納入患有鮮紅斑痣的患者共15例，男2例，女13例，年齡11-36歲。入組患者同一解剖部位的PWS皮損顏色需一致（粉色，紅色或紫色），皮損部位面積應(yīng)大于8×9cm或4×17cm，以便劃分為大小相同的兩個(gè)治療區(qū)（4×8cm），兩個(gè)治療區(qū)之間至少相距1cm。將同一患者同一解剖部位的PWS皮損部位隨機(jī)分成PDL治療區(qū)或PDT治療區(qū)。PDL組：采用脈沖染料激光治療，輸出波長585nm。PDT組：PDL治療完成后30分鐘后，PDT治療區(qū)進(jìn)行PDT治療。皮損周圍正常皮膚用黑布嚴(yán)加遮蓋，在避強(qiáng)光條件下靜脈輸注4.5 mg/kg海姆泊芬注射液（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，上海，中國），給藥后用銅蒸汽激光器（波長510.6nm與578.2nm）照射。

通過比色評(píng)估與視覺評(píng)估來判斷治療效果。在治療前及治療后第2個(gè)月進(jìn)行比色評(píng)估。使用色差儀（美能達(dá)CR-300; 美能達(dá)，東京，日本）對(duì)PWS治療區(qū)及對(duì)側(cè)正常皮膚的顏色進(jìn)行測(cè)量，測(cè)量面積為8mm。在每個(gè)測(cè)量區(qū)域選取三個(gè)點(diǎn)進(jìn)行測(cè)量，最后輸出平均值。采用國際照明委員會(huì)制定的顏色坐標(biāo)系統(tǒng)對(duì)色度進(jìn)行表現(xiàn)：L*代表亮度，a*代表從綠色到紅色之間的值，b*代表從藍(lán)色到黃色之間的值。

PWS皮損處與對(duì)側(cè)正常皮膚的色差（DE）可根據(jù)以下公式進(jìn)行計(jì)算：

?E=√(?L*)2+(?a*)2+(?b*)2

?L*,?a*,?b* 分別表示PWS病損處與對(duì)側(cè)正常皮膚 L*，a*與b*值的差異。當(dāng)?E的值越小時(shí)，色差就越小，反之色差則越大。

治療前后的漂白效果由以下公式進(jìn)行計(jì)算：

漂白率=(1-?E治療后/?E治療前)×100%

使用數(shù)碼彩色照片對(duì)治療前后的療效進(jìn)行視覺評(píng)估。由3名整形外科醫(yī)生對(duì)PWS病損處的顏色清除率進(jìn)行評(píng)估，3名醫(yī)生均未被告知相關(guān)治療方案及比色評(píng)估結(jié)果。顏色清除率評(píng)估等級(jí)：5級(jí)，極好（清除率＞75%）；4級(jí)，好（清除率：51–75%）；3級(jí)，中等（清除率：25–50%）；2級(jí), 差 (清除率＜ 25% ); 1級(jí)，無清除。如3名醫(yī)生評(píng)分不同，則取平均值。

根據(jù)病變顏色將病變類型分為紅型和紫紅型，共有紅型患者9例，紫紅型患者6例。紅型PWS患者的療效：PDL治療的漂白率為11%-24%，PDT治療的漂白率為22%-55%。紫紅型PWS患者的療效：PDL治療的漂白率為8%-33%，PDT治療的漂白率為30%-45%?？傮w而言，單次PDT治療PWS的效果顯著優(yōu)于單次PDL治療。

圖1. PDL與PDT治療組療效的比色評(píng)估 

(a)紅型PWS(n = 9) (b)紫紅型PWS (n = 6)

PDL組和PDT組的治療反應(yīng)性具有顯著差異（P=0.0006）(圖1a)。紫紅型PWS患者中，4例患者經(jīng)PDL治療后病情改善率達(dá)到8-33%，經(jīng)PDT治療后改善率達(dá)到30-45%。兩組患者的治療效果具有顯著差異（P=0.0313）(圖1b)

圖2.第2和第6個(gè)月，4例紅型PWS患者的漂白率；

PDL組出現(xiàn)的兩項(xiàng)負(fù)值是由于色素沉著過度

第2次隨訪期間（第6個(gè)月），PDL組與PDT組的紅型PWS患者的病情均得到了顯著改善，但PDT組與PDL組治療區(qū)域的色素改變同樣存在顯著差異（P=0.0424）(圖2）

圖3. PWS患者對(duì)PDL與PDT治療反應(yīng)性的視覺評(píng)估

 (a)紅型PWS (n = 9) (b)紫紅型PWS (n = 6)

