維護(hù)的某些質(zhì)量信息來(lái)評(píng)估藥品監(jiān)管監(jiān)督的新方法。【FDA 啟動(dòng)兩個(gè)質(zhì)量量度新項(xiàng)目 2018/06/19】

• 質(zhì)量量度場(chǎng)地考察計(jì)劃³⁰，為參與 FDA 質(zhì)量量度計(jì)劃開發(fā)的 FDA 員工提供體驗(yàn)式學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)。質(zhì)量量度是公司對(duì)質(zhì)量文化承諾的一個(gè)要素。該計(jì)劃為利益攸關(guān)者提供了解釋與實(shí)施和管理強(qiáng)有力的質(zhì)量量度計(jì)劃相關(guān)的優(yōu)勢(shì)和挑戰(zhàn)的機(jī)會(huì)。

• 新興技術(shù)計(jì)劃³¹，促進(jìn)采用藥品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)的創(chuàng)新方法。通過(guò)該計(jì)劃，行業(yè)代表可以在提交監(jiān)管申請(qǐng)之前與 FDA 會(huì)面討論潛在的技術(shù)和監(jiān)管問(wèn)題。企業(yè)對(duì)于在他們的提交中包含藥品設(shè)計(jì)和生產(chǎn)創(chuàng)新要素的請(qǐng)求越來(lái)越多。

• 新檢查方案項(xiàng)目³²，使用標(biāo)準(zhǔn)化電子檢查方案以結(jié)構(gòu)化方式收集數(shù)據(jù)，以便更加一致地監(jiān)督設(shè)施，更快更高效地分析我們的發(fā)現(xiàn)。方案包括與設(shè)施中觀察到的質(zhì)量文化相關(guān)的問(wèn)題。【FDA 局長(zhǎng)表示將在兩年內(nèi)全面實(shí)施新檢查方法 2018/11/12】

• 場(chǎng)地交流計(jì)劃³³，是一個(gè)自愿項(xiàng)目，鼓勵(lì)選定的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的質(zhì)量實(shí)踐，目的是確保優(yōu)質(zhì)藥品的供應(yīng)。與這些選定場(chǎng)地的互動(dòng)旨在預(yù)防或緩解可能給患者帶來(lái)高風(fēng)險(xiǎn)的短缺。該計(jì)劃為確定的場(chǎng)地提供了額外機(jī)會(huì)來(lái)澄清 FDA 對(duì)藥品質(zhì)量的要求和期望。【FDA 啟動(dòng)新計(jì)劃加強(qiáng)與藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的溝通 2019/01/18】

這一系列計(jì)劃的總體目標(biāo)是提高我們了解行業(yè)整體狀態(tài)的能力，并在影響患者和消費(fèi)者之前主動(dòng)解決潛在的藥品質(zhì)量問(wèn)題。

隨著我們繼續(xù)開發(fā)促進(jìn)質(zhì)量的計(jì)劃，我們希望在整個(gè)行業(yè)中提高對(duì)質(zhì)量的承諾。患者和消費(fèi)者期望用的每一劑藥是安全有效的。生產(chǎn)商必須確保每一劑藥都安全有效，沒有污染和缺陷。我們必須共同努力，確?；颊吆拖M(fèi)者能夠獲得安全、有效、優(yōu)質(zhì)的藥品。

