一直以來，我國淋巴瘤發(fā)病率雖然不如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌等常見癌癥的發(fā)病率高，但處于逐年上升階段。我國淋巴瘤的發(fā)病率較歐美等發(fā)達國家低，但近些年來的資料顯示淋巴瘤發(fā)病人數(shù)每年以5%的速率增加，十大癌癥發(fā)病率排8-9位。

彌漫大B細胞淋巴瘤是國內(nèi)外最常見的淋巴瘤亞型，其發(fā)病特征與人種并無特殊關(guān)聯(lián)。但在國外患者中，惰性淋巴瘤患者比例遠高于國內(nèi)，這也是歐美國家淋巴瘤治療效果比國內(nèi)好原因之一。

惰性淋巴瘤多見于老年患者。部分國家比中國更早步入老齡化社會，因此發(fā)達國家患者中惰性淋巴瘤患者比例較高。但隨著我國人口年齡結(jié)構(gòu)的改變，老齡化趨勢加快，惰性淋巴瘤患者人群正處于逐年增加的階段，未來惰性淋巴瘤人群可能是我國淋巴瘤患者的主要人群之一。

以利妥昔單抗為基礎(chǔ)聯(lián)合6-8個周期的CHOP21化療是初治DLBCL患者的一線標準治療方案。多療程的化療提升DLBCL治療有效率的同時，也增加了心臟毒性、化療相關(guān)肺損傷、免疫抑制、血液學毒性等化療相關(guān)不良反應的風險。如何優(yōu)化治療方案以達到平衡療效和化療不良反應，改善預后是近年來的研究熱點。

既往發(fā)表在Lancet Oncol的RICOVER研究曾顯示6周期的14天R-CHOP方案療效并不劣于8周期14天R-CHOP方案。對21天標準方案并無相關(guān)結(jié)論，Laurie H Sehn教授深入分析GOYA三期數(shù)據(jù)評估了接受標準的R-CHOP21方案6或8周期低?；颊叩寞熜Ъ安涣挤磻?。與6個周期相比，8個周期CHOP方案治療并沒有使低?；颊攉@得進一步受益。因此，對于低危DLBCL患者，標準治療可酌情將CHOP方案減少為6個周期。

FLYER研究則進一步回答了年輕、低危、預后良好的患者，是否可以在6周期R-CHOP方案的基礎(chǔ)上進一步降低治療強度。對于年輕、低危、預后較好的患者，減少2個周期的CHOP方案化療也能達到預期療效，而化療藥的毒副作用如阿霉素的心臟毒性等，會嚴重影響患者生活質(zhì)量及遠期預后，因此化療減期對年輕患者更有優(yōu)勢。

來自中國的學者們嘗試通過應用多柔比星脂質(zhì)體(PLD)替代阿霉素減少初治患者的化療相關(guān)心臟毒性以改良R-CHOP方案。研究入組了102例初治DLBCL和FL隨機分至R-CDOP(多柔比星脂質(zhì)體)和R-CHOP(阿霉素)兩組，評估療效的同時，應用N末端proB型利尿鈉肽(NT-proBNP)，左心室射血分數(shù)(LVEF)和心肌酶等指標評估心臟功能。結(jié)果顯示，與標準R-CHOP方案相比，R-CDOP方案提升療效的同時，也是患者改善心臟毒性的更安全的治療選擇。

復發(fā)難治性彌漫大B細胞淋巴瘤患者

臨床診療策略

現(xiàn)有標準治療方案已經(jīng)能夠?qū)⒉糠謴浡驜細胞淋巴瘤患者治愈，有近三分之一的患者會進入復發(fā)難治狀態(tài)，這類患者單純依靠R-CHOP方案無法滿足其治療需求，因此在復發(fā)難治性彌漫大B細胞淋巴瘤領(lǐng)域，我們進行了諸多探索。

在原有R-CHOP方案中，加上VP16形成R-ECHOP方案。同時改變給藥方式，將原有短時間內(nèi)進行的化療，改為96小時連續(xù)滴注，力求在體內(nèi)保持一個可持續(xù)的最低有效濃度。R-ECHOP的好處是能夠部分克服腫瘤細胞耐藥的情況，針對一些具有不良預后因素的彌漫大B有更高的完全緩解率。

對于部分亞型，如雙打擊、雙表達等，臨床中一般認為這類亞型的患者應提高治療強度。雙打擊亞型的患者預后較差，因此至少需要R-EPOCH方案進行治療，同時需要考慮疾病緩解后的移植問題。目前針對雙打擊患者的移植選擇問題，還沒有定論。部分醫(yī)生認為，這類患者必須使用異體造血干細胞移植，但鑒于此類治療風險較高，也有醫(yī)生持反對態(tài)度，或考慮增加靶向藥物治療，避免異體造血干細胞移植。

今后，隨著基因檢測的發(fā)展，希望能夠開展分子病理分型，使淋巴瘤的治療邁向基因分型時代，進行更加精準的治療。

免疫治療在淋巴瘤治療中的發(fā)展前景

隨著免疫檢查點抑制劑和生物標志物的不斷被發(fā)現(xiàn)，免疫治療將會是未來淋巴瘤治療的重要方向之一。PD-1/PD-L1抑制劑的出現(xiàn)及CAR-T技術(shù)的不斷被應用，代表淋巴瘤免疫治療走向了新階段。通過免疫治療我們可以明顯看到腫瘤退縮或緩解，因而免疫治療受到臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注，部分病人從中獲得疾病緩解甚至治愈，令人對其未來發(fā)展充滿期待。

遵循現(xiàn)有免疫治療思路繼續(xù)研究，免疫學家將會研發(fā)越來越多的免疫治療藥物，惠及患者。未來我們可能會生產(chǎn)出適合所有人的異體細胞產(chǎn)品，不需要臨時抽取病人的免疫細胞進行培養(yǎng)擴增，細胞經(jīng)過處理，不會產(chǎn)生排異反應，只需根據(jù)患者需要進行使用即可，這可能是CAR-T等免疫細胞治療的理想狀態(tài)。