近日，一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，目前作為一種化療制劑治療多種類型的藥物或許在治療胃癌上也表現(xiàn)出了巨大潛力；研究者發(fā)現(xiàn)，除了已知能阻斷癌細胞的生長外，名為DFMO（二氟甲基鳥氨酸）的藥物還能直接作用幽門螺桿菌降低其毒力，幽門螺桿菌的感染是引發(fā)胃癌的主要原因。

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胃癌是引發(fā)癌癥患者死亡的第三大原因，本文研究結(jié)果支持了研究者們進一步研究DFMO如何預(yù)防胃癌的發(fā)生；幽門螺桿菌會感染一半人群的胃部組織，但僅有大約1%的感染者會發(fā)展成胃癌，盡管我們可以通過治療感染的方式來預(yù)防胃癌發(fā)生，但研究人員并不清楚該選擇誰來治療，此外，幽門螺桿菌還會產(chǎn)生一些有益的效果—食管返流疾病，哮喘和其它過敏性疾病更常發(fā)生于未感染幽門螺桿菌的人群中。

研究者Keith Wilson博士表示，幽門螺桿菌至少同人類共同進化了6萬年，而且有可能時間更久，利用廣泛使用的抗生素來消除該菌的感染從而預(yù)防胃癌似乎并不是一個好主意，本文研究中，研究者認為，或許可以通過降低細菌的毒力（并不必消滅細菌）來有效預(yù)防胃癌的發(fā)生，此前當(dāng)研究者對幽門螺桿菌感染的動物模型進行研究后發(fā)現(xiàn)，促進細胞生長的化合物多胺類或與胃癌的發(fā)生存在一定關(guān)聯(lián)，而利用DFMO來治療動物或能有效預(yù)防胃癌的發(fā)生，DFMO能夠抑制對聚胺類產(chǎn)生非常關(guān)鍵的酶類的功能。

為了深入闡明DFMO的作用機制，研究人員從DFMO治療或未治療的感染動物機體中收集幽門螺桿菌，利用體外檢測手段，研究者評估了幽門螺桿菌的一個主要毒力因子CagA蛋白的活性，CagA蛋白能夠“注入”胃部上皮細胞中促進致癌信號通路的產(chǎn)生。研究者Sierra表示，來自DFMO治療的動物機體中的細菌會降低其將毒力因子運輸?shù)缴掀ぜ毎械哪芰Γ徊还茉隗w外還是在動物體內(nèi)試驗中，DFMO療法都能夠引發(fā)幽門螺桿菌中編碼CagY的基因發(fā)生突變，CagY是將CagA注入細胞的轉(zhuǎn)位機制中的一部分。

此外研究者還發(fā)現(xiàn)，感染包含CagY突變的幽門螺桿菌的動物并不會發(fā)生胃癌，本文研究結(jié)果支持DFMO療法或其它工具來降低細菌的毒力，從而實現(xiàn)胃癌的有效預(yù)防；DFMO能抑制多種特殊的酶類通路，此外其還會產(chǎn)生一些“偏離靶標(biāo)”的效應(yīng)，即促進影響CagA轉(zhuǎn)位的細菌基因發(fā)生突變；如今大部分胃癌都與CagA陽性的菌株直接相關(guān)，如果利用藥物來干預(yù)CagA的活性，或許就能獲得額外的收益。

原始出處：Johanna C. Sierra, Giovanni Suarez, M. Blanca Piazuelo, et al. α-Difluoromethylornithine reduces gastric carcinogenesis by causing mutations in Helicobacter pylori cagY, Proceedings of the National Academy of Sciences (2019). DOI:10.1073/pnas.1814497116

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