近期有讀者咨詢：

許多大型研究已經(jīng)證實，他汀類藥物可以：

· 降低冠心病的發(fā)病率和死亡率；

· 逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化。

隨著他汀類藥物的廣泛使用。他汀類藥物的安全性受到廣泛關(guān)注，患者常因顧慮他汀類藥物的安全性而導(dǎo)致用藥不足。

今天我們特意邀請北京朝陽醫(yī)院藥師馬卓，為您解讀一下”他汀安全一二三“。

他汀類藥物的臨床地位

他汀類藥物，即3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制藥，是目前最有效的降脂藥物，廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。

他汀類藥物分為水溶性、脂溶性兩類。

· 親水性他汀（水溶性）：不易進入肝臟外的其他組織，表現(xiàn)為具有良好的肝選擇性和肌肉安全性。有普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀。

· 親脂性他?。ㄖ苄裕焊状┻^血腦屏障，并引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件。有阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀。

他汀類藥物，不僅是指南推薦的治療血脂異常的一線用藥，也是防治動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的重要藥物，其心血管獲益已得到反復(fù)證實和充分肯定。在臨床中，常常有患者由于擔(dān)心他汀類藥物的不良反應(yīng)而不能遵醫(yī)囑服藥，正確認識和處理他汀不良反應(yīng)十分重要。

他汀類的安全性

他汀類藥物總體安全性良好，通常不會引起嚴重的不良反應(yīng)。

嚴重的不良反應(yīng)分析：

1.他汀與肝臟安全性。

（1）他汀引起肝臟損害的發(fā)生率：

· 肝功能衰竭發(fā)生率約為 0.2/100 萬；

· 轉(zhuǎn)氨酶升高發(fā)生率約為0.5%-2%；

· 大多數(shù)的肝功能異常發(fā)生在他汀治療開始的前三個月。

（2）相關(guān)禁忌證：

· 禁用于活動性肝??；

· 不明原因轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高；

· 任何原因肝酶升高超過正常上限3倍；

· 失代償性肝硬化；

· 急性肝功能衰竭患者。

慢性肝臟疾病或代償性肝硬化不屬此類藥禁忌證。

（3）如何監(jiān)測：FDA推薦在開始他汀類治療前。

· 需要進行初始的轉(zhuǎn)氨酶評估；

· 在開始治療之后，只有出現(xiàn)肝毒性的癥狀時，才需要再次評估轉(zhuǎn)氨酶水平。

《他汀類藥物安全性評價專家共識》推薦：

· 他汀治療開始后4-8周復(fù)查肝功能；

· 如無異常，逐步調(diào)整為6-12個月復(fù)查1次；

· 轉(zhuǎn)氨酶超過正常上限值3倍，應(yīng)暫停給藥；

· 且仍需每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。

2.他汀與肌肉安全性。

（1）他汀引起肌病發(fā)生率：

· 他汀所致肌病的發(fā)生率為1.5%-5%；

· 發(fā)生橫紋肌溶解風(fēng)險約為0.04%-0.2%。

（2）易患因素：

（3）如何監(jiān)測：目前國內(nèi)外指南建議在開始他汀治療前檢測肌酸激酶（CK），治療期間定期監(jiān)測。

用藥期間出現(xiàn)肌肉不適或無力癥狀以及排褐色尿時，應(yīng)及時監(jiān)測CK；

如果發(fā)生或高度懷疑肌炎，應(yīng)立即停止他汀治療；

CK升高至10倍正常上限也是停藥指征。

（4）如何解決：

發(fā)生橫紋肌溶解的患者不應(yīng)再嘗試其他他??；

發(fā)生肌病或肌痛的患者可通過減少他汀劑量，更換為親水性他汀，聯(lián)合依折麥布降脂治療，避免與他汀發(fā)生藥物相互作用的藥品，或采用隔日給藥等方法。

3.他汀與新發(fā)糖尿病。

雖然有研究顯示他汀的治療會在很小程度上增加新發(fā)糖尿病的風(fēng)險，但這不足以成為我們放棄使用他汀治療高脂血癥的理由。

因為他汀治療對于動脈硬化性心腦血管疾病的益處要遠超過所增加的小概率新發(fā)糖尿病風(fēng)險帶來的壞處。

希望通過今天的學(xué)習(xí)，認識他汀類常見的藥物不良反應(yīng)，能夠做到及時監(jiān)測與防治，在保證用藥安全的前提下合理應(yīng)用他汀類藥物，從而提高長期堅持服用他汀所產(chǎn)生的臨床獲益。