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白細(xì)胞介素-2(IL-2)是一種白細(xì)胞介素,是免疫系統(tǒng)中一種細(xì)胞因子信號分子。 它是一種分子量大小為15.5-16kDa的蛋白質(zhì),可調(diào)節(jié)負(fù)責(zé)免疫的白細(xì)胞(白細(xì)胞,通常是淋巴細(xì)胞)的活性。 IL-2是身體對微生物感染的自然反應(yīng),以及區(qū)分外來“非自我”和“自我”的一部分。 IL-2通過與淋巴細(xì)胞表達的IL-2受體結(jié)合介導(dǎo)其作用。 IL-2的主要來源是活化的CD4 + T細(xì)胞,活化的CD8 + T細(xì)胞,NK細(xì)胞,樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。 IL-2是細(xì)胞因子家族的成員,其每個成員具有四個α螺旋束,該家族還包括IL-4,IL-7,IL-9,IL-15和IL-21。 IL-2通過IL-2受體發(fā)出信號,IL-2受體是由三條鏈組成的復(fù)合物,α鏈(CD25),β鏈(CD122)和γ鏈(CD132),γ鏈由所有家族成員共享。 IL-2受體(IL-2R)α亞基以低親和力(Kd~10-8M)結(jié)合IL-2。 單獨的IL-2和CD25的相互作用不會因為其細(xì)胞內(nèi)鏈短而導(dǎo)致信號轉(zhuǎn)導(dǎo),但具有(當(dāng)與β和γ亞基結(jié)合時)將IL-2R親和力增加100倍的能力。 IL-2R的β和γ亞基的異二聚化對于T細(xì)胞中的信號傳導(dǎo)是必需的。 IL-2可以通過中間親和力二聚體CD122/CD132 IL-2R(Kd~10-9M)或高親和力三聚體CD25/CD122/CD132 IL-2R(Kd~10-11M)發(fā)信號。 二聚體IL-2R表達通過記憶CD8 + T細(xì)胞和NK細(xì)胞,而三聚體IL-2R高水平表達則通過調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和活化的T細(xì)胞。 由于IL-2信號可以通過3種不同的信號通路(JAK-STAT,PI3K/Akt/mTOR和MAPK/ERK通路)轉(zhuǎn)導(dǎo),因此IL-2的多效性得以實現(xiàn)。 IL-2與其受體結(jié)合后,CD122和CD132的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域異二聚體化,導(dǎo)致Janus激酶JAK1和JAK3的激活,隨后使得CD122上的T338磷酸化。 該磷酸化過程有STAT轉(zhuǎn)錄因子加入,主要是STAT5,它們二聚化并遷移到細(xì)胞核,然后與DNA結(jié)合。 IL-2的基因表達調(diào)控可以在多個水平上或通過不同方式進行。其中一個關(guān)鍵點是在識別MHC-多肽復(fù)合物后通過TCR(T淋巴細(xì)胞的抗原受體)發(fā)信號。 信號通路從TCR開始,然后通過磷脂酶-C(PLC)依賴通路。PLC激活3種主要轉(zhuǎn)錄因子及其通路:NFAT,NFkB和AP-1。 自CD28產(chǎn)生共刺激后,IL-2和這些通路表達的最佳活性被誘導(dǎo)。 圖 IL-2結(jié)構(gòu)(來源:百度) |
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