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文獻精讀

 創(chuàng)客小組 2019-04-13

文章來源于:sci666  

Gene co-expression network analysis reveals common system-level properties of prognostic genes across cancer types

期刊:nature communication IF= 12.353
為什么做WGCNA的文章能發(fā)這么高分?讓我們一起來看一下本文的亮點吧~

一 知識點積累
  1. 信噪比:所需信號強度和背景噪音強度的比值

二 背景介紹

預后基因對癌癥的預后和治療很重要,前期研究只集中于個體的預后基因比例,缺乏從系統層面上去宏觀預測。因此本文從TCGA中下載了四種癌癥表達譜。

本研究主要解決的三個問題:

1.網絡成分是否能把預后基因和其他基因區(qū)分開?
2.不同種類的預后基因是否有著相同的網絡成分?
3.這些成分在不同的網絡之間是否是一致的?

三 結果與結論

01

預后mRNA不是hub基因

本研究的的TCGA數據有著充足的樣本量和豐富的臨床數據。
將預后基因定義為: mRNA和生存數據的相關性分析,根據signal-to-noise ratio決定哪些是預后基因

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

共鑒定出如圖數量的mRNA預后基因,縱坐標為頻率,橫坐標是mRNA和生存數據相關性(基于單因素cox模型)的P值。

02

基于每種癌癥做一個WGCNA網絡分析

根據節(jié)點連接度,基因被分為hub-gene和non-hub gene。比如說,在GBM中有一個hub gene是KLKL1,他能參與不同的絲氨酸酶和多種物理功能。預后基因有更高的節(jié)點連接度

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

實柱子是是預后mRNA的hub gene占總hub gene的比例,虛線柱子是不是預后mRNA的hub gene占總hub gene的比例。這張圖表明,mRNA不是子網的核心。

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

圖C表示四種癌癥的hub-gene交叉情況,圖D表示刪除一種癌hub-gene,對另一種癌的影響(如第二行第一列,是刪除GBM的hub-gene,對OV的影響)

03

預后基因在各個moduel里的富集情況

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

不同癌癥中的module情況

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

b圖是預后基因和非預后基因占模塊的所有基因比例,C是各模塊基因的交叉情況,D是mRNA預后基因的保守性檢驗

04

預后miRNA的情況

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

基于上述流程,作者把miRNA又重做了一遍。結果發(fā)現miRNA和mRNA有著非常相似的pattern。

05

把幾種癌癥的不同模塊連接到一起

找出富集預后mRNA基因的模塊 在4種癌癥中找出47個

用GO注釋他們的生物學功能 得到結果:比較了四種癌癥都有的通路和在個體癌癥中獨有的通路, 然后又描述了基因都在哪幾個module存在的情況

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

這張圖中不同的顏色代表不同的癌癥,灰色是通路之間的conservation correspondence

文獻精讀-基因共表達網絡分析展示了多癌種系統水平上預后基因的比例

這張圖表示幾個重要的通路的放大。

PS:conservation correspondence是用IPA做出來的

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