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再生障礙性貧血中醫(yī)治療進(jìn)展

 369藍(lán)田書(shū)院 2019-04-10

再生障礙性貧血(aplastic anemia,AA)簡(jiǎn)稱再障,是由于化學(xué)、物理、生物等因素造成的造血組織減少,造血功能衰竭,并以全血細(xì)胞減少為主要表現(xiàn)的疾病,臨床以貧血、出血、感染、發(fā)熱為主要特征。依據(jù)起病的緩急、病情的輕重、骨髓造血損傷的程度分為急性和慢性兩型。中醫(yī)中藥對(duì)急、慢性再障亦取得了較好的療效,茲將近年最新進(jìn)展綜述如下:

1.病因病機(jī)

“脾腎虧損”說(shuō)[1、2]: 再障與脾腎虧損有關(guān),無(wú)論外來(lái)溫?zé)嵝岸境颂撉秩脒€是勞倦內(nèi)傷、脾腎虧損均可導(dǎo)致氣血虧虛,陰陽(yáng)失調(diào),骨髓枯竭、精不化血、脾腎不得相協(xié),病久陰虧及陽(yáng)或陽(yáng)損及陰,引起腎陰腎陽(yáng)俱損,故認(rèn)為再障病程長(zhǎng),病久不復(fù),以脾腎虛損為主,而腎虛為再障之本。

“毒入骨髓”說(shuō)[3]:臨床上再障患者多有藥物、理化、病毒感染等誘發(fā)因素,毒邪滯留過(guò)久,或趁虛而入骨髓,煉精血為痰,精不化血,氣血生化失源,而見(jiàn)虛象。其病機(jī)轉(zhuǎn)化易出現(xiàn)實(shí)證向虛證轉(zhuǎn)化;

 “腎虛挾瘀”說(shuō)[4]:再障以貧血為主證。血的生成雖然與肝、心、脾、胃等臟腑有關(guān),但其根本在于腎。腎陰為造血的物質(zhì)基礎(chǔ),腎陽(yáng)為血液生化的動(dòng)力,腎陰腎陽(yáng)充足則骨滿髓充,精血旺盛;腎之陰陽(yáng)虧虛則精血生化無(wú)源,所以再障以腎虛為其本。腎虛則氣血虧虛,血虛則脈絡(luò)不充,氣虛則血流緩慢,進(jìn)而造成血行不暢,絡(luò)脈痹阻,日久而成瘀,瘀血是在腎虛的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的,所以再障以瘀血為標(biāo)。

“肝火伏熱”說(shuō)[5]:肝火伏熱與腎虛精虧在虛勞發(fā)病機(jī)理中有重要作用,感受病邪或情志傷肝或勞損脾腎,其火熱邪毒乘虛內(nèi)伏少陰,耗傷腎精,則至肝木之火引發(fā)伏熱邪毒,乘于陰分,損及骨髓,耗傷陰精,腎陰虧則肝火失制,精血虧損;脾氣虛則肝火反侮,更虧乏其化源,陰血虛日久損陽(yáng)。再障腎虛陰虧為本,肝火伏熱為標(biāo),腎虛陰虧是導(dǎo)致陰陽(yáng)失調(diào),精髓虧枯,生血障礙的根本原因,而肝火伏熱是導(dǎo)致腎陰耗損、精髓消耗氣血不化的病理基礎(chǔ)。

“腎虛精虧在前,氣血虧虛在后”說(shuō)[6]:虛勞(再障)的基本病機(jī)是腎虛精虧,骨髓空虛,氣血無(wú)以化生。病因病機(jī)與一般虛勞病機(jī)有所不同。一般虛勞多因久病致虛,或飲食煩勞所傷,久虛不復(fù)而致,氣血虛在前,腎虛精虧多在后期。而虛(髓)勞多因稟賦薄弱、素體虧虛,復(fù)因誤治失治、用藥不當(dāng)或接觸毒物、或邪氣過(guò)盛,直傷骨髓精氣,導(dǎo)致髓虧腎虛精耗,本源受損,氣血無(wú)以化生,四肢百骸失養(yǎng),虛勞遂成;急(髓)勞則稟賦更弱、邪毒更甚、髓傷尤重,故而其勢(shì)更洶??傊?,虛(髓)勞的髓傷腎虛精虧在先,氣血虧虛在后。

2.臨床證治研究

孫鳳等[7]觀察參麥注射液對(duì)慢性再生障礙性貧血的輔助治療作用。將96例慢性再障患者隨機(jī)分為兩組,治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加滴參麥注射液并觀察其外周血象、骨髓象及臨床療效的變化。結(jié)果:參麥注射液治療組在改善慢性再障患者貧血及出血癥狀、提高外周血象及骨髓增生程度等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05 ),治療組總有效率達(dá)80.39%,與對(duì)照組比較差異有顯著性意義。結(jié)論:參麥注射液可用于慢性再障的治療,而且療效確切。

