今天是第1073期日報。

JAMA臨床指南解讀：克羅恩病的診斷與治療

JAMA[IF:44.405]

① 用糞鈣網蛋白來幫助區(qū)分炎癥性腸病和腸易激綜合征；② 活動性克羅恩?。–D）患者不應使用口服美沙拉嗪治療；③ 當患者抵抗皮質類固醇治療或需要持續(xù)地類固醇治療時，應使用抗TNF制劑（英夫利昔單抗、阿達木單抗、賽妥珠單抗）；④ 在沒用過英夫利昔單抗和免疫調節(jié)劑（thiopurines）治療的患者中，二者聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單獨使用其中一種；⑤ 對中重度活動性CD患者，應考慮聯(lián)合免疫調節(jié)劑或單獨使用抗整合素治療（vedolizumab）來誘導緩解。

Diagnosis and Management of Crohn Disease
04-10, doi: 10.1001/jama.2019.3684

【主編評語】美國胃腸病學會于2018年發(fā)布了最新版成人克羅恩病管理臨床指南，《JAMA》近期發(fā)表了針對該指南的解讀短文，推薦給相關臨床醫(yī)生。（@李丹宜）

美國胃腸病學會出品：成人潰瘍性結腸炎最新臨床指南

American Journal of Gastroenterology[IF:10.231]

① 以達到粘膜愈合從而促進持續(xù)無類固醇緩解并防止住院和手術為治療目的；② 無法鏡檢時用糞鈣網蛋白評估粘膜愈合情況，注意排查艱難梭菌感染，篩查和治療患者的焦慮/抑郁；③ 基于病情的活動性、嚴重性、炎癥程度、預后因素等，選擇適當的療法和藥物，如：中度活動性患者可先行非系統(tǒng)性皮質類固醇治療，中重度活動性患者可用抗TNF療法、vedolizumab和托法替尼來誘導緩解；④ 根據結直腸癌綜合風險因素和既往鏡檢結果，每1-3年進行結腸鏡檢。

ACG Clinical Guideline Ulcerative Colitis in Adults
03-01, doi: 10.14309/ajg.0000000000000152

【主編評語】潰瘍性結腸炎是炎癥性腸病的一種?！禔merican Journal of Gastroenterology》近期發(fā)布了美國胃腸病學會的更新版成年人潰瘍性結腸炎（UC）臨床指南，該指南基于現(xiàn)有科學證據和GRADE評價方法，針對UC的診斷、治療和相關結直腸癌的預防等問題，提供了詳細的建議參考，此處僅做簡單的總結和摘錄，推薦相關臨床醫(yī)生仔細閱讀。（@李丹宜）

Lancet：臨床指標+腸道菌群/腸道基因表達，預測小兒結腸炎治療應答

Lancet[IF:53.254]

① 納入約400名新診斷兒科潰瘍性結腸炎患兒，進行標準化結腸炎治療和評估；② 150例第52周達到無需皮質類固醇治療的緩解效果，74例升級為免疫調節(jié)劑，123例抗TNFα治療，25例結腸切除術；③ 抗菌肽基因譜、瘤胃球菌科與薩特氏菌屬的豐度與無需皮質類固醇治療的緩解相關；④ 預測對生物療法的反應可考慮腸道菌群和宿主腸道基因表達的變化；⑤ 早期使用美沙拉嗪或皮質類固醇，可在第4周用這些療法作為第52周結果的預測因子，及時引入額外的藥物治療。

Clinical and biological predictors of response to standardised paediatric colitis therapy (PROTECT): a multicentre inception cohort study
03-29, doi: 10.1016/S0140-6736(18)32592-3

【主編評語】《Lancet》上發(fā)表的一項隊列研究結果，對約400名小兒潰瘍性結腸炎患者對標準化治療的應答進行了評估，發(fā)現(xiàn)可結合臨床指標及生物學特征（特定腸道細菌豐度、腸道基因表達等），預測患兒對標準化治療的應答。（@沈志勛）

Gut：結腸粘膜屏障功能異常促進潰瘍性結腸炎發(fā)病

Gut[IF:17.016]

① 收集36名活動性潰瘍性結腸炎（UC）患者、28名緩解性UC患者及47名無結腸病患者的乙狀結腸活檢樣本；② 結腸粘膜核心蛋白組包含29種分泌/跨膜蛋白，活動性UC患者的結腸粘膜中（包括非炎癥部位）包括黏蛋白MUC2在內的主要組分減少；③ 活動性UC與減少的杯狀細胞數量及受抑制的杯狀細胞對菌群的分泌性應答相關；④ 部分（30%）UC患者中可觀察到內黏液層的通透性異常，這些結腸粘膜樣本中SLC26A3（提供結腸粘膜形成所必需的碳酸氫鹽）顯著減少。

Structural weakening of the colonic mucus barrier is an early event in ulcerative colitis pathogenesis
03-28, doi: 10.1136/gutjnl-2018-317571

【主編評語】《Gut》上發(fā)表的一項最新研究，對比分析了潰瘍性結腸炎患者與無結腸病受試者的結腸粘膜蛋白組，發(fā)現(xiàn)在活動性潰瘍性結腸炎患者中，黏蛋白MUC2等粘膜屏障的主要組分減少，且部分患者表現(xiàn)出粘膜通透性異常，提示結腸粘膜屏障功能的異常促進了潰瘍性結腸炎的發(fā)病。（@沈志勛）

藥物治療改善UC患者的結腸粘膜菌群

Alimentary Pharmacology and Therapeutics[IF:7.357]

