藥明康德/報道

乳腺癌是對女性健康與生命威脅非常大的一種癌癥。隨著醫(yī)學研究的進步，近年來乳腺癌治療領(lǐng)域出現(xiàn)了許多有效的新藥。今天我們來介紹一下治療乳腺癌的常見靶向藥物。

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靶向藥物與化療藥物的作用不同。靶向藥物有時甚至在化學藥物無效時仍能起作用。一些靶向藥物可以幫助增強其他類型治療的療效。靶向藥物也往往具有與化療不同的副作用。

HER2陽性乳腺癌的靶向治療

對于大約五分之一的乳腺癌女性患者，癌細胞表面上具有過多的生長促進蛋白，這種蛋白名為HER2/neu（或簡稱HER2）。這類乳腺癌被稱為HER2陽性乳腺癌，其生長和擴散方式往往往往侵襲性較強。目前已開發(fā)出多種以這種蛋白質(zhì)為靶點的藥物：

曲妥珠單抗：這是一種單克隆抗體。它通常與化療聯(lián)合使用，但也可以單獨使用（特別對于已經(jīng)嘗試過化療的患者）。曲妥珠單抗可用于治療早期和晚期乳腺癌。當在手術(shù)前或手術(shù)后開始治療早期乳腺癌時，通常使用該藥物總共6個月至一年。對于晚期乳腺癌，只要藥物有效，通常會長期使用。這種藥物是通過靜脈給藥。

帕妥珠單抗：這種單克隆抗體可以與曲妥珠單抗和化療聯(lián)合使用，用于手術(shù)前使用治療早期乳腺癌，或用于治療晚期乳腺癌。這種藥物也是通過靜脈給藥。

Ado-trastuzumab emtansine（TDM-1）：這是與一種化療藥物結(jié)合的單克隆抗體。它可以單獨用于治療已經(jīng)接受過曲妥珠單抗和化療的晚期乳腺癌女性。這種藥物也以靜脈給藥。

拉帕替尼：這是一種激酶抑制劑。這是一種每天服用的藥片。拉帕替尼用于治療晚期乳腺癌，可以與某些化療藥物、曲妥珠單抗或激素治療藥物聯(lián)合使用。

奈拉替尼：這是另一種激酶抑制劑。這是一種每日服用的藥片。奈拉替尼用于治療完成一年曲妥珠單抗治療后的早期乳腺癌女性，通常使用一年。一些臨床試驗表明它也可能對晚期乳腺癌有效。

靶向治療對HER2陽性乳腺癌的副作用

這些藥物的副作用通常是輕微的，但有些可能比較嚴重。

有些女性在使用曲妥珠單抗、帕妥珠單抗，或ado-trastuzumab emtansine的治療期間或之后會出現(xiàn)心臟損害。這可能導致充血性心力衰竭。對于大多數(shù)（但不是全部）女性來說，這種作用持續(xù)時間很短，并且停藥后會改善。當這些藥物與某些也會導致心臟損害的化療藥物（如阿霉素和表柔比星）一起使用時，心臟問題的風險會更高。由于這些藥物會導致心臟損傷，因此醫(yī)生會在治療前檢查患者的心臟功能（使用超聲心動圖或核素掃描），并在用藥期間進行復查。患者如果出現(xiàn)呼吸急促、腿部腫脹和嚴重疲勞等癥狀，應及時告訴醫(yī)生。

拉帕替尼和奈拉替尼可引起嚴重腹瀉，因此，患者一旦發(fā)生排便習慣改變，應立即告知醫(yī)療團隊。拉帕替尼還可引起手足綜合征，即手和腳疼痛、發(fā)紅，并且可能出現(xiàn)水皰和剝落。帕妥珠單抗也可引起腹瀉。 

孕婦不應使用這些藥物。它們可能傷害胎兒，甚至導致胎兒死亡。育齡期女性患者如果擔心治療期間懷孕的可能，應與醫(yī)生討論，是否在采取有效避孕措施的情況下使用這些藥物。

激素受體陽性乳腺癌的靶向治療

三分之二的乳腺癌患者為激素受體陽性（ER陽性或PR陽性）。對于患有這些癌癥的女性，使用激素療法治療通常會有效。某些靶向治療藥物可以增強激素治療的療效，但這些靶向藥物也可能增加副作用。

CDK4/6抑制劑

細胞中有一類叫做細胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）的蛋白質(zhì)，palbociclib、ribociclib和abemaciclib是阻斷這類蛋白質(zhì)（特別是CDK4和CDK6）的藥物。在激素受體陽性乳腺癌細胞中，阻斷這些蛋白質(zhì)有助于阻止細胞分裂。這可以減緩癌癥的生長。

