現(xiàn)行的EB病毒相關(guān)性鼻咽癌（NPC）TNM分期只考慮了腫瘤浸潤(rùn)深度（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）對(duì)腫瘤預(yù)后的影響，但最新的研究指出，血漿EB病毒載量也是鼻咽癌預(yù)后的因素之一。因此，將EB病毒載量納入TNM分期系統(tǒng)或可提高其預(yù)后評(píng)估效能。

該研究回顧性分析了979例接受調(diào)強(qiáng)放療（IMRT）NPC患者的臨床數(shù)據(jù)，使用遞歸分區(qū)分析的方法，對(duì)腫瘤浸潤(rùn)（T）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（N）以及EB病毒的DNA載量進(jìn)行分析，得出建議分期方法，并在550例接受IMRT的NPC患者中前瞻性的驗(yàn)證建議分期的效能。

驗(yàn)證隊(duì)列為選取2009年11月至2012年3月間新診斷的NPC病例，所有患者都被診斷為WHO 2型或3型NPC，而且EB病毒抗原（+）。初始隊(duì)列與驗(yàn)證隊(duì)列的患者在同一時(shí)期、同一癌癥中心接受IMRT，并使用相同的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。

所有患者均接受增強(qiáng)同步放療。放療劑量為：原發(fā)腫瘤66~72 Gy，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)64~70 Gy。對(duì)于I期患者只使用IMRT，而對(duì)于II至IVb期患者使用同步放化療。 III/IV期的患者共1148例，其中有1081例（94.2%）接受了化療，包括同步放化療（CCRT）、誘導(dǎo)化療及輔助化療。化療藥物分別包括順鉑聯(lián)合5-FU或紫杉醇（或二者皆有），每3周1次，進(jìn)行2~3個(gè)周期。

患者在前2年內(nèi)每3個(gè)月隨訪一次，之后每6個(gè)月一次（或直至死亡）。主要研究終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存（PFS）、總生存（OS）、無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移生存（DMFS）以及局部無(wú)復(fù)發(fā)生存（LRRFS）。

⑴. 初始隊(duì)列和驗(yàn)證隊(duì)列其5年P(guān)FS、OS、DMFS及LRRFS分別為 80.2%、87.4%、87.7%、91.1%以及76.5%、83.7%、86.3%、88.1%。

⑵. EB病毒載量隨分期升高而增多（P<0.05），I-IV期中位血漿EB病毒DNA含量分別為0、0.28 × 103拷貝/ml、1.89 × 103拷貝/ml以及10.55 × 103 拷貝/ml。不論在單因素分析（P<0.001）還是多因素分析（P<0.05）中，治療前EB病毒DNA水平對(duì)于總生存（OS）和無(wú)進(jìn)展生存（PFS）都呈顯著相關(guān)。

⑶. 對(duì)于TNM分期系統(tǒng)，II期及III期PFS分別為85.3%及84.3%，區(qū)分度不夠明顯（P=0.639）（圖1）。

⑷. 將初始隊(duì)列按如下建議分期方法進(jìn)行分期：RI期 (T1N0)，RIIA期 (T2‐T3N0或T1‐T3N1, EBV DNA ≤2000 拷貝/ml)，RIIB期 (T2‐T3N0或T1‐T3N1, EBV DNA >2000 拷貝/ml；T1‐T3N2, EBV DNA ≤2000 期/ml)，RIII期 (T1‐T3N2, EBV DNA >2000 copies/ml；T4N0‐N2)，以及RIV期(任何T和N3)。 在驗(yàn)證隊(duì)列中結(jié)果顯示：其5年無(wú)進(jìn)展生存（PFS）分別分別為 100%、87.9%、76.7%、68.7%和50.4%（P<0.001）。由此可見(jiàn)，其生存及預(yù)后的區(qū)分度明顯增大。

⑸. 綜上而言，與第8版AJCC/UICC鼻咽癌TNM分期系統(tǒng)相比，建議分期系統(tǒng)整合了EB病毒DNA水平，具有更好的危害一致性、危害區(qū)別性、預(yù)測(cè)性以及樣本均衡性。

圖1. 按照現(xiàn)行TNM分期比較各分期患者的PFS比較

圖2. 按照建議分期系統(tǒng)進(jìn)行分期，各分期患者的PFS比較

圖3. TNM系統(tǒng)和建議分期系統(tǒng)對(duì)PFS及OS的ROC曲線

建議分期系統(tǒng)優(yōu)于第8版的TNM分期系統(tǒng)。對(duì)于EB病毒相關(guān)性鼻咽癌患者，進(jìn)行分期、評(píng)估預(yù)后應(yīng)使用EB病毒載量。但值得注意的是，采用該建議分期需要對(duì)EB病毒DNA定量的方法進(jìn)行國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化，從而使得其結(jié)果具有可比性。