① 納入靜止期潰瘍性結腸炎（UC）患者，分別服用Mezavant（18名）、Asacol（14名）、Pentasa（10名）——三種5-氨基水楊酸（5-ASA）藥物；② 使用Mezavant的患者粘膜5-ASA濃度最高，其次是服用Asacol的患者，最低的是服用Pentasa的患者；③ 血清（而非粘膜）的5-ASA濃度與N-乙酰轉移酶基因型相關；④ 黏膜中的5-ASA濃度與粘膜細菌多樣性及細菌組成顯著相關，高粘膜5-ASA濃度與低致病菌（如變形菌門）豐度及高有益菌（如糞桿菌屬）豐度相關。

Mucosal 5-aminosalicylic acid concentration, drug formulation and mucosal microbiome in patients with quiescent ulcerative colitis
03-20, doi: 10.1111/apt.15227

【主編評語】5-氨基水楊酸是潰瘍性結腸炎的一線治療藥物。《Alimentary Pharmacology and Therapeutics》上發(fā)表的一項最新研究，發(fā)現(xiàn)血清中的5-氨基水楊酸濃度與患者的N-乙酰轉移酶基因型相關，而結腸粘膜中的5-氨基水楊酸濃度與結腸菌群多樣性及組成相關。（@沈志勛）

緩解期克羅恩病患者的腸道宏蛋白組的功能穩(wěn)定性及冗余性

Microbiome[IF:9.133]

① 納入5名手術后的克羅恩病緩解患者，對1年內不同時間點的宏蛋白組學進行分析；② 宏蛋白組學數據顯示出高度個體化，不同時間點的個體內部差異較??；③ 通過用KEGG同源基團標注已識別的蛋白質組來推斷代謝模塊，觀察到跨多個門的相似和冗余的代謝功能；④ 發(fā)現(xiàn)一條從碳水化合物、脂質和氨基酸降解到中心代謝，最終產生發(fā)酵產物的清晰路徑；⑤ 在不同時間點及不同個體中，腸道宏蛋白組存在持續(xù)且保守的核心代謝功能，且表現(xiàn)出門水平的功能冗余性。

Metaproteomics reveals persistent and phylum-redundant metabolic functional stability in adult human gut microbiomes of Crohn's remission patients despite temporal variations in microbial taxa, genomes, and proteomes
02-11, doi: 10.1186/s40168-019-0631-8

【主編評語】《Microbiome》上發(fā)表的一項最新研究，對5名手術后處于緩解期的克羅恩病患者的腸道宏蛋白組進行了為期1年的縱向分析，發(fā)現(xiàn)雖然腸道宏蛋白組在不同個體、同一個體的不同時間點均表現(xiàn)出差異，但有著穩(wěn)定且保守的核心功能，并且，核心功能表現(xiàn)出了門水平上的功能冗余。（@沈志勛）

Nature子刊：靶向MLCK的轉運以治療IBD

Nature Medicine[IF:32.621]

① 肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）是屏障功能障礙的關鍵效應因子和潛在的治療靶點，但抑制其酶活性可造成毒性；② MLCK剪接變體MLCK1內的獨特結構域介導其向緊密連接周圍肌動球蛋白環(huán)（PAMR）的招募；③ 篩選到一種與結合域結合的小分子（divertin）可抑制MLCK1招募PAMR，而不抑制酶功能；④ Divertin在體外和體內阻斷急性腫瘤壞死因子（TNF）誘導的MLCK1招募、下游肌球蛋白輕鏈（MLC）磷酸化、屏障功能障礙及腹瀉，并可抑制實驗性IBD的進展。

Intracellular MLCK1 diversion reverses barrier loss to restore mucosal homeostasis
04-01, doi: 10.1038/s41591-019-0393-7

【主編評語】腸道上皮屏障損傷可驅動腸道及系統(tǒng)性疾病的發(fā)生，肌球蛋白輕鏈激酶（MLCK）是腸道屏障功能的關鍵調節(jié)因子，但抑制其酶活性可引起很強的毒性。Nature Medicine上發(fā)表的一項最新研究，通過篩選鑒定出一種小分子divertin，可抑制MLCK招募肌動球蛋白的功能，而不抑制其激酶活性。進一步研究發(fā)現(xiàn)，divertin可抑制動物模型中的IBD進展。該研究為IBD等腸道屏障功能障礙相關疾病提供了新的潛在治療靶點。（@沈志勛）

Lancet：IBD患者該采用低纖維飲食嗎？

Lancet[IF:53.254]

① 高膳食纖維飲食與低死亡率/低非傳染性疾病發(fā)病率相關，也是胃腸病患者自我調整的重要方式；② 過去建議炎癥性腸?。↖BD）患者減少纖維攝入，但近期研究表明，限制纖維可增加IBD復發(fā)率，而高纖維飲食對IBD有益；③ 不同發(fā)酵特性的膳食纖維對菌群多樣性、豐度及其代謝產物影響不同，易發(fā)酵纖維可迅速生成短鏈脂肪酸，減少有毒物質產生；④ 纖維攝入量或應依IBD類型而異，推薦大多數患者從飲食中攝入充足的可發(fā)酵和難發(fā)酵纖維（25-30 g/天）。

The low-fibre diet: contender in IBD, or has it had its time?
05-01, doi: 10.1016/S2468-1253(19)30096-2

【主編評語】膳食纖維對健康的益處已得到廣泛認可，但對于炎癥性腸病（IBD）患者，傳統(tǒng)觀念認為應限制纖維攝入?！禠ancet》發(fā)表的一篇最新觀點評論短文，綜合了近年一些研究結果，建議大多數IBD患者應從飲食中攝入足夠的膳食纖維。（@李丹宜）