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作者： 福建省疾病預(yù)防控制中心 李曲文 福建華超信息科技有限公司 張春陽 丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的一種重要的世界性傳染病。HCV感染呈世界性分布，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球HCV的感染率約為2.8%，估計約1.7億人感染了HCV，每年新發(fā)丙型肝炎病例約3.5萬例，我國HCV感染率約為2.5%～4.9%[1]。 01 何為丙肝病毒 HCV屬于黃病毒科，其基因組為單股正鏈（RNA）病毒，基因組共編碼10個蛋白，從N端至C端依次為Core-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4A-NS4B-NS5A-NS5B，HCV基因組的序列差異很大，已發(fā)現(xiàn)6個基因型?；?型呈全球性分布，占所有HCV感染的70%以上。我國丙肝患者主要以基因1b型為主，其次是基因2型、基因3型和基因6。[2]不同基因型引起的臨床表現(xiàn)也不盡相同，HCV基因型將有助于丙肝臨床診斷、預(yù)測療效，為調(diào)整用藥劑量及治療時間，制定個體化抗病毒治療方案提供指導(dǎo)。 02 丙肝的轉(zhuǎn)歸[3] 多數(shù)HCV感染都是無癥狀性的，少數(shù)引起急性肝炎的患者。HCV病毒感染初期可引起肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，進(jìn)一步發(fā)展成為肝硬化、肝癌等終末期肝病，嚴(yán)重危害人類健康。HCV感染后其基因組RNA僅在細(xì)胞質(zhì)中復(fù)制、翻譯，并不發(fā)生病毒基因組入核及整合到宿主染色體上的過程，因此，丙肝經(jīng)過有效治療后可以被徹底治愈，早期準(zhǔn)確診斷和合理治療具有重要的臨床意義。 丙肝藥物治療的歷程 03 丙肝的感染追蹤 HCV抗體是反映HCV是否感染的主要指標(biāo)。HCV-RNA是HCV復(fù)制的標(biāo)志，可作為判斷丙肝感染和丙肝治療療效的主要參考。HCV感染的早期確診更依賴于靈敏的HCV-RNA定量檢測。在不明原因的急性肝炎，為早期確診時建議及時進(jìn)行HCV-RNA定量檢測。一般認(rèn)為，有暴露史，實驗室檢測HCV-RNA陽性，并且出現(xiàn)HCV抗體的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，可確診急性HCV感染。肝功能異常，轉(zhuǎn)氨本酶10倍或以上升高，檢測HCV-RNA陰性，HCV病毒學(xué)癥持續(xù)超過6個月，認(rèn)為是慢性感染。 丙肝檢測指標(biāo)的時限性 常用的檢測方法[4-6]： 1、抗-HCV：ELISA、免疫化學(xué)發(fā)光（間接法、雙抗原夾心）。應(yīng)注意可能導(dǎo)致假陽性結(jié)果的標(biāo)本因素的分析： ①內(nèi)源性干擾因素：類風(fēng)濕因子、補體、異嗜性抗體、治療性抗體、溶菌酶、交叉反應(yīng)物質(zhì)存在等。 ②外源性干擾因素：溶血、細(xì)菌污染、標(biāo)本貯存時間過長、凝固不全。 ③CUT-OFF值設(shè)定的不確定性：可能存在設(shè)置的CUT-OFF值“灰區(qū)”。 ④抗原的設(shè)計問題：涉及的抗原：NS3（C33C、NS4、核心區(qū)（C22）和NS5。 2、HCV RNA的檢測：RT-PCR（實時熒光）：大大提高了HCV檢測的準(zhǔn)確性，有利于疾病的早期診斷，可將“窗口期”平均縮短56～60天。但在各種試劑中，血清或血漿樣本中RNA的提取是影響定量檢測結(jié)果重要因素，以及RT-PCR的實驗操作也會影響實驗檢測結(jié)果。 3、HCV核心抗原檢測：HCV核心抗原是20世紀(jì)90年代發(fā)展起來的新型技術(shù)，反映了HCV復(fù)制的間接指標(biāo)。HCV核心抗原（core antigen）是HCV復(fù)制的標(biāo)志物，可以替代HCV RNA檢測，成為急慢性HCV感染的診斷指標(biāo)，在沒有條件進(jìn)行HCV RNA檢測的醫(yī)療機構(gòu)，可以采用核心抗原檢測作為替代（A1）抗-HCV陽性只能提示患者是既往感染或現(xiàn)癥感染，卻無法對兩者進(jìn)行區(qū)分。2018年歐洲肝臟研究學(xué)會（EASL）年會頒布了EASL Recommendation on Treatment of Hepatitis C 2018，提出了對不能明確是否急性HCV感染，對有急性肝炎表現(xiàn)但具體原因不明的患者，很有必要進(jìn)行HCV RNA和HCV核心抗原檢測。臨床實驗室與臨床醫(yī)生的對話對適當(dāng)利用實驗室數(shù)據(jù)非常重要。 04 目前DAAs治療丙肝所面臨的挑戰(zhàn) HCV作為一種RNA病毒，其缺乏RNA依賴性RNA聚合酶的校對功能（可導(dǎo)致復(fù)制錯配率增加）及具有高復(fù)制特性，所以在HCV感染宿主后，極易發(fā)生突變。在治療的各個環(huán)節(jié)上降低患者的耐藥率將是臨床醫(yī)生不得不面臨的挑戰(zhàn)。 目前尚無HCV預(yù)防性或者治療性疫苗，HCV感染的自然進(jìn)程有50%～80%的急性HCV感染后發(fā)生慢性化。由于急性HCV感染后患者多數(shù)無明顯的臨床癥狀，不能引起患者的注意及時到醫(yī)院就診，因此較多患者不能在急性感染時作出診斷，也就造成在急性感染期不能得到及時診療而發(fā)展為慢性疾病。 【參考文獻(xiàn)】 ↑↓滑動查看 [1]陳紅松，竇曉光，段鐘平，等. 丙型肝炎防治指南（2015 年更新版）[J]． 臨床肝膽病雜志,2015,31（12）:1961-1979． [2]Rao H，Wei L，Lopez-Talavera JC，et al. Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection[J]. J Gastroenterol Hepatol，2014，29（3）：545-553. [3]Alter MJ, Kuhnert WL, Finelli L. Guidelines for laboratory testing and result reporting of antibody to hepatitis C virus. Centers for Disease Control and Prevention. MMWR Recomm Rep. 2003 ;52(RR-3):1-13, 15; quiz CE1-4. [4] Cuypers L，Li G，Libin P，et al. Genetic diversity and selective pressure in hepatitis C virus genotypes 1-6：significance for Direct-Acting antiviral treatment and drug resistance[J]. Viruses，2015，7（9）：5018-5039. [5] Muir AJ，Poordad F，Lalezari J，et al. Daclatasvir in combination with asunaprevir and beclabuvir for hepatitis C virus genotype 1 infection with compensated cirrhosis[J]. JAMA，2015，313（17）：1736-1744. [6]Charles M. Rice & Mohsan Saeed.Treatment triumphs,Nature,2014,510:43–44 . 編輯：梁丘 審校：柒柒 |
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