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不明原因的發(fā)熱,沒想到是藥物的倒戈一擊

 醫(yī)仁u57k4mtem5 2019-05-17

藥物熱是指因使用藥物直接或間接引起的發(fā)熱,是常見的藥物不良反應(yīng),也是臨床常見的發(fā)熱原因之一。但由于臨床醫(yī)生對其認識不足,且藥物熱有時難以與疾病熱區(qū)分,所以常不能及時診斷和停用致熱藥物,引起嚴重后果,個別患者甚至危及生命。

那么,臨床醫(yī)生什么情況下該警惕藥物熱呢?

臨床案例

患者男,29歲。因受涼后出現(xiàn)打噴嚏、流淚、咽痛、間斷性干咳8天,在當?shù)蒯t(yī)院以“上呼吸道感染”予阿奇霉素、魚腥草注射液治療。治療第4天起出現(xiàn)發(fā)熱(體溫波動在37.6~39之間)、腹瀉,遂入院治療。既往體健,無食物和藥物過敏史。

查體:咽部充血明顯,兩肺呼吸音粗,未聞及干濕性啰音及胸膜摩擦音。查血白細胞22.5×109/L,以中性粒細胞升高為主。

診斷為上呼吸道感染,予頭孢噻肟鈉治療。

4天后患者咳嗽、腹瀉等癥狀緩解,但體溫持續(xù)在39~40.5之間,查體雙側(cè)腹股溝可觸及數(shù)枚鴿蛋大小的淋巴結(jié)。行血培養(yǎng)、骨髓穿刺涂片、淋巴結(jié)活檢均無異常發(fā)現(xiàn),遂停止抗生素治療。

停藥第2天體溫恢復正常,繼續(xù)觀察2天無發(fā)熱,考慮為藥物熱,查血白細胞17.4×109/L,再予頭孢噻肟鈉抗感染治療,當日下午體溫升高至38.2°C,停藥后12小時體溫恢復正常。確診為藥物熱。

停藥觀察3天后血常規(guī)恢復正常,患者痊愈出院。

案例分析

本例發(fā)生原因在于詢問病史不詳細,診斷不明確就濫用藥物治療,并且對藥物熱認識不足,未跟蹤觀察病情。

提示臨床醫(yī)生對發(fā)熱的患者除首先考慮常見病因外,還要警惕藥物熱的可能,特別是在原發(fā)疾病好轉(zhuǎn)的情況下出現(xiàn)發(fā)熱而不能用原發(fā)病解釋者,尤應(yīng)注意有無藥物熱的可能,在診斷未明確前不宜濫用抗生素。

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關(guān)于藥物熱

大多數(shù)藥物都能引起藥物熱,包括抗菌藥、抗癲癇藥、抗腫瘤藥等,其中以抗菌藥最為常見,幾乎每一種抗菌藥都可以引起藥物熱。青霉素最多見,鏈霉素、新生霉素、多黏霉素B、氨芐西林次之,頭孢菌素、慶大霉素、四環(huán)素類、卡那霉素和水楊酸類、碘劑、苯巴比妥、胰島素等也可引起。

如果是首次用藥,發(fā)熱可經(jīng)7~10天的致敏期才發(fā)生。再次用藥發(fā)生的藥物熱,則在用藥后數(shù)小時內(nèi)即可出現(xiàn),容易聯(lián)想到與用藥有關(guān)。熱型有多種表現(xiàn),包括弛張熱、稽留熱、間歇熱及不規(guī)則熱等,國內(nèi)文獻報道較多的是弛張熱和稽留熱。發(fā)熱程度也有多樣,可表現(xiàn)為低熱,也可表現(xiàn)為>42°C的超高熱,但一般以38.9~40最為常見。

臨床上部分藥物熱患者只表現(xiàn)為單純發(fā)熱而無其他伴隨癥狀,一般狀況好。也有部分患者同時會出現(xiàn)一些過敏癥狀,以皮疹、寒戰(zhàn)、頭痛、關(guān)節(jié)肌肉痛最為常見,也有患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。

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如何診斷

藥物熱的診斷往往是一種排除性診斷,不能單看一種表現(xiàn)就草率診斷,只有排除其他所有可能引起的發(fā)熱原因,才考慮藥物熱。

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藥物熱的實驗室檢查無特異性,不能作為診斷標準,但可作為輔助診斷或排除的方法。藥物熱患者的白細胞計數(shù)及中性粒比例一般正常,對于血象升高的患者,要首先排除感染性發(fā)熱的可能;部分藥物熱患者可能會出現(xiàn)嗜酸性粒細胞比例增高的現(xiàn)象,有助于診斷,但并不是絕對的。

目前多根據(jù)用藥史、臨床表現(xiàn)、停用或替代可疑致熱藥物、激發(fā)試驗等綜合判斷。

感染性發(fā)熱患者應(yīng)用抗菌藥物后,體溫一度下降,繼續(xù)用藥,體溫再次上升,而找不到原因。

原有感染性疾病未被控制,在應(yīng)用抗菌藥物后體溫反而上升,有的可追溯到有同樣用藥發(fā)熱史。

不能用原有疾病解釋,且無繼發(fā)感染的證據(jù),患者雖有高熱,但一般狀況良好。

停用可疑藥物后體溫可迅速下降,再用同樣藥物再次發(fā)熱者。

符合上述第4條及其他任何一條伴或不伴皮疹等過敏癥狀,即可診斷為藥物熱。

對于接受多種藥物治療出現(xiàn)可疑藥物熱的患者,可采用每2~3天停用一種藥物的方法,但最好首先停用最易引起藥物熱的藥物,并密切觀察體溫變化與停藥的關(guān)系。也可停用全部藥物,待體溫正常后,在嚴密監(jiān)視下分別試用對治療有重要作用的藥物,而不必對每種藥物都做激發(fā)試驗。

若停用可疑藥物后,體溫降至正常,應(yīng)考慮藥物熱的診斷,否則應(yīng)考慮有其他發(fā)熱性疾病存在。另外,激發(fā)試驗由于本身可引起超高熱,給患者帶來痛苦甚至危及生命,臨床一般不輕易采用。

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如何治療

藥物熱一般無需特殊治療,最有效的治療方法是停用可疑藥物,發(fā)熱多在停藥后的48~72小時消退,但退熱時間與藥物代謝和排泄速度有關(guān)。對于肝、腎功能不全或體內(nèi)有明顯藥物蓄積者,消退時間會延長

補液、利尿有利于藥物的排泄。對高熱或超高熱患者同時予以解熱鎮(zhèn)痛藥和物理降溫,對伴有皮疹者可適當選用抗組胺藥處理。對于原發(fā)?。ㄈ绺腥荆┥形纯刂疲委煵荒苤袛?/strong>的患者,可行替代藥物治療。

藥物熱的預防也極其重要,用藥前應(yīng)仔細詢問患者有無藥物過敏史,不可盲目濫用藥物。如患者對某種藥物有過敏史,切不可重復使用,同時注意交叉過敏現(xiàn)象,需要做皮試的藥物一定要記得皮試。

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