|
備受廣大患者所期待的干細胞移植療法,目前臨床上用的最為廣泛的就是間充質(zhì)干細胞,并且已經(jīng)證明間充質(zhì)干細胞在眾多疑難雜癥的治療上都有很好的療效。 最根本的原因還是在于間充質(zhì)干細胞可以分化成為人體多個器官和組織的細胞,從而修復(fù)損傷,達到治療疾病的目的。那么間充質(zhì)干細胞是如何定向分化成為組織和器官細胞的呢?間充質(zhì)干細胞不同的定向分化能力主要取決它所處的周圍環(huán)境。 1、間充質(zhì)干細胞向軟骨分化 在培養(yǎng)基中加入地塞米松、維生素C、轉(zhuǎn)化生長因子β,隨后細胞分泌細胞外基質(zhì),包括2型膠原、聚集蛋白聚糖等。誘導(dǎo)后用甲苯胺蘭染色著色陽性,表明間充質(zhì)干細胞向軟骨細胞定向分化。 目前發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化生長因子β、胰島素樣生長因子和堿性成纖維細胞因子等均可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞向軟骨細胞分化。轉(zhuǎn)化生長因子β1是在軟骨形成過程中調(diào)節(jié)細胞分化的關(guān)鍵因子。 2、間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化 經(jīng)典的誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化的因素很多,包括地塞米松、β-甘油磷酸鈉、維生素C及其他的一些生長因子如骨形態(tài)發(fā)生蛋白、轉(zhuǎn)化生長因子β等。成骨細胞能夠分泌堿性磷酸酶,合成1型膠原、骨鈣素等細胞外基質(zhì),從而進一步礦化成骨細胞。 3、間充質(zhì)干細胞向脂肪細胞分化 地塞米松、3-異丁基-1-甲基黃嘌呤、吲哚美辛和胰島素的培養(yǎng)液誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞分化為脂肪組織,表達一些脂肪細胞的標志物,如脂肪蛋白酯酶、脂肪酸結(jié)合蛋白aP2。 有關(guān)研究表明胰島素可通過與骨髓間充質(zhì)干細胞胰島素樣生長因子受體結(jié)合,促進骨髓間充質(zhì)干細胞增殖分化,并且不同濃度胰島素對骨髓間充質(zhì)干細胞向脂肪組織分化的影響不同,質(zhì)量濃度為10ml/L的效果較好。 4、間充質(zhì)干細胞向神經(jīng)細胞分化 全反式維甲酸可誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞向神經(jīng)細胞分化,表達NSE陽性細胞和神經(jīng)纖維-M。但一些實驗表明雖然這些細胞具有神經(jīng)元表型,但卻不產(chǎn)生動作電位。 5、間充質(zhì)干細胞向心肌細胞分化 研究證明5-氮雜胞苷對間充質(zhì)干細胞向心肌細胞分化的誘導(dǎo)作用,并指出最適宜的誘導(dǎo)條件是在細胞接種后3天內(nèi)用濃度為5-10umol/L的5-氮雜胞苷持續(xù)作用24小時。誘導(dǎo)的心肌細胞可以表達α-肌動蛋白、cTnT、NKx2.5及GATA-4,并有一些細胞出現(xiàn)自發(fā)性跳動。與心肌細胞的直接接觸時誘導(dǎo)間充質(zhì)干細胞分化為心肌細胞的必需條件。 同時臨床實驗發(fā)現(xiàn),將小鼠的間充質(zhì)干細胞與大鼠的心室肌細胞共同培養(yǎng),間充質(zhì)干細胞可表達α-肌動蛋白并與原油的心室肌細胞形成縫隙連接,同時這些間充質(zhì)干細胞具有自發(fā)性跳動,而當(dāng)半透膜將其分開,間充質(zhì)干細胞則不表達α-肌動蛋白。 目前已有的臨床研究報告顯示,間充質(zhì)干細胞對各種身體器官或組織損傷的修復(fù)安全且有效。相信要不了多久,備受大眾期盼的干細胞療法將徹底為廣大患者帶來福音,我們共同期待。 |
|
|