李曉惠等[8]自擬“血復(fù)生湯”為主治療再生障礙性貧血118例(由菟絲子20g,女貞子20g、熟地l0g、制首烏l0g、肉蓯蓉l0g、補(bǔ)骨脂lOg 、黃芪30g、當(dāng)歸lOg 、巴戟天20g、淫羊藿lOg、紫河車(chē)lOg、鹿角片lOg組成);對(duì)照組患者均服用十全大補(bǔ)湯(熟地l0g,白芍lOg ,當(dāng)歸lOg 、川芎6g,黨參20g,白術(shù)l0g,茯苓l0g,甘草6g,黃芪20g,肉桂6g)??傆行蕿?1.4%,明顯高于以十全大補(bǔ)湯為主治療的59例對(duì)照組50.8%的總有效率

劉印普[9]應(yīng)用烏雞丹結(jié)合辨證治療慢性再生障礙性貧血192例, 基本方予烏雞丹方:阿膠50g,海馬50g,靈芝50g,三七50g,血竭30g,制馬錢(qián)子2g,烏雞1只去內(nèi)臟存毛,將上藥納入雞腹內(nèi),縫合,以黃泥外糊厚2cm,用桑柴火燒3-4h ,至雞肉焦熟,去泥土,將殘毛拔凈,撕碎晾干,雞肉、雞骨及其內(nèi)藥物共研末備用,成人每服6-10g每日3次。兒童酌減。辨證用藥:熱入營(yíng)血型治宜清熱解毒,涼血止血。方用蒼玉潛龍湯加減。陰虛癆熱型治宜養(yǎng)陰清熱,滋補(bǔ)肝腎。方用柴胡清骨散加減。脾虛型治宜補(bǔ)氣健脾兼疏肝補(bǔ)腎。方用香砂六君子湯加減。腎陽(yáng)虛型治宜補(bǔ)腎助陽(yáng),健脾疏肝。方用右歸飲加減?;局斡?8 例,緩解50 例,進(jìn)步48例,無(wú)效16 例,總有效率91.6%。

我科[10]采用黃芪注射液聯(lián)合康力龍治療慢性再障,將60例患者隨機(jī)分為黃芪注射液聯(lián)合康力龍組(治療組)30例及康力龍組(對(duì)照組)30例,兩組分別治療四個(gè)月時(shí)評(píng)定療效。臨床療效:治療組30例患者中基本治愈0(0%),緩解10例(33.3%),明顯進(jìn)步15例(50.0%),無(wú)效5例(16.7%),總有效率83.3%。對(duì)照組30例患者中基本治愈0例(0%),緩解6例(20.0%),明顯進(jìn)步14例(46.7%),無(wú)效10例(33.3%),總有效率66.7%。兩組總有效率比較有顯著性差異 (P<0.05)。兩組患者治療后外周血象均明顯改善,血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板、網(wǎng)織紅細(xì)胞分別與本組治療前相比顯著升高(P<0.05);治療組患者治療后血紅蛋白、白細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞與對(duì)照組治療后比較有顯著性差異(P<0.05);支持治療:治療組患者血、血小板輸注明顯少于對(duì)照組,具有顯著性差異(P<0.05)。

3 實(shí)驗(yàn)研究

3.1免疫調(diào)節(jié)作用

再生障礙性貧血的發(fā)病機(jī)制與異常免疫反應(yīng)損傷造血干(祖)細(xì)胞有關(guān),部分再障患者骨髓衰竭的發(fā)生與T淋巴細(xì)胞及其分泌的某些造血負(fù)調(diào)控因子所致的造血干(祖)細(xì)胞增殖及分化損傷有著密切的關(guān)系。周永明等[11]用健脾補(bǔ)腎活血方治療再生障礙性貧血62例,并觀察治療前后NKa和T淋巴細(xì)胞亞群等免疫指標(biāo)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療前再障患者NKa,CD3,CD4,CD4/CD8顯著低于正常對(duì)照組(P<0.001), CD8則明顯高于正常對(duì)照組(P<0.001、P<0.01),治療后各免疫指標(biāo)均有顯著改善,而脾腎陽(yáng)虛型的改善優(yōu)于脾腎陰虛型,提示健脾補(bǔ)腎活血方治療再障療效良好,能調(diào)整患者機(jī)體的免疫功能,增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞NK活性,促進(jìn)T細(xì)胞亞群的比值平衡,抑制Ts功能,從而解除對(duì)骨髓造血的抑制,脾腎陽(yáng)虛型療效和免疫指標(biāo)的改善優(yōu)于脾腎陰虛型,從一個(gè)方面為“陽(yáng)虛易治,陰虛難調(diào)”的中醫(yī)理論提供了證據(jù)。

