DPP-4 抑制劑是一個(gè)溫和的多面手，它降糖溫和、多面、安全，在全程管理中是一個(gè)跟各種不同藥物聯(lián)合的口服藥物。

早期：DPP-4 抑制劑獨(dú)當(dāng)一面 糖尿病主要有 1 型、2 型和妊娠期糖尿病三種形式，其中 2 型糖尿病占全球糖尿病患者的絕大多數(shù)，主要是體重超重和身體活動(dòng)不足的結(jié)果。 從全程管理角度來說，2 型糖尿病早期，患者血糖升高及癥狀體征等均較輕，生活方式加一種降糖藥物足以控制病情。在這一階段，DPP-4 抑制劑是良好的選擇。一是因?yàn)檫@類患者血糖不那么高，而 DPP-4 抑制劑本身降糖效應(yīng)適中，不用擔(dān)心血糖控制過程中出現(xiàn)低血糖，尤其是對(duì)老年患者；二是患者體重往往都是超重肥胖的，DPP- 4抑制劑不會(huì)增加患者體重；三是 DPP-4 抑制劑使用方便，有一個(gè)固定劑量，無需調(diào)藥；第四是這類的藥物不要求嚴(yán)格的腎功能，其代謝不主要經(jīng)腎，或者即使腎功能不好造成藥物潴留，但也不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的低血糖效應(yīng)，對(duì)于有并發(fā)癥的或有伴發(fā)疾病的老年人也能放心使用。

中期：聯(lián)合用藥 DPP-4 抑制劑為優(yōu)選 當(dāng) 2 型糖尿病發(fā)展至中期，生活方式加一種藥的治療方法已控制不住病情，這時(shí)就需要開始聯(lián)合用藥。 楊文英教授根據(jù)經(jīng)驗(yàn)介紹，DPP-4 抑制劑跟雙胍聯(lián)用效果是不錯(cuò)的，所以有時(shí)臨床上需要使用雙胍聯(lián)合一個(gè)二線藥物進(jìn)一步控制血糖的時(shí)候，常常聯(lián)合 DPP-4 抑制劑。從藥物機(jī)理來說，兩者的聯(lián)合能帶來進(jìn)一步的好處：GLP-1 對(duì)于胰島素有促進(jìn)分泌作用，此外還可抑制食欲、改善體重等，在 2 型糖尿患者中，GLP-1 分泌的能力是偏低。 而二甲雙胍可以刺激 2 型糖尿病患者 GLP-1 的分泌水平，能使分泌量提高；DPP-4 抑制劑則可抑制 GLP-1 的降解，使其作用時(shí)間延長。兩者在機(jī)制上能互補(bǔ)，所以聯(lián)合作用效果良好。 其中，二甲雙胍 西格列汀的復(fù)方制劑，兩個(gè)機(jī)制不同的藥物疊加作用，能進(jìn)一步控制血糖，效果更加凸顯。 是否需要聯(lián)合用藥或者使用復(fù)方制劑，取決于患者的糖化血紅蛋白水平。一般 8% 以上的患者可直接進(jìn)入聯(lián)合用藥，8% 以下者給予單藥治療即可。如果糖化血紅蛋白為 8.5%，可以直接用二甲雙胍 西格列汀，比單純使用西格列汀或二甲雙胍效力和達(dá)到效力的百分比要強(qiáng)，把握度也大。

后期：與胰島素組合加強(qiáng)降糖效能 到 2 型糖尿病后期，隨著聯(lián)合用藥的種類不斷增多，需要開始聯(lián)合胰島素?，F(xiàn)在國外已經(jīng)完成了 DPP-4 抑制劑與胰島素的組合，其結(jié)果是可進(jìn)一步加強(qiáng)降糖效能，穩(wěn)定血糖，還能減少一部分胰島素的用量。 所以如果從降糖的全程管理來看，DPP-4 抑制劑可以出現(xiàn)在所有不同階段的組合里，且效果良好。

全程：降糖與危險(xiǎn)因素共同控制 用藥治病，安全為先。降糖的目的在于預(yù)防并發(fā)癥，尤其以心血管并發(fā)癥需要重視，因此藥物在發(fā)揮降糖作用的同時(shí)，必定不能對(duì)心血管造成危害。因此，現(xiàn)在所有關(guān)于 DPP-4 抑制劑的研究均有一個(gè)要求，就是樣本入選條件為：患 2 型糖尿病的心血管疾病老年人群。目的是要看這些高危人群中，藥物的使用是不是安全。如果對(duì)這些患者來說這類藥物是安全的，那則更有理由證實(shí)其安全性，更能放心使用。 針對(duì)安全性這一問題，TECOS 研究給出了可靠的答案。 TECOS 是一項(xiàng)針對(duì)有心血管病史的 2 型糖尿病成年患者的事件驅(qū)動(dòng)型的安全性研究，其納入 38 個(gè)國家，超過 14,000 例患者，隨訪中位數(shù) 3 年，是迄今為止隨訪時(shí)間最長的 DPP-4 抑制劑心血管安全性研究。 研究的結(jié)果證明：相對(duì)于安慰劑，西格列汀不增加主要心血管事件符合主要終點(diǎn)（心血管相關(guān)死亡，非致死性心梗、非致死性卒中，不穩(wěn)定性心絞痛致住院）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。研究證明了西格列汀對(duì)患有 2 型糖尿病伴隨心血管疾病，甚至有心衰的患者是沒有禁忌的，進(jìn)一步說，對(duì)于合并心衰的 2 型糖尿病患者，使用 DPP-4 抑制劑是安全的。

綜合以上，有四方面的內(nèi)容可以說明 DPP-4 抑制劑是一個(gè)綜合評(píng)價(jià)比較好的藥：第一，其單藥降糖效果不那么深但是安全；第二，使用過程中發(fā)生低血糖的情況少；第三，不增加患者體重；第四，在長期使用過程中，其對(duì)于心血管本身是安全的，不必?fù)?dān)心老年心血管患者服用藥物后會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)。