這些藥物可用于患有激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的女性，通常是一天一次或兩次口服的藥片。

這些藥物有多種不同的用法。

這三種藥物中的任何一種都可以與芳香化酶抑制劑（如來曲唑）或氟維司群聯(lián)合，用于絕經(jīng)期后的女性。

對于仍然有規(guī)律月經(jīng)（絕經(jīng)前）或圍絕經(jīng)期的女性，palbociclib或abemaciclib可與氟維司群聯(lián)合使用。然而，這些女性還必須使用能夠阻止卵巢產(chǎn)生雌激素的藥物，如促黃體激素釋放激素（LHRH）類似物。

對于絕經(jīng)前的女性，ribociclib可以與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用。同樣，這些女性也必須使用抑制卵巢的藥物，如促黃體激素釋放激素（LHRH）類似物。

Abemaciclib還可以單獨用于之前接受過激素治療和化療的女性。

這些藥物的副作用往往比較輕微。最常見的副作用是血細胞計數(shù)降低和疲倦。 惡心和嘔吐、口腔潰瘍、脫發(fā)、腹瀉、頭痛相對較少見。極低的白細胞計數(shù)會增加嚴重感染的風險。

依維莫司

依維莫司可用于激素受體陽性、HER2陰性晚期乳腺癌的絕經(jīng)期后女性。它可與芳香化酶抑制劑依西美坦聯(lián)合使用，用于來曲唑或阿那曲唑治療期間癌癥進展（或這些藥物停藥后不久開始進展）的女性。

這種靶向治療藥物可以阻斷mTOR，這是細胞內(nèi)一種幫助細胞生長和分裂的蛋白質(zhì)。依維莫司還可以阻止腫瘤形成新生血管，這一作用有助于限制腫瘤生長。在治療乳腺癌方面，這種藥物有助于增強激素治療藥物的療效。依維莫司是一種每天服用一次的藥片。

依維莫司的常見副作用包括口腔潰瘍、腹瀉、惡心、感覺虛弱或疲倦、血細胞計數(shù)降低、呼吸急促、咳嗽。依維莫司還會升高血脂（膽固醇和甘油三酯）和血糖，因此醫(yī)生會在使用此藥時定期檢查患者的血液。它還會增加感染嚴重疾病的風險，因此醫(yī)生會密切關(guān)注患者的感染情況。

依維莫司與其他激素治療藥物以及其他治療聯(lián)合治療早期乳腺癌的應用還在研究中。

BRCA基因突變女性的靶向治療

奧拉帕利和talazoparib屬于PARP抑制劑，它們的作用是阻斷PARP蛋白。PARP蛋白正常情況下能幫助修復細胞內(nèi)受損的DNA，而BRCA基因（BRCA1和BRCA2）也能幫助修復DNA（方式略有不同）。這兩條路斷掉一條，DNA修復還勉強可以進行，如果全部斷掉，那就不能進行了。由于具有BRCA突變基因的腫瘤細胞在修復受損的DNA時已經(jīng)有困難了，再用藥物把 PARP蛋白這僅剩的一條DNA修復途徑阻斷掉，受損的DNA就完全無法修復，通常就會導致這些細胞死亡。

奧拉帕利和talazoparib可用于治療接受過化療的BRCA突變女性中的轉(zhuǎn)移性HER2陰性乳腺癌。如果是激素受體陽性的癌癥，奧拉帕利也可用于已經(jīng)接受過激素治療的女性。只有一小部分乳腺癌女性具有BRCA突變基因。如果不知道是否有BRCA突變，醫(yī)生會在開始用這種藥物治療前檢測患者的血液，以確保患者具有這種突變。

這些藥物是每天服用一次的藥片。

副作用包括惡心、嘔吐、腹瀉、疲勞、食欲不振、味覺改變、紅細胞計數(shù)降低（貧血）、血小板計數(shù)降低、白細胞計數(shù)降低、腹痛、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛。極少情況下，有一些用PARP抑制劑治療的患者發(fā)生血液腫瘤，例如骨髓增生異常綜合征或急性髓性白血?。ˋML）。

參考資料：

[1] ACS. Retrieved Dec 13, 2018, from https://www./cancer/breast-cancer/treatment/targeted-therapy-for-breast-cancer.html

[2] NCCN. Retrieved Dec 13, 2018, from https://www./patients/resources/life_with_cancer/treatment/targeted_therapy.aspx