¹ 世界其它地區(qū)包含未包括在其它地區(qū)內(nèi)的所有國(guó)家/地區(qū)。
² 場(chǎng)地包含一個(gè)或多個(gè) FDA 批準(zhǔn)的生物技術(shù)申請(qǐng)產(chǎn)品，并且可能還有其它類型的申請(qǐng)。
³ 未被標(biāo)記為擁有任何 FDA 批準(zhǔn)的申請(qǐng)產(chǎn)品的場(chǎng)地（例如，OTC 專論、未經(jīng)批準(zhǔn)產(chǎn)品、順勢(shì)療法產(chǎn)品）。
⁴ FDAAA Reference for USPTC
⁵ 該報(bào)告是對(duì)最近完整財(cái)政年度 2018 財(cái)年的分析。
⁶ 分析使用了 2009-2018財(cái)年的 FDA 數(shù)據(jù)用于檢查分類結(jié)果，2013-2018 財(cái)年召回?cái)?shù)據(jù)，2016-2018 財(cái)年產(chǎn)品質(zhì)量缺陷數(shù)據(jù)，2017-2018 財(cái)年場(chǎng)地目錄，以及2018 財(cái)年的產(chǎn)品目錄。
⁷ 生產(chǎn)商被定義為從事藥品生產(chǎn)、制備、繁育、配藥、加工、包裝、再包裝或貼標(biāo)簽的任何人。
⁸ https://www./internationalprograms/agreements/ucm598735.htm
⁹ 遵照合規(guī)計(jì)劃7356.002 — 藥品生產(chǎn)檢查（PAC 56002 系列）
¹⁰ 即 2009-2018財(cái)年。算法確定該分?jǐn)?shù)（從 1 到 10）并為更近期的檢查結(jié)果分配更多權(quán)重。由于 FDA 場(chǎng)地目錄增減的不斷變化，所有場(chǎng)地可能并不總是有 FDA 檢查結(jié)果 — 例如，一些新注冊(cè)的場(chǎng)地的可能尚未進(jìn)行初始 FDA 藥品質(zhì)量檢查。
¹¹ 場(chǎng)地目錄是在美國(guó)從事州際貿(mào)易的注冊(cè)人用藥生產(chǎn)商清單。醫(yī)用氣體、配藥和外包設(shè)施除外。
¹² 未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品是那些沒有經(jīng)過(guò) FDA 批準(zhǔn)的在售藥品：
https://www./drugs/guidancecomplianceregulatoryinformation/enforcementactivitiesbyfda/selectedenforcementactionsonunapproveddrugs/default.htm
¹³ 在本報(bào)告中，“產(chǎn)品”是指藥品和藥物成分/原料藥（API）。
¹⁴ 在電子藥品注冊(cè)和登記系統(tǒng)（eDRLS）中列出的場(chǎng)地針對(duì)美國(guó)市場(chǎng)生產(chǎn)的產(chǎn)品。
¹⁵ 場(chǎng)地具體分析基于涵蓋生產(chǎn)工藝系統(tǒng)的監(jiān)督檢查。
¹⁶ PAC 56002 系列
¹⁷ 不包括醫(yī)用氣體。
¹⁸ 現(xiàn)場(chǎng)檢查得分于 2017 財(cái)年首次計(jì)算。
¹⁹ 所有顯著性檢驗(yàn)均在 95% 置信區(qū)間計(jì)算。
²⁰ 正如在檢查結(jié)束后發(fā)送到場(chǎng)地的 FMD-145 信中溝通的一樣。https://www./ICECI/Inspections/FieldManagementDirectives/ucm056246.htm
²¹ https://pink.pharmaintelligence./PS123275/Warning-Letters-Mount-As-FDA-Completes- Initial-Inspections-Of-UnderTheRadar-Facilities 
²² https://www./downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM613753.pdf 
²³ CDER 監(jiān)管產(chǎn)品的召回 , 不包括配藥產(chǎn)品和未經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品（即在膳食補(bǔ)充劑中發(fā)現(xiàn)的活性藥物成分）。
²⁴ https://www./drugs/drugsafety/drugshortages/default.htm 
²⁵ 2018 財(cái)年申請(qǐng)包括在 2018 財(cái)年提交的任何申請(qǐng)類型（例如，原始 NDA、ANDA 和 BLA；對(duì)原始申請(qǐng)的補(bǔ)充申請(qǐng)，以及年度報(bào)告 , 但不包括藥物主文件（DMF））。 
²⁶ https://www./downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM588242.pdf 
²⁷ https://www./downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM370352.pdf 
²⁸ 請(qǐng)注意，計(jì)數(shù)并不一定反映做出決策的時(shí)間 , 僅反映申報(bào)資料的現(xiàn)狀。CR（完全回應(yīng)）中的計(jì)數(shù)并不一定意味著申請(qǐng)?jiān)?2018 財(cái)年收到 CR，而是指現(xiàn)在的狀態(tài)。另請(qǐng)注意，本分析中未指明 CR 的原因。
²⁹ https://www./documents/2018/06/29/2018-14005/modernizing-pharmaceutical-quality-systems-studyingquality-metrics-and-quality-culture-quality 
³⁰ https://www./documents/2018/06/29/2018-14006/quality-metrics-site-visit-program-for-center-for-drugevaluation-and-research-and-center-for 
³¹ https://www./aboutfda/centersoffices/officeofmedicalproductsandtobacco/cder/ucm523228.htm 
³² https://www./NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm625601.htm 
³³ https://www./Drugs/DevelopmentApprovalProcess/Manufacturing/ucm622415.htm