第2個(gè)月進(jìn)行視覺評(píng)估時(shí)顯示，9例紅型PWS患者中僅有3例對(duì)PDL治療產(chǎn)生應(yīng)答（2分），然而，PDT組所有紅型PWS患者均對(duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答（2-3.7分），說明紅型PWS對(duì)PDT的應(yīng)答率高于PDL(P=0.0119)，但在研究中沒有發(fā)現(xiàn)痊愈的患者。（圖3a）

6例紫紅型PWS患者中有3例對(duì)PDL治療產(chǎn)生應(yīng)答（1.4-2分），有4例對(duì)PDT治療產(chǎn)生應(yīng)答（2-3分），兩組患者間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.0975）(圖3b)

圖 5.PDL與PDT治療前后對(duì)比(a) 紅型PWS治療前(b) 治療后即刻 (c) 治療后第2個(gè)月, (d)治療后第4個(gè)月, (e) 治療后第6個(gè)月 (f) 治療后第8個(gè)月。上標(biāo)記框?yàn)镻DT治療區(qū); 下標(biāo)記框?yàn)镻DL治療區(qū)

對(duì)1例頸部紅型PWS女性患者進(jìn)行了為期8個(gè)月的隨訪。比色評(píng)估顯示，在隨訪的第2，4，6和8個(gè)月，PDL治療區(qū)的漂白率分別為8.66%，28.96%，34.42%和34.23%。PDT治療區(qū)的漂白率分別為55.26%, 58.26%, 70.25%和84.21%。

圖5為患者治療前后的對(duì)比照片，PDL治療區(qū)域出現(xiàn)明顯的色素沉著，在治療后逐步消退，但PWS病變的顏色消退并不明顯。相反，PDT治療區(qū)域在第2和第4個(gè)月改善良好，第6和第8個(gè)月改善極其良好。該圖片展示了經(jīng)PDT治療后該患者患處的持續(xù)改善狀況。

有數(shù)據(jù)顯示，在中國已有數(shù)千例PWS病例經(jīng)過PDT治療。盡管包括PDL在內(nèi)的血管激光療法已在中國得到了廣泛的應(yīng)用，但臨床醫(yī)生已逐漸認(rèn)識(shí)到PDT治療PWS的臨床價(jià)值。在血管靶向PDT治療中，光敏劑被保留在了血管內(nèi)部。對(duì)此最主要的擔(dān)憂是由于分布位置的不同和清除率的下降，皮膚光敏性延長。因此，建議所有患者嚴(yán)格避免日光照射至少2周。本研究中，共有3%的患者報(bào)告了由強(qiáng)烈日光照射引起的不同程度的皮膚光敏感。如需要重復(fù)PDT治療，通常需要在上一次PDT治療體內(nèi)光敏劑洗脫后2個(gè)月進(jìn)行。最近，我們報(bào)道了不同類型的PWS病變以及不同的患者對(duì)PDT治療的直接反應(yīng)（例如腫脹，顏色改變，疼痛）也不同。這些反應(yīng)是評(píng)估治療終點(diǎn)的有效指標(biāo)。

最常見的治療后反應(yīng)是局部水腫與結(jié)痂。與PDT相關(guān)的短期不良反應(yīng)包括水皰，濕疹性皮炎和皮膚光敏感。與PDT相關(guān)的長期不良反應(yīng)包括色素沉著和疤痕形成。這些不良反應(yīng)中的一部分通常也與PDL治療有關(guān)。由于本研究中的治療區(qū)域相對(duì)較小，因此不良反應(yīng)極小且耐受性良好。PDT或PDL治療組均無患者出現(xiàn)與治療相關(guān)的色素減退，萎縮，感染，瘢痕或瘢痕疙瘩。然而，應(yīng)該強(qiáng)調(diào)的是，過高估計(jì)所需的光敏劑劑量，或未能識(shí)別與不良反應(yīng)相關(guān)的皮膚變化，可能增加PDT和PDL治療的不良結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)。最近有研究表明，在PDT+PDL聯(lián)合治療PWS中使用具有快速清除率的光敏劑（例如苯并卟啉衍生物單環(huán)酸A）與較少的不良反應(yīng)有關(guān)。

總之，這項(xiàng)研究證實(shí)了血管靶向PDT療法治療PWS的有效性與安全性。此外，直接的并列比較證明PDT的療效與安全性至少與PDL相當(dāng)。應(yīng)該指出的是，2個(gè)月的短期評(píng)估可能低估了PDT和PDL的療效。有必要進(jìn)行長期的大型對(duì)照試驗(yàn)，以明確PDT治療PWS的真實(shí)療效。