3.2 中藥對(duì)骨髓造血干/祖細(xì)胞的影響

黃振翹等[12]觀察了補(bǔ)腎瀉肝方藥對(duì)再生障礙性貧血患者骨髓造血祖細(xì)胞的影響。對(duì)25例再障患者(其中腎陰虛14例,腎陽(yáng)虛11例)的骨髓進(jìn)行體外培養(yǎng),觀察不同中藥復(fù)方(滋腎陰(I)、瀉肝火(Ⅱ),溫腎陽(yáng)(Ⅲ)、補(bǔ)腎瀉肝(Ⅳ))和細(xì)胞因子(IL-2,IFN-γ)對(duì)其紅系、粒-巨噬系造血祖細(xì)胞(CFU- E ,BFU-E ,CFU-GM)集落形成的影響。結(jié)果:Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ方對(duì)CFU-E ,BFU-E,CFU-GM均有促進(jìn)作用,Ⅳ方的作用尤其明顯,而Ⅱ方無(wú)此作用;IL-2 , IFN-γ對(duì)上述指標(biāo)有抑制作用;加入Ⅱ、Ⅳ方后能減除這種抑制,但Ⅰ、Ⅲ方無(wú)此作用。提示:補(bǔ)腎瀉肝方藥是治療再障的有效處方,減除IL-2, IFN-γ對(duì)造血祖細(xì)胞的抑制、促進(jìn)CFU-E,BFU-E,CFU-GM的形成是其治療再障的重要機(jī)理。

3.3中藥對(duì)造血微環(huán)境的改善

孫氏[13-14]等發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方活血湯(丹參、當(dāng)歸、川芎、赤芍按2:2:1:1比例組成)不僅能促進(jìn)小鼠骨髓細(xì)胞周期蛋白D2的升高,亦能顯著增加再障小鼠骨髓造血細(xì)胞粘附分子CD49d(即VLA4)的表達(dá),促進(jìn)細(xì)胞的分化、增殖,加強(qiáng)其基質(zhì)細(xì)胞和造血細(xì)胞相互作用,從而促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞增生。

孫偉正等[15] 觀察了補(bǔ)髓生血顆粒對(duì)慢性再生障礙性貧血患者骨髓造血細(xì)胞粘附作用的影響。補(bǔ)髓生血顆粒:主要藥物有熟地黃、山茱萸、枸杞子、桑椹子、黃芪、紅參、菟絲子、雞血藤、鹿茸等。采用免疫熒光法及流式細(xì)胞技術(shù)分別對(duì)使用該顆粒治療前后的CAA 患者骨髓造血干(祖)細(xì)胞受體(c-kit、CXCR4) 、骨髓基質(zhì)細(xì)胞的淋巴細(xì)胞歸巢受體(HCAM/CD44)、細(xì)胞間黏附分子(ICAM-1/CD54) 表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),并與再障生血片對(duì)照組(簡(jiǎn)稱對(duì)照組) 及正常組做比較研究。結(jié)論CAA患者骨髓造血干(祖)細(xì)胞受體c-kit、CXCR4、骨髓基質(zhì)細(xì)胞HCAM/CD44、ICAM-1/CD54表達(dá)異常,補(bǔ)髓生血顆??赡苁峭ㄟ^(guò)提高CXCR4、HCAM/CD44 、ICAM-1/CD54的表達(dá)以及降低c-kit/CD117的表達(dá)而促進(jìn)骨髓造血。

總之,中醫(yī)藥治療再障的研究近年來(lái)取得了較大的進(jìn)展,但仍存在一些不足和問(wèn)題:(1)對(duì)再障中醫(yī)病機(jī)研究的不足。以往對(duì)再障病因病機(jī)的討論一直限于“虛勞”范疇中,對(duì)其病因病機(jī)的的中醫(yī)理論方面的探討和歸納不盡全面,尚須通過(guò)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)加強(qiáng)系統(tǒng)化的觀察和探討。(2)在研究方法和手段上,尚須一方面探索更客觀實(shí)際的模型制作手段,另一方面加強(qiáng)臨床方面的觀察研究,結(jié)合兩個(gè)方面優(yōu)勢(shì)。(3)在實(shí)驗(yàn)水平上,仍須不斷借鑒中醫(yī)藥和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)最新的研究方法和思路,如在細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期、蛋白表達(dá)和中藥血清藥理學(xué)等方面進(jìn)行結(jié)合研究。(4)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)的臨床及基礎(chǔ)研究,廣泛深入地篩選治療再障的藥物,并在研究中醫(yī)復(fù)方基礎(chǔ)上進(jìn)行拆方研究,優(yōu)化組合,形成更合理、有效地復(fù)方。

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