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質(zhì)子泵抑制藥（PPI）是繼H2受體阻斷藥后的一類重要的抑制胃酸分泌藥，也是目前抑制胃酸分泌作用最強的一類藥物。目前臨床常見的本類藥物有奧美拉唑，蘭索拉唑，泮托拉唑，雷貝拉唑和艾司奧美拉唑等。 臨床上質(zhì)子泵抑制劑可以用于治療消化性潰瘍、胃食管反流性疾病、卓艾綜合征以及上消化道出血，現(xiàn)已成為胃酸分泌異常及相關(guān)疾病的一線藥物。但近廿年來在中國它主要與阿莫西林、克拉霉素、鉍劑、哨唑類藥物聯(lián)用治療幽門螺桿菌感染。原因有兩個：1.中國有50%以上的HP感染者。2.堅持不懈HP致胃癌的主要因素。一個HP陽性率大于62%的大國在胃癌中檢出HP陽性你覺得希奇嗎？其實世界上Hp陽性率最高的非洲和印度胃癌發(fā)病率卻很低。所以不要把胃癌的發(fā)生推到HP感染，Hp你能殺得光嗎？再感染旳復(fù)發(fā)率達50%—80%你能解決嗎？為何擻夫妻倆共同生話幾十年另一個始終不會感染？質(zhì)子泵抑制劑在中國每年銷售額大于功能200億以上全球第一，誰兒們又是既得利益者？ 那么這樣大張旗鼓、不厭其煩地擴大Hp致癌論（中國一年死于骨癌22萬約占總?cè)丝诘?.00157%）且不說獲益者利益，6.7億感染者中糾結(jié)于要不要治療而產(chǎn)生心理障礙的人數(shù)可能不是個小數(shù)字，誰不怕胃癌況且都是專家說的。其實國內(nèi)早就存在兩派觀點絕然不同的專家群，問題是你不知道聽誰的，下面收集了一些國際上關(guān)于長期使用質(zhì)子泵抑制劑致癌的信息供讀者參考： 過度應(yīng)用暴露出了長期應(yīng)用PPI 的種種弊端，如：艱難梭菌感染、骨折、肺炎、心梗、維生素缺乏，甚至胃癌！ 2017年10月31日權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《GUT》在線刊登了一篇關(guān)于長期使用PPIs治療Hp后與胃癌的發(fā)病風(fēng)險的一項以人群為基礎(chǔ)的隊列研究，選取從2003年至2012年期間接受了以克拉霉素為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法的74612名香港市民。 為保證結(jié)果可靠性，經(jīng)過嚴(yán)格的篩選，結(jié)果顯示： ① 最終篩出63397名患者，中位隨訪時間7.6年，有153名（0.24%）發(fā)現(xiàn)胃癌，20.3%為賁門癌，62.1%為非賁門癌，17.6%為腫瘤位置未明確。 ② 與對照組相比，長期使用PPIs增加了2.4倍胃癌發(fā)病風(fēng)險（HR 2.44, 95%CI 1.42~4.20。） 此外，2016年有荷蘭學(xué)者在《Clinical Gastroenterology and Hepatology》發(fā)表了關(guān)于使用質(zhì)子泵抑制劑和胃底腺息肉與胃癌發(fā)病風(fēng)險的系統(tǒng)回顧和meta分析，納入了12個研究，分析了87324病人，也發(fā)現(xiàn)PPIs的使用增加了43％胃癌發(fā)病風(fēng)險（CI 1.23~1.66）。 來自挪威的HelgeLyderWaldum和ReidarFossmark教授，兩位教授表示支持該研究的結(jié)果并認(rèn)為長期服用PPI造成胃內(nèi)低酸環(huán)境，在負(fù)反饋機制的作用下胃泌素升高，繼而胃泌素作用于胃粘膜的腸嗜鉻樣細(xì)胞上的胃泌素受體（CCK-2受體），并刺激該細(xì)胞增生，從而形成神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤甚至是胃癌。 英美多所大學(xué)的研究者聯(lián)合發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑竟然還有引發(fā)肝癌的風(fēng)險！他們采樣了蘇格蘭1993-2011年的PCCIU數(shù)據(jù)，其中包括患者分布、患者的病程、診斷和治療等詳細(xì)信息。此外，他們還從UK Biobank采樣了47萬人的數(shù)據(jù)，PCCIU的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，使用PPI的患者其肝癌發(fā)生風(fēng)險與對照組相比，提高了80%以上。醫(yī)學(xué)界”就刊文指出在臨床上PPI的大量使用甚至濫用問題。 要端平這碗水，就要緊跟指南走，防止藥物的過度使用。（即使目前指南不是永衡好真理但對PPI使用也有約束）： 消化性潰瘍的治療及預(yù)防、非靜脈曲張性上消化道出血、胃食管反流?。℅ERD）的治療仍然首選PPI，且對于單劑量PPI無效的GERD可改用雙倍劑量，即使是對于非糜爛性胃食管反流?。∟ERD），PPI也作為首選藥物被推薦（按需治療），根除HP指南推薦鉍劑+PPIs+2種抗菌藥物的方案。對于慢性胃炎患者，若HP陽性，則應(yīng)首先根除HP；若有胃粘膜糜爛等，則根據(jù)病情輕重選擇使用H2RA或PPI。對于功能性消化不良者首選使用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI治療4-8周，效果不理想時可考慮更換藥物，長期及大劑量應(yīng)用PPI并不能增加療效。急性胰腺炎亦推薦使用PPI。在使用糖皮質(zhì)激素的患者中給藥劑量大于0.5mg/(kg.d)（潑尼松）的人群及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合NSAIDs者應(yīng)給予PPI預(yù)防胃黏膜損傷。 作為臨床醫(yī)生，合理應(yīng)用是關(guān)鍵；作為患者必須按需服用，懂得自我保護。 2019.4.8  |
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